Surveillance des modifications de la stéatose hépatique à l'aide d'un paramètre d'atténuation contrôlée en continu

APERÇU DE LA CONCEPTION DE L'ÉTUDE Afin d'évaluer l'utilisation du CAP continu pour surveiller les changements dans la graisse hépatique au fil du temps, nous avons besoin d'une cohorte de patients présentant différents degrés de réduction de la graisse hépatique. Par conséquent, nous inscrirons les patients MASLD dans un programme d'intervention sur le mode de vie. Avec cette conception, nous mesurerons le CAP original, le CAP continu et l'IRM-PDFF chez tous les patients au départ et au mois 6. Comme décrit dans l'introduction, l'IRM-PDFF est un test non invasif précis et fiable pour quantifier la graisse hépatique et servira de norme de référence dans cette étude.

5. VISITES CLINIQUES ET ÉVALUATIONS Visites cliniques Les patients assisteront à 4 visites cliniques (dépistage, référence, mois 3 et mois 6).

Procédures lors de la visite de dépistage

• Obtenir un consentement écrit et éclairé
• Vérifier la conformité aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude
• Enregistrer les antécédents médicaux
• Enregistrez la consommation de tabac et d'alcool avec des questionnaires standards
• Examen physique
• Analyses sanguines comprenant une formule sanguine complète, le temps de Quick, un test de la fonction rénale et la biochimie hépatique (y compris l'alanine aminotransférase [ALT], l'aspartate aminotransférase [AST] et la gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]), les lipides, la glycémie et l'HbA1c.
• Antigène de surface de l’hépatite B et anticorps anti-virus de l’hépatite C
• Examen d'élastographie transitoire contrôlé par vibration
• Échographie abdominale au chevet. Le diagnostic de stéatose hépatique sera basé sur la présence d'une échotexture hépatique brillante, d'une atténuation profonde du signal ultrasonore et d'un flou du système vasculaire hépatique.(19)
• Organisez un examen IRM-PDFF dans la semaine suivant l'examen VCTE. L'intervalle court vise à éviter un changement significatif de la graisse hépatique entre les mesures non invasives de la graisse hépatique par CAP original, CAP continu et IRM-PDFF.

Procédures lors de la visite de référence

• Vérifier la conformité aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude sur la base de résultats supplémentaires de laboratoire et d'IRM-PDFF
• Documenter les nouveaux symptômes et événements indésirables, le cas échéant
• Enregistrez la consommation de tabac et d'alcool avec des questionnaires standards
• Documenter l'apport alimentaire sur une période d'une semaine à l'aide d'un questionnaire de fréquence alimentaire validé localement(20)
• Remplissez le Questionnaire international sur l’activité physique
• Examen physique comprenant la mesure de la taille, du poids, du tour de taille, du tour de hanche et de la tension artérielle du patient.
• Mesure de la composition corporelle
• Après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures, des analyses de sang comprenant une formule sanguine complète, le temps de prothrombine, un test de la fonction rénale, la biochimie hépatique incluant l'ALT, l'AST et la GGT, la glycémie, l'HbA1c, l'insuline et la neuréguline 4.
• et profil lipidique, y compris le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) et à lipoprotéines de basse densité (LDL)
• Les échantillons de sérum, de plasma et de couche leucocytaire seront conservés pendant 15 ans pour de futures études biochimiques et génétiques (facultatif avec consentement séparé)

Visite du 3ème mois

• Documenter les nouveaux symptômes et événements indésirables, le cas échéant
• Enregistrez la consommation de tabac et d'alcool avec des questionnaires standards
• Documenter l'apport alimentaire sur une période d'une semaine à l'aide d'un questionnaire de fréquence alimentaire validé localement(20)
• Remplissez le Questionnaire international sur l’activité physique
• Examen physique comprenant la mesure de la taille, du poids, du tour de taille, du tour de hanche et de la tension artérielle du patient.
• Mesure de la composition corporelle
• Après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures, analyses de sang comprenant une formule sanguine complète, le temps de prothrombine, un test de la fonction rénale, la biochimie hépatique, y compris les taux d'ALT, d'AST et de GGT, la glycémie, l'HbA1c, l'insuline, la neuréguline 4 et le profil lipidique, y compris les HDL et LDL. -cholestérol
• Les échantillons de sérum et de plasma seront conservés pendant 15 ans pour de futures études biochimiques (facultatif avec consentement séparé)
• Examen d'élastographie transitoire contrôlé par vibration

Visite du mois 6 (fin des études)

• Documenter les nouveaux symptômes et événements indésirables, le cas échéant
• Enregistrez la consommation de tabac et d'alcool avec des questionnaires standards
• Documenter l'apport alimentaire sur une période d'une semaine à l'aide d'un questionnaire de fréquence alimentaire validé localement(20)
• Remplissez le Questionnaire international sur l’activité physique
• Examen physique comprenant la mesure de la taille, du poids, du tour de taille, du tour de hanche et de la tension artérielle du patient.
• Mesure de la composition corporelle
• Après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures, des analyses de sang comprenant une formule sanguine complète, le temps de prothrombine, un test de la fonction rénale, la biochimie hépatique, y compris les taux d'ALT, d'AST et de GGT, la glycémie, l'hémoglobine A1c, l'insuline, la neuréguline 4 et le profil lipidique, y compris les HDL et Cholestérol LDL
• Les échantillons de sérum et de plasma seront conservés pendant 15 ans pour de futures études biochimiques (facultatif avec consentement séparé)
• Échographie abdominale au chevet. Le diagnostic de stéatose hépatique sera basé sur la présence d'une échotexture hépatique brillante, d'une atténuation profonde du signal ultrasonore et d'un flou du système vasculaire hépatique.(19)
• Examen d'élastographie transitoire contrôlé par vibration
• Organiser un examen IRM-PDFF dans un délai d'une semaine

Programme de modification du mode de vie Afin de produire une cohorte de patients présentant divers degrés de réduction de la graisse hépatique au fil du temps, les patients participeront à un programme de modification du mode de vie dirigé par des diététistes pendant 6 mois. Les détails du programme ont été décrits.(6) Tous les patients assisteront à des séances hebdomadaires au cours des 2 premiers mois et mensuellement au cours des 4 mois restants. Le programme se concentre sur la réduction de l’apport calorique et l’augmentation de la dépense énergétique. Lors de la première visite, la diététiste effectuera une évaluation comportementale complète incluant les habitudes alimentaires et de style de vie du patient, ses comportements spécifiques liés à l'alimentation, ses connaissances, ses préoccupations et ses sentiments. Un poids corporel cible sera fixé. Lors des visites de suivi, la diététiste examinera le régime alimentaire du patient et formulera des recommandations. Chaque patient recevra un plan de repas individualisé. Le composant diététique et la taille des portions sont basés sur les recommandations de l'American Dietetic Association, en mettant l'accent sur les fruits et légumes, les produits à teneur modérée en glucides, faibles en gras, à faible indice glycémique et les produits faibles en calories dans des portions appropriées. Les patients apprendront des techniques pour faire face aux situations à risque telles que les fêtes et les festivals. De plus, les patients seront encouragés à combiner des exercices aérobiques et des entraînements en résistance avec une intensité et une fréquence conformes aux directives en matière d'activité physique.(21)

Élastographie transitoire contrôlée par vibrations La PAC et la rigidité hépatique seront mesurées par élastographie transitoire contrôlée par vibrations (FibroScan, Echosens, Paris, France) par des opérateurs ayant effectué au moins 500 examens dans le passé selon la formation et les instructions du fabricant.(22) Notre centre est équipé des appareils FibroScan 502 Touch et FibroScan 630 Expert. Le premier est utilisé pour les mesures CAP originales, tandis que le second est équipé du logiciel SmartExam et peut être utilisé pour les mesures CAP continues. Nous choisirons les sondes M ou XL en fonction de l'outil de sélection automatique des sondes de la machine.

IRM-PDFF Nous réaliserons une IRM-PDFF dans la semaine suivant la visite à la clinique et l'examen d'élastographie transitoire. Nous utiliserons un scanner corps entier 3T (Achieva TX, Philips Healthcare, Pays-Bas).(23) Nous utiliserons l'appareil IRM qui appartient à l'Université chinoise de Hong Kong. Ainsi, l'étude n'affectera pas le service de l'hôpital. Le protocole utilise une séquence d'écho de gradient avec un faible angle de retournement pour minimiser le biais T1, et il acquiert plusieurs échos dans lesquels les signaux de graisse et d'eau sont en phase ou déphasés les uns par rapport aux autres. Après avoir acquis les données à chaque écho, un algorithme estime et corrige les effets T2* et calcule la teneur en graisse hépatique en estimant les densités de protons de graisse et d'eau. Le champ de vision des séquences à utiliser couvrira tout l'abdomen depuis le processus xiphoïde jusqu'à la symphyse pubienne pour inclure l'ensemble du foie, du pancréas et de l'ensemble du tissu adipeux sous-cutané/viscéral abdominal. La stéatose hépatique est définie comme une teneur intrahépatique en triglycérides de 5 % ou plus. Deux opérateurs analyseront les résultats IRM-PDFF (pour la graisse hépatique et pancréatique) pour garantir un accord inter-observateur élevé. De plus, une acquisition sans respiration sera effectuée de la base du crâne à la base de la cavité thoracique pour les mesures du cou et du tissu adipeux supraclaviculaire (y compris le tissu adipeux brun).

Scores de stéatose Sur la base des paramètres cliniques et de laboratoire obtenus au départ et au mois 6, nous calculerons les scores de stéatose pour déterminer la présence et la résolution du MASLD (Annexe).

Échographie abdominale L'échographie abdominale sera réalisée le même jour que l'évaluation clinique par des hépatologues ou des radiologues expérimentés qui ne connaissent pas toutes les données cliniques et de laboratoire. L'examen sera réalisé à l'aide d'un transducteur de 5 MHz et d'un scanner en mode B haute résolution. Pour garantir la cohérence entre les sites participants, nous utiliserons le système Hamaguchi pour évaluer le foie pour (1) un contraste d'écho hépatique et hépato-rénal brillant (0-3 points), (2) une atténuation profonde (0-2 points) et (3 ) flou vasculaire (0-1 point).(19) Un score ≥2 a une sensibilité de 92 % et une spécificité de 100 % pour le diagnostic de MASLD.

À des fins exploratoires, une imagerie d'atténuation (ATI) lors de l'échographie sera réalisée chez environ la moitié des sujets (n = 75). Un échographe Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japon sera utilisé. À l'aide d'un transducteur convexe de 1 à 8 MHz (i8CX1), le parenchyme hépatique sera d'abord évalué en mode B pour garantir que la boîte d'échantillonnage en forme d'éventail est placée dans une région homogène, par la suite le mode ATI sera activé. Toutes les images seront obtenues en décubitus dorsal et dans les plans intercostaux avec le transducteur perpendiculaire à la peau. Une boîte de prélèvement d'environ 4 x 8 cm sera positionnée aléatoirement dans le foie (y compris le lobe gauche), 2 cm sous la capsule pendant plusieurs secondes d'apnée. Les zones non homogènes telles que les gros vaisseaux et les structures kystiques sont automatiquement exclues de la carte ATI à l'aide d'un filtre de suppression de structure inhérent au système. Ainsi, des cartes de couleurs ATI homogènes seront acquises autant que possible. En évitant soigneusement les gros vaisseaux et les zones d'artefacts de réverbération, une région d'intérêt de 2 x 4 cm pour la mesure sera définie dans la boîte d'échantillonnage d'ATI et placée dans la partie centrale de la boîte d'échantillonnage pour réduire la variabilité intra-observateur. Le coefficient d'atténuation avec R2 ≥ 0,92 sera considéré comme une mesure valide. Les examens ATI seront effectués dans cinq mesures valides du coefficient d'atténuation (dB/cm/MHz), dont la valeur médiane des mesures sera utilisée pour l'analyse. La durée estimée de l'analyse est de 10 minutes.