[89Zr]Zr-DFO-APAC 在 PAOD/CLI 受试者和健康志愿者中的安全性、耐受性和生物分布 (CHASE)

纳入标准患者

1. 年龄40-75岁的男性和女性。
2. PAOD/CLI 患者 Rutherford 2 类（患有 2 型糖尿病）、3 或 4 类。
3. 血浆中循环纤维蛋白原 (> 4.0 g/L) 和 D-二聚体 (> 0.5 mg/L) 水平升高。
4. 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 46 mL/min/1.73 m2 根据慢性肾病流行病学协作组织 (CKD-EPI) 的计算。
5. 作为 PAOD 诊断的一部分，在筛查后 3 个月内进行使用造影剂的 CT 血管造影，结果可在受试者的医疗记录中找到。
6. 在病史中或在纳入患者最后一次 PET 扫描期间未计划进行 PAOD 手术或血管内干预。
7. 提供有效的知情同意书以及与研究者良好沟通的能力。
8. 绝经前妇女必须愿意在 IMP 给药后 195 天内采取高效避孕措施。
9. 男性必须愿意在 IMP 给药后 105 天内采取高效避孕措施，包括在前 15 天内使用安全套，以防止将 89-Zr 传播给有生育潜力的伴侣。
10. 患者应该能够理解荷兰语的所有研究相关信息。

排除标准患者

1. 诊断为卢瑟福 PAOD/CLI 0、1、2 类（无 2 型糖尿病）、5 或 6 类。
2. 急性危及肢体的缺血（例如栓塞性疾病）。 3 有动脉瘤病史或已有动脉瘤。

4) 已知与止血受损有关的病史或病症，例如颅内出血风险增加，例如既往有颅内出血史、蛛网膜下腔出血、出血性中风、血栓性或栓塞性中风、胃肠道或腹膜后出血，或任何遗传性或腹膜后出血。获得性出血性疾病，例如冯·维勒布兰德病或血友病。

5) 过去一年内发生过任何脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）。

6) 自身免疫性（1 型或成人潜伏性自身免疫性糖尿病 (LADA)）糖尿病的诊断。

7) 筛查时 HbA1c > 10%。 8) 当前出于任何医疗原因使用抗凝治疗（华法林、阿哌沙班、利伐沙班、达比加群、依多沙班、磺达肝素或任何肝素衍生物）。

9) 使用联合抗血小板药物治疗的患者，不包括单一药物，例如乙酰水杨酸（最多 100 mg QD）或氯吡格雷（最多 75 mg QD）。

10) 在[89Zr]Zr-DFO-APAC给药前2周内使用非类固醇抗炎药物。 如果需要缓解疼痛，可以使用扑热息痛。

11) 在服用[89Zr]Zr-DFO-APAC之前2周内使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)药物。

12) 在筛选访视前的过去 90 天内进行过重大手术、重大创伤或任何血管内干预，或者在筛选访视前的过去 30 天内进行过器官活检或诊断性血管造影。

13) 不受控制的动脉高血压（持续收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）。

14) 筛查时血红蛋白 < 8.0 mmol/L (130 g/l)（男性）或 <7.5 mmol/L (120 g/l)（女性），或血小板计数 < 150 x 109/L 且白细胞计数 >12 x 109/升。

15) 临床上显着延长血浆凝血酶原时间（PT）（> 1.2倍）或国际标准化比值（INR）> 1.2。

16) 活化血浆部分凝血活酶时间（APTT）高于参考范围上限。

17) 有肝素引起的血小板减少症病史的患者。 18) 已知患有严重肝病的患者，包括。 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 2.5 x ULN。

19) 严重慢性肾脏病的诊断，定义为肾小球滤过率 (GFR) 4 或 5 类（GFR ≤ 45mL/min/1.73 m2）且白蛋白尿 A3 阶段白蛋白：肌酐比值 (ACR) > 300 mg/ G）。

20) 患有活动性恶性肿瘤或在筛查前 5 年内接受过任何恶性肿瘤治疗的患者，但在筛查前至少 90 天已治愈的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。

21) 有转移性恶性肿瘤病史的患者。 22) 怀孕或哺乳期的妇女。 23)已知对肝素或肝素产品和/或抗血小板药物(例如阿司匹林或氯吡格雷)过敏或超敏的患者。

24) 筛选前 30 天内参与试验性药物或器械研究。

25) 曾经接受过抗体或基因治疗产品治疗或参加过此类药物临床试验的患者（除非有证据表明他们仅接受安慰剂）。

26)已知患有抗磷脂抗体综合征或其他血栓形成倾向的患者。 27)有因自身免疫性疾病、炎症性肠病(IBD)或克罗恩病导致的严重感染或血管炎病史的患者。

28) 任何可能干扰研究进行或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为会对受试者造成不可接受的风险的任何伴随疾病或病症。

29) 患者不能或不愿意遵守方案或与研究者或现场人员充分合作。

30) 过去12个月内有药物滥用史（定义为非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天经常或每天饮用超过4杯酒精饮料）的患者。

纳入标准 健康志愿者

1. 男性或女性志愿者年龄40-75岁（含）。
2. 健康状态的定义是，在详细的医疗和手术史、完整的体检（包括生命体征、12 导联心电图、血液学、血液化学、血清学和尿液分析）后，没有任何活动性或慢性疾病的证据。
3. 正常纤维蛋白原 (2.0 - 4.0 g/L) 和 D-二聚体 (≤ 0.5 mg/L FEU) 水平。
4. 未诊断出糖尿病、糖尿病前期或胰岛素抵抗。
5. 根据慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 的计算，eGFR 正常。
6. 绝经前妇女必须愿意在 IMP 给药后 195 天内采取高效避孕措施。
7. 男性必须愿意在 IMP 给药后 105 天内采取高效避孕措施，包括在前 15 天内使用安全套，以防止将 89-Zr 传播给有生育潜力的伴侣
8. 健康的志愿者应该能够理解所有与研究相关的荷兰语信息。

排除标准 健康志愿者

1. PAOD/CLI 或其他心血管疾病的任何体征或症状。
2. 休息时 ABI 异常和/或跑步机运动后 ABI 降低。
3. 筛选前最近 12 个月内使用过任何抗凝剂或抗血小板剂（不包括推荐剂量的阿司匹林）。
4. 任何常规处方药或非处方药，维生素除外。
5. 肝素诱导的血小板减少症的病史。
6. 有心房颤动和/或机械心脏瓣膜病史。
7. 筛选前过去 90 天内进行过重大手术、重大创伤或器官活检。
8. 与出血风险增加相关的病史或任何病症。
9. 动脉高血压（收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg。
10. 有动脉瘤病史或现有动脉瘤的受试者。
11. 筛查时血红蛋白 <8.0 mmol/L (130 g/l)（男性）或 <7.5 mmol/L (120 g/l)（女性）或血小板计数 < 150 x 109/L 或白细胞计数高于正常值 (12 x 109 /L）。
12. 根据当地参考值，凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 高于 ULN，即延长。
13. 筛选前 30 天内参与试验性药物或器械研究。
14. 曾经接受过抗体或基因治疗产品治疗或参加过此类药物临床试验的受试者（除非有证据表明他们仅接受安慰剂）。
15. 已知患有血栓形成倾向的受试者。
16. 怀孕或哺乳期的妇女。
17. 受试者不能或不愿意遵守方案或与研究者或现场人员充分合作。
18. 过去3个月内有药物滥用（定义为非法药物使用）病史或酒精滥用（定义为每天经常或每天饮用超过4杯酒精饮料）病史的受试者。