Maksan steatoosin muutosten seuranta jatkuvan ohjatun vaimennusparametrin avulla

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUN YLEISKATSAUS Jotta voidaan arvioida jatkuvan CAP:n käyttöä maksan rasvan muutosten seuraamiseksi ajan mittaan, tarvitsemme kohortin potilaita, joiden maksan rasvan väheneminen vaihtelee. Siksi rekisteröimme MASLD-potilaita elämäntapainterventio-ohjelmaan. Tällä mallilla mittaamme alkuperäisen CAP:n, jatkuvan CAP:n ja MRI-PDFF:n kaikilla potilailla lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6. Kuten johdannossa kuvattiin, MRI-PDFF on tarkka ja luotettava ei-invasiivinen testi maksan rasvan määrittämiseksi ja toimii vertailustandardina tässä tutkimuksessa.

5. KLIINIKKOKÄYNNIT JA ARVIOINTI Klinikkakäynnit Potilaat osallistuvat 4 klinikkakäyntiin (seulonta, lähtötilanne, kuukausi 3 ja kuukausi 6).

Toimenpiteet seulontakäynnillä

• Hanki tietoinen kirjallinen suostumus
• Varmista, että tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät
• Tallenna sairaushistoria
• Tallenna tupakointi ja alkoholin kulutus tavallisilla kyselylomakkeilla
• Lääkärintarkastus
• Verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, protrombiiniaika, munuaisten toimintakoe ja maksan biokemia (mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi [GGT]), lipidit, plasman glukoosi ja HbA1c.
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine
• Tärinäohjattu ohimenevä elastografiatutkimus
• Vuoteen vieressä vatsan ultraäänitutkimus. Rasvamaksadiagnoosi perustuu kirkkaan maksan kaikutekstuuriin, ultraäänisignaalin syvään vaimenemiseen ja maksan verisuonten hämärtymiseen.(19)
• Järjestä MRI-PDFF-tutkimus 1 viikon sisällä VCTE-tutkimuksesta. Lyhyen välin tarkoituksena on välttää merkittävät muutokset maksan rasvassa alkuperäisen CAP:n, jatkuvan CAP:n ja MRI-PDFF:n ei-invasiivisten maksarasvamittausten välillä.

Menettelyt peruskäynnin aikana

• Tarkista tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien noudattaminen muiden laboratorio- ja MRI-PDFF-tulosten perusteella
• Dokumentoi uudet oireet ja mahdolliset haittatapahtumat
• Tallenna tupakointi ja alkoholin kulutus tavallisilla kyselylomakkeilla
• Dokumentoi ruokavalion saanti viikon aikana käyttämällä paikallisesti validoitua ruokatiheyskyselyä (20)
• Täytä kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely
• Fyysinen tutkimus, joka sisältää potilaan kehon pituuden, painon, vyötärön ympäryksen, lantion ympärysmitan ja verenpaineen mittaamisen
• Kehon koostumuksen mittaus
• Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, protrombiiniaika, munuaisten toimintakoe, maksan biokemia mukaan lukien ALAT, ASAT ja GGT, plasman glukoosi, HbA1c, insuliini ja neureguliini 4.
• ja lipidiprofiili, mukaan lukien korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) - ja matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) -kolesteroli
• Seerumi-, plasma- ja buffy coat -näytteitä säilytetään 15 vuotta tulevia biokemiallisia ja geneettisiä tutkimuksia varten (valinnainen erillisellä luvalla)

Kuukauden 3 vierailu

• Dokumentoi uudet oireet ja mahdolliset haittatapahtumat
• Tallenna tupakointi ja alkoholin kulutus tavallisilla kyselylomakkeilla
• Dokumentoi ruokavalion saanti viikon aikana käyttämällä paikallisesti validoitua ruokatiheyskyselyä (20)
• Täytä kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely
• Fyysinen tutkimus, joka sisältää potilaan kehon pituuden, painon, vyötärön ympäryksen, lantion ympärysmitan ja verenpaineen mittaamisen
• Kehon koostumuksen mittaus
• Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, protrombiiniaika, munuaisten toimintakoe, maksan biokemia mukaan lukien ALT-, AST- ja GGT-tasot, plasman glukoosi, HbA1c, insuliini, neureguliiini 4 ja lipidiprofiili, mukaan lukien HDL- ja LDL-arvot. -kolesteroli
• Seerumi- ja plasmanäytteitä säilytetään 15 vuotta tulevia biokemiallisia tutkimuksia varten (valinnainen erillisellä luvalla)
• Tärinäohjattu ohimenevä elastografiatutkimus

Kuukauden 6 vierailu (tutkimuksen loppu)

• Dokumentoi uudet oireet ja mahdolliset haittatapahtumat
• Tallenna tupakointi ja alkoholin kulutus tavallisilla kyselylomakkeilla
• Dokumentoi ruokavalion saanti viikon aikana käyttämällä paikallisesti validoitua ruokatiheyskyselyä (20)
• Täytä kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely
• Fyysinen tutkimus, joka sisältää potilaan kehon pituuden, painon, vyötärön ympäryksen, lantion ympärysmitan ja verenpaineen mittaamisen
• Kehon koostumuksen mittaus
• Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, protrombiiniaika, munuaisten toimintakoe, maksan biokemia mukaan lukien ALAT-, ASAT- ja GGT-tasot, plasman glukoosi, hemoglobiini A1c, insuliini, neureguliiini 4 ja lipidiprofiili, mukaan lukien HDL- ja LDL kolesteroli
• Seerumi- ja plasmanäytteitä säilytetään 15 vuotta tulevia biokemiallisia tutkimuksia varten (valinnainen erillisellä luvalla)
• Vuoteen vieressä vatsan ultraäänitutkimus. Rasvamaksadiagnoosi perustuu kirkkaan maksan kaikutekstuuriin, ultraäänisignaalin syvään vaimenemiseen ja maksan verisuonten hämärtymiseen.(19)
• Tärinäohjattu ohimenevä elastografiatutkimus
• Järjestä MRI-PDFF-tutkimus 1 viikon sisällä

Elämäntapamuutosohjelma Jotta saadaan aikaan potilaskohortti, jossa maksan rasvan määrä on eriasteinen ajan mittaan, potilaat osallistuvat ravitsemusterapeuttien johtamaan elämäntapamuutosohjelmaan 6 kuukauden ajan. Ohjelman yksityiskohdat on kuvattu.(6) Kaikki potilaat osallistuvat istuntoihin viikoittain ensimmäisten 2 kuukauden aikana ja kuukausittain loput 4 kuukautta. Ohjelma keskittyy vähentämään kalorien saantia ja lisäämään energiankulutusta. Ensimmäisellä käynnillä ravitsemusterapeutti tekee täydellisen käyttäytymisarvioinnin, joka sisältää potilaan syömis- ja elämäntavat, erityiset syömiseen liittyvät käyttäytymiset, tiedot, huolenaiheet ja tunteet. Kehon painotavoite asetetaan. Seurantakäyntien aikana ravitsemusterapeutti käy läpi potilaan ruokavalion ja antaa suosituksia. Jokaiselle potilaalle laaditaan yksilöllinen ateriasuunnitelma. Ruokavalion komponentit ja annoskoko perustuvat American Dietetic Associationin suosituksiin painottaen hedelmiä ja vihanneksia, kohtalaisia ​​hiilihydraatteja, vähärasvaisia, matalan glykeemisen indeksin ja vähälämpöisiä tuotteita sopivissa annoksissa. Potilaille opetetaan tekniikoita selviytyä riskitilanteissa, kuten juhlissa ja festivaalijuhlissa. Lisäksi potilaita rohkaistaan ​​yhdistelmään aerobista harjoittelua ja vastusharjoittelua, jonka intensiteetti ja tiheys noudattavat fyysisen aktiivisuuden ohjeita.(21)

Tärinäohjattu transient elastografia CAP ja maksan jäykkyys mitataan värähtelyohjatulla transienttielastografialla (FibroScan, Echosens, Pariisi, Ranska) käyttäjiltä, ​​jotka ovat tehneet aiemmin vähintään 500 tutkimusta valmistajan koulutuksen ja ohjeiden mukaisesti.(22) Keskuksessamme on sekä FibroScan 502 Touch- että FibroScan 630 Expert -koneet. Ensin mainittua käytetään alkuperäisiin CAP-mittauksiin, kun taas jälkimmäinen on varustettu SmartExam-ohjelmistolla ja sitä voidaan käyttää jatkuviin CAP-mittauksiin. Valitsemme M- tai XL-mittapäät koneen automaattisen anturin valintatyökalun mukaan.

MRI-PDFF Suoritamme MRI-PDFF:n viikon sisällä klinikkakäynnistä ja ohimenevä elastografiatutkimuksesta. Käytämme 3T kokovartaloskanneria (Achieva TX, Philips Healthcare, Alankomaat).(23) Käytämme Hongkongin kiinalaiselle yliopistolle kuuluvaa MRI-laitetta. Siten tutkimus ei vaikuta sairaalan palveluun. Protokolla käyttää gradienttikaikusekvenssiä pienellä kääntökulmalla minimoimaan T1-poikkeaman, ja se saa useita kaikuja, joissa rasva- ja vesisignaalit ovat samassa vaiheessa tai epävaiheessa toisiinsa nähden. Kun tiedot on hankittu jokaisessa kaikussa, algoritmi arvioi ja korjaa T2*-vaikutukset ja laskee maksan rasvapitoisuuden arvioimalla rasvan ja veden protonitiheydet. Käytettävien sekvenssien näkökenttä kattaa koko vatsan xiphoid-prosessista häpyluun symfyyseihin ja sisältää koko maksan, haiman ja koko vatsan ihonalaisen/viskeraalisen rasvakudoksen. Rasvamaksa määritellään intrahepaattiseksi triglyseridipitoisuudeksi, joka on 5 % tai enemmän. Kaksi käyttäjää analysoi MRI-PDFF-tulokset (maksan ja haiman rasvan osalta) varmistaakseen korkean tarkkailijoiden välisen sopimuksen. Lisäksi kallon tyvestä rintaontelon tyveen tehdään ei-hengityksen pidättäminen kaulan ja supraklavikulaarisen rasvakudoksen mittauksia varten (mukaan lukien ruskea rasvakudos).

Steatoosipisteet Perustasolla ja 6. kuukaudella saatujen kliinisten ja laboratorioparametrien perusteella laskemme steatoosipisteet MASLD:n esiintymisen ja erottuvuuden määrittämiseksi (liite).

Vatsan ultraäänitutkimus Vatsan ultraäänitutkimuksen suorittavat samana päivänä kliinisen arvioinnin kanssa kokeneet hepatologit tai röntgenhoitajat, jotka ovat sokeutuneet kaikille kliinisille ja laboratoriotiedoille. Tutkimus suoritetaan käyttämällä 5 MHz anturia ja korkearesoluutioista B-moodiskanneria. Varmistaaksemme yhdenmukaisuuden kaikissa osallistuvissa paikoissa, käytämme Hamaguchi-järjestelmää maksan arvioimiseen (1) kirkkaan maksan ja hepatorenaalisen kaiun kontrastin (0–3 pistettä), (2) syvän vaimennuksen (0–2 pistettä) ja (3) perusteella. ) suonen hämärtyminen (0–1 piste).(19) Pistemäärällä ≥2 on 92 % herkkyys ja 100 % spesifisyys MASLD:n diagnoosille.

Tutkimustarkoituksessa ultraäänitutkimuksen aikana tehdään vaimennuskuvaus (ATI) noin puolella koehenkilöistä (n=75). Käytössä on Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japani ultraäänilaite. Käyttämällä 1-8 MHz kuperaa anturia (i8CX1) ​​maksan parenkyyma arvioidaan ensin B-tilassa sen varmistamiseksi, että viuhkamainen näytelaatikko on sijoitettu homogeeniselle alueelle, minkä jälkeen ATI-tila aktivoituu. Kaikki kuvat otetaan makuuasennossa ja kylkiluiden välisissä tasoissa anturin ollessa kohtisuorassa ihoa vastaan. Noin 4 x 8 cm:n näytteenottolaatikko sijoitetaan satunnaisesti maksaan (mukaan lukien vasen lohko), 2 cm kapselin alapuolelle useiden sekuntien hengityksen pidättämisen aikana. Epähomogeeniset alueet, kuten suuret verisuonet ja kystiset rakenteet, suljetaan automaattisesti pois ATI-kartalta käyttämällä järjestelmälle ominaista rakenteenpoistosuodatinta. Näin ollen homogeeniset ATI-värikartat hankitaan mahdollisimman paljon. Vältä huolellisesti suuria verisuonia ja jälkikaiunta-alueita, ATI:n näytteenottolaatikkoon asetetaan mittausta varten 2 x 4 cm:n mittausalue, joka sijoitetaan näytelaatikon keskiosaan tarkkailijan sisäisen vaihtelun vähentämiseksi. Vaimennuskerroin, kun R2 ≥ 0,92, katsotaan oikeaksi mittaukseksi. ATI-tutkimukset suoritetaan viidellä validilla vaimennuskertoimen (dB/cm/MHz) mittauksella, joista mittausten mediaaniarvoa käytetään analysointiin. Arvioitu skannausaika on 10 minuuttia.