A [89Zr]Zr-DFO-APAC biztonsága, tolerálhatósága és biológiai eloszlása ​​PAOD/CLI-vel rendelkező és egészséges önkéntesek körében (CHASE)

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK BETEGEK

1. 40-75 éves férfiak és nők.
2. PAOD/CLI betegek Rutherford 2. kategória (2-es típusú cukorbetegséggel), 3. vagy 4.
3. Emelkedett keringő fibrinogén (> 4,0 g/L) és D-dimer (> 0,5 mg/L) szint a plazmában.
4. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 46 ml/perc/1,73 m2 a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés (CKD-EPI) számítása szerint.
5. CT-angiográfia kontrasztanyaggal a szűrést követő 3 hónapon belül a PAOD diagnosztikájának részeként, az eredmények elérhetők az alany orvosi nyilvántartásában.
6. Nincs sebészeti vagy endovaszkuláris beavatkozás a PAOD miatt az anamnézisben vagy a befoglalás és a páciens utolsó PET-vizsgálata között tervezetten.
7. Érvényes, tájékozott beleegyezés és a nyomozóval való megfelelő kommunikáció lehetősége.
8. A menopauza előtti nőknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására az IMP beadása után 195 napig.
9. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás gyakorlására az IMP beadása után 105 napig, beleértve az óvszer használatát az első 15 napban, hogy megakadályozzák a 89-Zr fogamzóképes partnerre való átadását.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük a tanulmányokkal kapcsolatos összes információ megértésére hollandul.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK BETEGEK

1. Rutherford 0, 1, 2 (2-es típusú cukorbetegség nélkül), 5 vagy 6 kategóriájú PAOD/CLI-vel diagnosztizálták.
2. Akut végtagot veszélyeztető ischaemia (pl. embóliás betegség). 3 Aneurizma kórtörténete vagy meglévő aneurizma.

4) Károsodott vérzéscsillapítás kórtörténete vagy olyan állapot, amelyről ismert, hogy megnőtt a koponyaűri vérzés kockázata, pl. korábbi intracranialis vérzés, szubarachnoidális vérzés, vérzéses stroke, trombózisos vagy embóliás stroke, orgasztrointesztinális vagy retroperitoneális vérzés vagy bármilyen öröklött vérzés szerzett vérzési rendellenesség, például von Willebrand-kór vagy hemofília.

5) Bármely cerebrovaszkuláris esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is) az elmúlt évben.

6) Autoimmun (1-es típusú vagy látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél (LADA)) diabetes mellitus diagnózisa.

7) HbA1c > 10% a szűréskor. 8) Antikoaguláns terápia (warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, fondaparinux vagy bármely heparinszármazék) jelenlegi alkalmazása bármilyen egészségügyi okból.

9) Kombinált thrombocyta-aggregáció-gátló szerekkel kezelt betegek, kivéve az egyetlen szert, például acetilszalicilsavat (100 mg-ig naponta) vagy klopidogrél (maximum 75 mg naponta).

10) Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása a [89Zr]Zr-DFO-APAC adagolását megelőző 2 héten belül. Ha fájdalomcsillapításra van szükség, paracetamol alkalmazható.

11) Szelektív szerotonin újrafelvételt gátló (SSRI) gyógyszerek alkalmazása a [89Zr]Zr-DFO-APAC adagolását megelőző 2 héten belül.

12) Súlyos műtét, súlyos trauma vagy bármilyen endovaszkuláris beavatkozás az elmúlt 90 napban, vagy szervbiopszia vagy diagnosztikai angiográfia a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.

13) Nem kontrollált artériás hipertónia (tartós szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm ordiasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).

14) Hemoglobin < 8,0 mmol/L (130 g/l) (férfiak) vagy <7,5 mmol/l (120 g/l) (nők) a szűréskor, vagy vérlemezkeszám < 150 x 109/l és leukocitaszám > 12 x 109/L.

15) Klinikailag szignifikánsan megnyúlt plazma protrombin idő (PT) (> 1,2-szeres) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,2.

16) Aktivált plazma parciális tromboplasztin idő (APTT) a referencia tartomány felső határa felett.

17) Betegek, akiknek kórtörténetében heparin-indukálta thrombocytopenia szerepel. 18) Ismert, jelentős májbetegségben szenvedő betegek, beleértve a alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje > 2,5 x ULN a szűréskor.

19) Súlyos krónikus vesebetegség diagnózisa, amelynek meghatározása szerint a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 4-es vagy 5-ös kategóriája (GFR ≤ 45 ml/perc/1,73 m2) és az albuminuria A3 stádiumú albumin:kreatinin aránya (ACR) > 300 mg/ g).

20) Aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, vagy a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül bármilyen rosszindulatú daganatos kezelésben részesült beteg, kivéve a lokális bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, amely a szűrés előtt legalább 90 nappal gyógyult.

21) Olyan betegek, akiknek az anamnézisében metasztatikus rosszindulatú daganat szerepel. 22) Terhes vagy szoptató nők. 23) A heparinra vagy heparinkészítményekre és/vagy vérlemezke-gátló szerekre (pl. aszpirinre vagy klopidogrélre) ismert allergiás vagy túlérzékeny betegek.

24) Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.

25) Olyan betegek, akik valaha is kaptak kezelést antitesttel vagy génterápiás termékkel, vagy részt vettek ilyen szerekkel végzett klinikai vizsgálatban (kivéve, ha bizonyíték van arra, hogy csak placebót kaptak).

26) Ismert antifoszfolipid antitest-szindrómában vagy egyéb thrombophiliában szenvedő betegek. 27) Autoimmun betegség, gyulladásos bélbetegség (IBD) vagy Crohn-betegség miatti súlyos fertőzés vagy vasculitis kórtörténetében szenvedő betegek.

28) Bármilyen kísérő betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynek kezelése megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene az alany számára.

29) Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokollnak, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a helyszíni személyzettel.

30) Azok a betegek, akiknek anamnesztikus anamnézisében kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (meghatározás szerint napi 4-nél több alkoholos ital rendszeres vagy napi fogyasztása) szerepel az elmúlt 12 hónapban.

BEVONÁSI KRITÉRIUMOK EGÉSZSÉGÜGYI ÖNKÉNTESEK

1. Férfi vagy női önkéntesek 40-75 éves korig.
2. Egészségi állapot, amelyet az aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyíték hiánya határoz meg részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket, 12 elvezetéses EKG, hematológia, vérkémiai, szerológia és vizeletvizsgálat után.
3. Normál fibrinogén (2,0-4,0 g/L) és D-dimer (≤ 0,5 mg/L FEU) szint.
4. Nincs diabétesz, prediabétesz vagy inzulinrezisztencia diagnózisa.
5. Normál eGFR a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) számítása szerint.
6. A premenopauzában lévő nőknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására az IMP beadása után 195 napig.
7. A férfiaknak hajlandóaknak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására az IMP beadását követő 105 napon keresztül, beleértve az óvszer használatát az első 15 napban, hogy megakadályozzák a 89-Zr átvitelét egy fogamzóképes partnerre.
8. Az egészséges önkénteseknek meg kell tudniuk érteni a tanulmányokkal kapcsolatos összes információt hollandul.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK EGÉSZSÉGÜGYI ÖNKÉNTESEK

1. PAOD/CLI vagy egyéb szív- és érrendszeri betegség bármely jele vagy tünete.
2. Rendellenes ABI nyugalomban és/vagy ABI csökkenése futópadon.
3. Bármilyen véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló szer használata (az ajánlott dózisú aszpirin kivételével) a szűrést megelőző 12 hónapban.
4. Bármilyen szokásos vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, kivéve a vitaminokat.
5. Heparin által kiváltott thrombocytopenia kórtörténetében.
6. A kórtörténetben előfordult pitvarfibrilláció és/vagy mechanikus szívbillentyűvel rendelkezők.
7. Nagy műtét, súlyos trauma vagy szervbiopszia a szűrést megelőző 90 napon belül.
8. Orvosi kórtörténet vagy bármely olyan állapot, amely fokozott vérzési kockázattal jár.
9. Artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.
10. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében aneurizma szerepel, vagy aneurizmája van.
11. Hemoglobin <8,0 mmol/l (130 g/l) (férfiak) vagy <7,5 mmol/l (120 g/l) (nők) a szűréskor vagy a vérlemezkeszám < 150 x 109/l vagy a leukocitaszám a normál felett (12 x 109) /L).
12. A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) az ULN felett, azaz megnyúlt, a helyi referenciaértékek szerint.
13. Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
14. Olyan alanyok, akik valaha is részesültek antitesttel vagy génterápiás termékkel végzett kezelésben, vagy részt vettek ilyen szerekkel végzett klinikai vizsgálatban (hacsak nincs bizonyíték arra, hogy csak placebót kaptak).
15. Ismert thrombophiliában szenvedő alanyok.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokollnak, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a helyszíni személyzettel.
18. Azok az alanyok, akiknek anamnesztikus anamnézisében kábítószerrel való visszaélés (meghatározás szerint tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (meghatározás szerint napi 4-nél több alkoholos ital rendszeres vagy napi fogyasztása) szerepel az elmúlt 3 hónapban.