PAOD/CLI 患者および健康ボランティアにおける [89Zr]Zr-DFO-APAC の安全性、忍容性、生体内分布 (CHASE)

包含基準 患者

1. 40歳～75歳までの男女。
2. PAOD/CLI 患者ラザフォード カテゴリー 2 (2 型糖尿病)、3 または 4。
3. 血漿中の循環フィブリノーゲン (> 4.0 g/L) および D-ダイマー (> 0.5 mg/L) レベルの上昇。
4. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) > 46 mL/min/1.73 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) の計算による m2。
5. 造影剤を使用したCT血管造影は、PAODの診断の一環としてスクリーニング後3か月以内に実施され、結果は被験者の医療記録で入手可能です。
6. 病歴に PAOD に対する外科的介入や血管内介入がない、または参加から患者の最後の PET スキャンまでの間に計画された。
7. 有効なインフォームドコンセントの提供と、調査者と十分にコミュニケーションをとる能力。
8. 閉経前の女性は、IMP 投与後 195 日間、非常に効果的な避妊を実施する意欲がなければなりません。
9. 男性は、妊娠の可能性のあるパートナーへの 89-Zr の感染を防ぐため、最初の 15 日間のコンドームの使用を含め、IMP 投与後 105 日間は非常に効果的な避妊を実践する意欲がなければなりません。
10. 患者はオランダ語で書かれたすべての研究関連情報を理解できる必要があります。

除外基準の患者

1. ラザフォードカテゴリー0、1、2（2型糖尿病なし）、5または6のPAOD/CLIと診断されている。
2. 四肢を脅かす急性虚血（塞栓性疾患など）。 3 動脈瘤の病歴、または既存の動脈瘤。

4) 頭蓋内出血の既往歴、くも膜下出血、出血性脳卒中、血栓性脳卒中または塞栓性脳卒中、消化管出血または後腹膜出血、あるいは遺伝性または遺伝性の出血などの、止血障害の病歴、または止血障害と関連することが知られている状態。フォンヴィレブランド病や血友病などの後天性出血疾患。

5) 過去1年以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）を患っている。

6) 自己免疫性糖尿病(1型または成人の潜在性自己免疫性糖尿病(LADA))糖尿病の診断。

7) スクリーニング時の HbA1c > 10%。 8) 医学的理由による抗凝固療法（ワルファリン、アピキサバン、リバーロキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、フォンダパリヌクス、または任意のヘパリン誘導体）の現在使用。

９）アセチルサリチル酸（最大１００ｍｇ ＱＤ）またはクロピドグレル（最大７５ｍｇ ＱＤ）などの単剤を除く、併用抗血小板薬で治療された患者。

１０）［８９Ｚｒ］Ｚｒ−ＤＦＯ−ＡＰＡＣの投与前の２週間以内の非ステロイド性抗炎症薬の使用。 鎮痛が必要な場合は、パラセタモールが使用されることがあります。

１１）［８９Ｚｒ］Ｚｒ−ＤＦＯ−ＡＰＡＣの投与前２週間以内の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）薬剤の使用。

１２）過去９０日以内に大手術、大外傷、または血管内介入、またはスクリーニング来院前の過去３０日以内に臓器生検または診断用血管造影。

13) 制御されていない動脈性高血圧症（持続性収縮期血圧 > 160 mmHg、または拡張期血圧 > 100 mmHg）。

14) スクリーニング時のヘモグロビン < 8.0 mmol/L (130 g/l) (男性) または < 7.5 mmol/L (120 g/l) (女性)、または血小板数 < 150 x 109/L および白血球数 > 12 x 109/L.

15) 臨床的に有意に延長した血漿プロトロンビン時間(PT)(>1.2倍)、または>1.2の国際正規化比(INR)。

16）活性化血漿部分トロンボプラスチン時間（APTT）が基準範囲の上限を超えている。

17) ヘパリン誘発性血小板減少症の既往歴のある患者。 18) 既知の重篤な肝疾患を有する患者。 スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル> 2.5 x ULN。

19) 重度の慢性腎臓病の診断。糸球体濾過量（GFR）カテゴリー4または5（GFR≦45mL/分/1.73m2）およびアルブミン尿ステージA3のアルブミン：クレアチニン比（ACR）＞300mg/を有すると定義される。 g)。

20) 活動性悪性腫瘍を有する患者、またはスクリーニング来院前5年以内に何らかの悪性腫瘍の治療を受けた患者。ただし、スクリーニングの少なくとも90日前に治癒した限局性基底細胞または扁平上皮皮膚癌は除く。

21) 転移性悪性腫瘍の既往歴のある患者。 22) 妊娠中または授乳中の女性。 ２３）ヘパリンもしくはヘパリン製品、および／または抗血小板剤（例えば、アスピリンもしくはクロピドグレル）に対する既知のアレルギーまたは過敏症を有する患者。

24) スクリーニング前30日以内の治験薬または治験機器の研究への参加。

25) これまでに抗体または遺伝子治療製品による治療を受けたことがある患者、またはそのような薬剤による臨床試験に参加した患者(プラセボのみを受けたという証拠がない限り)。

２６）既知の抗リン脂質抗体症候群または他の血小板増加症を有する患者 ２７）自己免疫疾患、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）またはクローン病による重度の感染症または血管炎の病歴を有する患者。

28) 研究の実施を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、あるいは研究者の意見では被験者に許容できないリスクをもたらす可能性がある付随する疾患または状態。

29) プロトコールに従うことができないか、あるいは治験責任医師や施設職員に全面的に協力することができない患者。

30）過去12か月以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）の既往歴、またはアルコール乱用（1日当たり4杯を超えるアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義）の既往歴がある患者。

参加基準 健康ボランティア

1. 40歳から75歳までの男性または女性のボランティア。
2. 健康状態とは、詳細な病歴および手術歴、バイタルサイン、12誘導ECG、血液学、血液化学、血清学および尿検査を含む完全な身体検査を行った後に、活動性または慢性疾患の証拠がないことによって定義されます。
3. 正常なフィブリノーゲン (2.0 ～ 4.0 g/L) および D ダイマー (≤ 0.5 mg/L FEU) レベル。
4. 糖尿病、前糖尿病、またはインスリン抵抗性の診断はありません。
5. 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) の計算による正常な eGFR。
6. 閉経前の女性は、IMP 投与後 195 日間、非常に効果的な避妊を実施する意欲がなければなりません。
7. 男性は、妊娠の可能性のあるパートナーへの 89-Zr の感染を防ぐため、最初の 15 日間のコンドームの使用を含め、IMP 投与後 105 日間は非常に効果的な避妊を実践する意欲がなければなりません。
8. 健康なボランティアは、オランダ語の研究関連情報をすべて理解できる必要があります。

除外基準 健康ボランティア

1. PAOD/CLI またはその他の心血管疾患の兆候または症状。
2. 安静時の異常な ABI および/またはトレッドミル運動後の ABI の低下。
3. スクリーニング前の最近12か月以内の抗凝固薬または抗血小板薬（推奨用量のアスピリンを除く）の使用。
4. ビタミンを除く、定期的な処方薬または市販薬。
5. -ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
6. -心房細動の病歴および/または機械心臓弁を備えた病歴。
7. スクリーニング前の過去90日以内に大手術、大外傷、臓器生検を受けた患者。
8. 出血リスクの増加に関連する病歴、または何らかの状態。
9. 動脈性高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
10. 動脈瘤の病歴がある、または動脈瘤が存在する被験者。
11. スクリーニング時のヘモグロビン <8.0 mmol/L (130 g/l) (男性) または <7.5 mmol/L (120 g/l) (女性)、または血小板数 < 150 x 109/L、または白血球数が正常値 (12 x 109) を超えている/L)。
12. ローカル参照値によると、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) が ULN を超えている、つまり延長されている。
13. スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験機器の研究への参加。
14. -これまでに抗体または遺伝子治療製品による治療を受けたことがある被験者、またはそのような薬剤による臨床試験に参加した被験者（プラセボのみを受けたという証拠がない限り）。
15. 既知の血小板増加症を患っている被験者。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 被験者はプロトコールに従うことができないか、あるいは研究者や施設職員に全面的に協力することができない。
18. -過去3か月以内に薬物乱用の既往歴（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用の既往歴（1日あたり4杯を超えるアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義）がある被験者。