Безопасность, переносимость и биораспределение [89Zr]Zr-DFO-APAC у субъектов с PAOD/CLI и здоровых добровольцев (CHASE)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

1. Мужчины и женщины в возрасте 40-75 лет.
2. Пациенты с PAOD/CLI 2-й категории по Резерфорду (с сахарным диабетом 2-го типа), 3-го или 4-го типа.
3. Повышенные уровни циркулирующего фибриногена (> 4,0 г/л) и D-димера (> 0,5 мг/л) в плазме.
4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 46 мл/мин/1,73 м2 согласно расчетам Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
5. КТ-ангиография с контрастным веществом, выполненная в течение 3 месяцев после скрининга в рамках диагностики ПАОД, результаты которой доступны в медицинской документации субъекта.
6. Никакого хирургического или эндоваскулярного вмешательства по поводу ПАОД в анамнезе или не запланированного между включением пациента и последним ПЭТ-сканированием.
7. Предоставление действительного информированного согласия и возможности хорошо общаться с исследователем.
8. Женщина в пременопаузе должна быть готова практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение 195 дней после введения ИЛП.
9. Мужчины должны быть готовы практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение 105 дней после введения ИЛП, включая использование презервативов в течение первых 15 дней, чтобы предотвратить передачу 89-Zr партнеру детородного возраста.
10. Пациенты должны быть в состоянии понять всю информацию, связанную с исследованием, на голландском языке.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

1. Установлен диагноз ПАОД/КИЛ по Резерфорду 0, 1, 2 (без СД 2 типа), 5 или 6.
2. Острая ишемия, угрожающая конечностям (например, эмболическая болезнь). 3 Медицинский анамнез или существующая аневризма.

4) Медицинский анамнез или состояние, которое, как известно, связано с нарушением гемостаза, например повышенный риск внутричерепного кровотечения, например, предыдущее внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт, тромботический или эмболический инсульт, желудочно-кишечное или забрюшинное кровотечение, или любое наследственное или приобретенные нарушения свертываемости крови, такие как болезнь Виллебранда или гемофилия.

5) Любое нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение последнего года.

6) Диагностика аутоиммунного (1 типа, или латентного аутоиммунного диабета взрослых (ЛАДА)) сахарного диабета.

7) HbA1c > 10% при скрининге. 8) Текущее использование антикоагулянтной терапии (варфарин, апиксабан, ривароксабан, дабигатран, эдоксабан, фондапаринукс или любое производное гепарина) по любой медицинской причине.

9) Пациенты, получающие комбинированные антиагреганты, за исключением одного препарата, такого как ацетилсалициловая кислота (до 100 мг один раз в день) или клопидогрел (до 75 мг один раз в день).

10) Использование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 2 недель до приема [89Zr]Zr-DFO-APAC. Если требуется облегчение боли, можно использовать парацетамол.

11) Использование препаратов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) в течение 2 недель до приема [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Крупное хирургическое вмешательство, серьезная травма или любое эндоваскулярное вмешательство в течение последних 90 дней или биопсия органа или диагностическая ангиография в течение последних 30 дней до скринингового визита.

13) Неконтролируемая артериальная гипертензия (стойкое систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).

14) Гемоглобин < 8,0 ммоль/л (130 г/л) (мужчины) или <7,5 ммоль/л (120 г/л) (женщины) при скрининге, или количество тромбоцитов < 150 х 109/л и количество лейкоцитов > 12 х 109/Л.

15) Клинически значимое увеличение протромбинового времени (ПВ) в плазме (> 1,2 раза) или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,2.

16) Активированное частичное тромбопластиновое время плазмы (АЧТВ) выше верхней границы референтного диапазона.

17) Пациенты с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. 18) Пациенты с известными значительными заболеваниями печени, в т.ч. уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2,5 x ВГН при скрининге.

19) Диагноз тяжелой хронической болезни почек, определяемый как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 4 или 5 категории (СКФ ≤ 45 мл/мин/1,73 м2) и альбуминурия стадии А3, соотношение альбумин:креатинин (ACR) > 300 мг/ г).

20) Пациенты с активным злокачественным новообразованием или получившие лечение от любого злокачественного новообразования в течение 5 лет до скринингового визита, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, излеченного не менее чем за 90 дней до скрининга.

21) Пациенты с метастатическими злокачественными новообразованиями в анамнезе. 22) Беременные и кормящие женщины. 23) Пациенты с известной аллергией или гиперчувствительностью к гепарину или препаратам гепарина и/или антиагрегантам (например, аспирину или клопидогрелу).

24) Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.

25) Пациенты, которые когда-либо получали лечение антителами или продуктами генной терапии или участвовали в клинических исследованиях таких препаратов (если нет доказательств того, что они получали только плацебо).

26) Пациенты с известным синдромом антифосфолипидных антител или другой тромбофилией. 27) Пациенты с тяжелой инфекцией или васкулитом в анамнезе вследствие аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) или болезни Крона.

28) Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое могло бы помешать или лечение которого могло бы помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, могло бы представлять неприемлемый риск для субъекта.

29) Пациенты не могут или не желают соблюдать протокол или полностью сотрудничать с исследователем или персоналом учреждения.

30) Пациенты с анамнестическим анамнезом злоупотребления наркотиками (определяемым как употребление запрещенных наркотиков) или анамнестическим анамнезом злоупотребления алкоголем (определяемым как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение последних 12 месяцев.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ВОЛОНТЕРОВ

1. Волонтеры мужчины или женщины 40-75 лет включительно.
2. Здоровый статус определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного физического обследования, включая показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях, гематологических, биохимических исследований крови, серологических исследований и анализа мочи.
3. Нормальные уровни фибриногена (2,0–4,0 г/л) и D-димера (≤ 0,5 мг/л ФЭУ).
4. Диагностики диабета, преддиабета или инсулинорезистентности не установлено.
5. Нормальная рСКФ согласно расчетам Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI).
6. Женщина в пременопаузе должна быть готова практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение 195 дней после введения ИЛП.
7. Мужчины должны быть готовы практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение 105 дней после введения ИЛП, включая использование презервативов в течение первых 15 дней, чтобы предотвратить передачу 89-Zr партнеру, потенциальному к деторождению.
8. Здоровые добровольцы должны понимать всю информацию, связанную с исследованием, на голландском языке.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ

1. Любой признак или симптом PAOD/CLI или другого сердечно-сосудистого заболевания.
2. Аномальный ЛПИ в состоянии покоя и/или уменьшение ЛПИ после тренировки на беговой дорожке.
3. Использование любого антикоагулянта или антиагреганта (кроме аспирина в рекомендуемых дозах) в течение последних 12 месяцев до скрининга.
4. Любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, за исключением витаминов.
5. В анамнезе гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
6. В анамнезе имеются фибрилляция предсердий и/или пациенты с механическим сердечным клапаном.
7. Крупная операция, серьезная травма или биопсия органа в течение последних 90 дней до скрининга.
8. История болезни или любое состояние, связанное с повышенным риском кровотечения.
9. Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.).
10. Субъекты с историей болезни или существующей аневризмой.
11. Гемоглобин <8,0 ммоль/л (130 г/л) (мужчины) или <7,5 ммоль/л (120 г/л) (женщины) при скрининге или количество тромбоцитов < 150 x 109/л или количество лейкоцитов выше нормы (12 x 109) /Л).
12. Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышают ВГН, т.е. удлиняются, согласно местным референтным значениям.
13. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.
14. Субъекты, которые когда-либо получали лечение антителами или продуктами генной терапии или участвовали в клинических испытаниях таких агентов (если нет доказательств того, что они получали только плацебо).
15. Субъекты с известной тромбофилией.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Субъекты, неспособные или не желающие соблюдать протокол или полностью сотрудничать с исследователем или персоналом зоны.
18. Субъекты с анамнестическим анамнезом злоупотребления наркотиками (определяемым как употребление запрещенных наркотиков) или анамнестическим анамнезом злоупотребления алкоголем (определяемым как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение последних 3 месяцев.