使用连续受控衰减参数监测肝脂肪变性的变化

研究设计概述 为了评估使用连续 CAP 监测肝脏脂肪随时间变化的情况，我们需要一组肝脏脂肪减少程度不同的患者。 因此，我们将让 MASLD 患者参加生活方式干预计划。 通过这种设计，我们将在基线和第 6 个月测量所有患者的原始 CAP、连续 CAP 和 MRI-PDFF。 如简介中所述，MRI-PDFF 是一种准确可靠的非侵入性肝脏脂肪定量检测方法，将作为本研究的参考标准。

5. 临床就诊和评估 临床就诊 患者将参加 4 次临床就诊（筛查、基线、第 3 个月和第 6 个月）。

筛选访视时的程序

• 获得知情书面同意
• 验证是否符合研究纳入和排除标准
• 记录病史
• 用标准问卷记录吸烟和饮酒情况
• 体检
• 血液检查包括全血细胞计数、凝血酶原时间、肾功能检查和肝脏生化（包括丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]和γ-谷氨酰转肽酶[GGT]）、血脂、血糖和HbA1c。
• 乙型肝炎表面抗原和抗丙型肝炎病毒抗体
• 振动控制瞬时弹性成像检查
• 床旁腹部超声检查。 脂肪肝的诊断将基于肝脏回声纹理明亮、超声信号深度衰减和肝血管系统模糊。(19)
• VCTE检查后1周内安排MRI-PDFF检查。 间隔时间短是为了避免原始CAP、连续CAP和MRI-PDFF对肝脏脂肪的无创测量之间肝脏脂肪发生明显变化。

基线访视的程序

• 根据额外的实验室和 MRI-PDFF 结果验证是否符合研究纳入和排除标准
• 记录新症状和不良事件（如果有）
• 用标准问卷记录吸烟和饮酒情况
• 使用当地验证的食物频率调查问卷记录 1 周内的饮食摄入量(20)
• 完成国际体育活动问卷
• 体检包括测量患者的身高、体重、腰围、臀围和血压
• 身体成分测量
• 隔夜禁食至少 8 小时后，进行血液检查，包括全血细胞计数、凝血酶原时间、肾功能检查、肝脏生化（包括 ALT、AST 和 GGT）、血浆葡萄糖、HbA1c、胰岛素和神经调节蛋白 4。
• 和血脂谱，包括高密度脂蛋白 (HDL) 和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇
• 血清、血浆和血沉棕黄层样本将保存 15 年，用于未来的生化和遗传学研究（可选，需单独同意）

第 3 个月访问

• 记录新症状和不良事件（如果有）
• 用标准问卷记录吸烟和饮酒情况
• 使用当地验证的食物频率调查问卷记录 1 周内的饮食摄入量(20)
• 完成国际体育活动问卷
• 体检包括测量患者的身高、体重、腰围、臀围和血压
• 身体成分测量
• 隔夜禁食至少 8 小时后，进行血液检查，包括全血细胞计数、凝血酶原时间、肾功能检查、肝脏生化检查（包括 ALT、AST 和 GGT 水平）、血糖、HbA1c、胰岛素、神经调节蛋白 4 和血脂分析（包括 HDL- 和 LDL） -胆固醇
• 血清和血浆样本将保存 15 年以供将来的生化研究（可选，需单独同意）
• 振动控制瞬时弹性成像检查

第 6 个月访视（研究结束）

• 记录新症状和不良事件（如果有）
• 用标准问卷记录吸烟和饮酒情况
• 使用当地验证的食物频率调查问卷记录 1 周内的饮食摄入量(20)
• 完成国际体育活动问卷
• 体检包括测量患者的身高、体重、腰围、臀围和血压
• 身体成分测量
• 禁食至少 8 小时过夜后，进行血液检查，包括全血细胞计数、凝血酶原时间、肾功能检查、肝脏生化检查（包括 ALT、AST 和 GGT 水平）、血糖、血红蛋白 A1c、胰岛素、神经调节蛋白 4 和血脂分析（包括 HDL- 和低密度脂蛋白胆固醇
• 血清和血浆样本将保存 15 年以供将来的生化研究（可选，需单独同意）
• 床旁腹部超声检查。 脂肪肝的诊断将基于肝脏回声纹理明亮、超声信号深度衰减和肝血管系统模糊。(19)
• 振动控制瞬时弹性成像检查
• 1周内安排MRI-PDFF检查

生活方式改变计划 为了随着时间的推移产生不同程度肝脏脂肪减少的患者队列，患者将参加由营养师领导的为期6个月的生活方式改变计划。 已描述了该程序的详细信息。(6) 所有患者将在前 2 个月内每周参加一次会议，在剩下的 4 个月内每月参加一次会议。 该计划的重点是减少热量摄入和增加能量消耗。 第一次就诊时，营养师将进行完整的行为评估，包括患者的饮食和生活方式模式、特定的饮食相关行为、知识、担忧和感受。 将设定目标体重。 在随访期间，营养师将审查患者的饮食模式并提供建议。 每位患者都会获得个性化的膳食计划。 饮食成分和份量基于美国饮食协会的建议，重点是适当份量的水果和蔬菜、适量碳水化合物、低脂肪、低血糖指数和低热量产品。 患者将学习应对聚会和节日庆典等高危情况的技巧。 此外，鼓励患者按照身体活动指南进行有氧运动和阻力训练相结合，强度和频率如下。(21)

振动控制瞬态弹性成像 CAP 和肝脏硬度将由过去根据制造商的培训和说明进行过至少 500 次检查的操作员通过振动控制瞬态弹性成像（FibroScan，Echosens，法国巴黎）进行测量。(22) 我们的中心配备了 FibroScan 502 Touch 和 FibroScan 630 Expert 机器。 前者用于原始CAP测量，而后者配备SmartExam软件，可用于连续CAP测量。 我们将根据机器的自动测头选择工具来选择M或XL测头。

MRI-PDFF 我们将在就诊和瞬时弹性成像检查后 1 周内进行 MRI-PDFF。 我们将使用 3T 全身扫描仪（Achieva TX，飞利浦医疗保健，荷兰）。(23) 我们将使用香港中文大学的核磁共振机器。 因此，该研究不会影响医院的服务。 该协议使用具有低翻转角的梯度回波序列来最小化 T1 偏差，并且它采集脂肪和水信号彼此同相或异相的多个回波。 在每次回波获取数据后，算法会估计并校正 T2* 效应，并通过估计脂肪和水质子密度来计算肝脏脂肪含量。 使用的序列的视野将覆盖从剑突到耻骨联合的整个腹部，包括整个肝脏、胰腺和整个腹部皮下/内脏脂肪组织。 脂肪肝是指肝内甘油三酯含量达到5%以上。 两名操作员将分析 MRI-PDFF 结果（肝脏和胰腺脂肪），以确保观察者之间的高度一致性。 此外，将从头骨底部到胸腔底部进行非屏气采集，以测量颈部和锁骨上脂肪组织（包括棕色脂肪组织）。

脂肪变性评分 根据基线和第 6 个月获得的临床和实验室参数，我们将计算脂肪变性评分，以确定 MASLD 的存在和缓解（附录）。

腹部超声检查 腹部超声检查将在临床评估的同一天由经验丰富的肝病专家或放射技师进行，他们对所有临床和实验室数据不知情。 检查将使用 5 MHz 传感器和高分辨率 B 型扫描仪进行。 为了确保参与地点的一致性，我们将使用 Hamaguchi 系统对肝脏进行评分：(1) 明亮的肝脏和肝肾回声对比度（0-3 分）、(2) 深度衰减（0-2 分）和 (3) ) 血管模糊（0-1 分）。(19) 评分≥2 诊断 MASLD 的敏感性为 92%，特异性为 100%。

出于探索性目的，大约一半的受试者 (n=75) 将在超声检查过程中进行衰减成像 (ATI)。 将使用日本栃木县佳能医疗系统公司的 Aplio i800 超声机。 使用 1 至 8MHz 凸面换能器 (i8CX1)，首先在 B 模式下评估肝实质，以确保扇形采样盒放置在均匀区域，然后激活 ATI 模式。 所有图像都将在仰卧位和肋间平面中获得，传感器垂直于皮肤。 将大约 4 x 8 厘米的采样盒随机放置在肝脏（包括左叶）中，在几秒钟的屏气期间位于胶囊下方 2 厘米处。 使用系统固有结构去除过滤器，可以自动从 ATI 图中排除大血管和囊性结构等非均质区域。 因此，将尽可能获得同质的 ATI 颜色图。 通过小心避免大血管和混响伪影区域，将在 ATI 采样箱内设置 2 x 4cm 的测量感兴趣区域，并将其放置在采样箱的中间部分，以减少观察者内的变异性。 R2 ≥ 0.92 的衰减系数将被视为有效测量。 ATI 检查将在五个有效的衰减系数 (dB/cm/MHz) 测量中进行，其中测量的中值将用于分析。 预计扫描时间为 10 分钟。