Sicherheit, Verträglichkeit und Bioverteilung von [89Zr]Zr-DFO-APAC bei Patienten mit PAVK/CLI und gesunden Freiwilligen (CHASE)

EINSCHLUSSKRITERIEN PATIENTEN

1. Männer und Frauen im Alter von 40–75 Jahren.
2. PAVK/CLI-Patienten der Rutherford-Kategorie 2 (mit Diabetes Typ 2), 3 oder 4.
3. Erhöhte Spiegel von zirkulierendem Fibrinogen (> 4,0 g/L) und D-Dimer (> 0,5 mg/L) im Plasma.
4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 gemäß Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. CT-Angiographie mit Kontrastmittel, durchgeführt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening im Rahmen der Diagnose einer pAVK, wobei die Ergebnisse in den Krankenakten des Probanden verfügbar sind.
6. Kein chirurgischer oder endovaskulärer Eingriff bei pAVK in der Anamnese oder geplant zwischen der Aufnahme und dem letzten PET-Scan des Patienten.
7. Bereitstellung einer gültigen Einverständniserklärung und Fähigkeit zur guten Kommunikation mit dem Prüfer.
8. Eine Frau vor der Menopause muss bereit sein, 195 Tage nach der IMP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Männer müssen bereit sein, 105 Tage nach der IMP-Verabreichung eine hochwirksame Empfängnisverhütung durchzuführen, einschließlich der Verwendung von Kondomen während der ersten 15 Tage, um eine Übertragung von 89-Zr auf einen Partner im gebärfähigen Alter zu verhindern.
10. Die Patienten sollten in der Lage sein, alle studienbezogenen Informationen auf Niederländisch zu verstehen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN PATIENTEN

1. Diagnose: PAVK/CLI der Rutherford-Kategorie 0, 1, 2 (ohne Typ-2-Diabetes), 5 oder 6.
2. Akute gliedmaßenbedrohende Ischämie (z. B. Embolie). 3 Anamnese oder bestehendes Aneurysma.

4) Krankengeschichte oder Zustand, von dem bekannt ist, dass er mit einer beeinträchtigten Hämostase einhergeht, wie z. B. ein erhöhtes intrakranielles Blutungsrisiko, z. B. eine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, subarachnoidalen Blutungen, hämorrhagischen Schlaganfällen, thrombotischen oder embolischen Schlaganfällen, gastro-intestinalen oder retroperitonealen Blutungen oder einer erblichen oder anderen erworbene Blutgerinnungsstörung, wie z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie.

5) Jedes zerebrovaskuläre Ereignis (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb des letzten Jahres.

6) Diagnose von Autoimmundiabetes (Typ 1 oder latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA)) Diabetes mellitus.

7) HbA1c > 10 % beim Screening. 8) Derzeitige Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie (Warfarin, Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban, Fondaparinux oder ein beliebiges Heparinderivat) aus medizinischen Gründen.

9) Patienten, die mit kombinierten Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, ausgenommen ein Einzelwirkstoff, wie Acetylsalicylsäure (bis zu 100 mg einmal täglich) oder Clopidogrel (bis zu 75 mg einmal täglich).

10) Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Gabe von [89Zr]Zr-DFO-APAC. Wenn eine Schmerzlinderung erforderlich ist, kann Paracetamol verwendet werden.

11) Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI)-Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Gabe von [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Größere chirurgische Eingriffe, schwere Traumata oder endovaskuläre Eingriffe innerhalb der letzten 90 Tage oder Organbiopsie oder diagnostische Angiographie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.

13) Unkontrollierte arterielle Hypertonie (anhaltender systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).

14) Hämoglobin < 8,0 mmol/L (130 g/l) (Männer) oder <7,5 mmol/L (120 g/l) (Frauen) beim Screening oder Thrombozytenzahl < 150 x 109/L und Leukozytenzahl > 12 x 109/L.

15) Klinisch signifikant verlängerte Plasma-Prothrombinzeit (PT) (> 1,2-fach) oder ein International Normalized Ratio (INR) von > 1,2.

16) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit im Plasma (APTT) über der Obergrenze des Referenzbereichs.

17) Patienten mit einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie in der Krankengeschichte. 18) Patienten mit bekannter schwerer Lebererkrankung, inkl. ein Alanin-Aminotransferase (ALT)- und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 2,5 x ULN beim Screening.

19) Eine Diagnose einer schweren chronischen Nierenerkrankung, definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) der Kategorie 4 oder 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) und ein Albumin:Kreatinin-Verhältnis (ACR) im Albuminurie-Stadium A3 von > 300 mg/ G).

20) Patienten mit einer aktiven bösartigen Erkrankung oder die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch wegen einer bösartigen Erkrankung behandelt wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, der mindestens 90 Tage vor dem Screening geheilt wurde.

21) Patienten mit metastasierendem Malignom in der Vorgeschichte. 22) Frauen, die schwanger sind oder stillen. 23) Patienten mit einer bekannten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Heparinprodukte und/oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin oder Clopidogrel).

24) Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

25) Patienten, die jemals eine Behandlung mit einem Antikörper oder Gentherapieprodukt erhalten haben oder an einer klinischen Studie mit solchen Wirkstoffen teilgenommen haben (es sei denn, es gibt Hinweise darauf, dass sie nur Placebo erhalten haben).

26) Patienten mit bekanntem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom oder anderer Thrombophilie. 27) Patienten mit einer Krankengeschichte mit schweren Infektionen oder Vaskulitis aufgrund einer Autoimmunerkrankung, einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) oder Morbus Crohn.

28) Jegliche damit einhergehende Krankheit oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde.

29) Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Protokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Prüfer oder dem Personal vor Ort zu kooperieren.

30) Patienten mit anamnestischer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder anamnestischer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb der letzten 12 Monate.

EINSCHLUSSKRITERIEN GESUNDE FREIWILLIGE

1. Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren.
2. Der Gesundheitszustand definiert sich durch das Fehlen von Anzeichen einer aktiven oder chronischen Erkrankung nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie, Serologie und Urinanalyse.
3. Normale Fibrinogen- (2,0–4,0 g/L) und D-Dimer-Spiegel (≤ 0,5 mg/L FEU).
4. Keine Diagnose von Diabetes, Prädiabetes oder Insulinresistenz.
5. Normale eGFR gemäß Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Prämenopausale Frauen müssen bereit sein, 195 Tage nach der IMP-Verabreichung hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
7. Männer müssen bereit sein, 105 Tage nach der IMP-Verabreichung eine hochwirksame Empfängnisverhütung durchzuführen, einschließlich der Verwendung von Kondomen während der ersten 15 Tage, um eine Übertragung von 89-Zr auf einen Partner im gebärfähigen Alter zu verhindern
8. Gesunde Freiwillige sollten alle studienbezogenen Informationen auf Niederländisch verstehen können.

AUSSCHLUSSKRITERIEN GESUNDE FREIWILLIGE

1. Alle Anzeichen oder Symptome einer pAVK/CLI oder einer anderen Herz-Kreislauf-Erkrankung.
2. Abnormaler ABI in Ruhe und/oder Abfall des ABI nach Laufbandtraining.
3. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in der empfohlenen Dosierung ausgenommen) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
4. Alle regulären verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente, mit Ausnahme von Vitaminen.
5. Krankengeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie.
6. Vorgeschichte von Vorhofflimmern und/oder Personen mit einer mechanischen Herzklappe.
7. Größere Operation, schweres Trauma oder Organbiopsie innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening.
8. Medizinische Vorgeschichte oder eine Erkrankung, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
9. Arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg.
10. Personen mit einer Krankengeschichte oder einem bestehenden Aneurysma.
11. Hämoglobin <8,0 mmol/L (130 g/l) (Männer) oder <7,5 mmol/L (120 g/l) (Frauen) beim Screening oder Thrombozytenzahl < 150 x 109/L oder Leukozytenzahl über dem Normalwert (12 x 109). /L).
12. Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) über ULN, d. h. verlängert, gemäß den lokalen Referenzwerten.
13. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
14. Probanden, die jemals eine Behandlung mit einem Antikörper oder Gentherapieprodukt erhalten haben oder an einer klinischen Studie mit solchen Wirkstoffen teilgenommen haben (es sei denn, es gibt Hinweise darauf, dass sie nur Placebo erhalten haben).
15. Personen mit bekannter Thrombophilie.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht willens sind, das Protokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Ermittler oder dem Personal vor Ort zu kooperieren.
18. Personen mit anamnestischer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder einer anamnestischen Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb der letzten 3 Monate.