[89Zr]Zr-DFO-APAC:n turvallisuus, siedettävyys ja biologinen jakautuminen potilailla, joilla on PAOD/CLI ja terveet vapaaehtoiset (CHASE)

SISÄLTÖPERUSTEET POTILAS

1. Miehet ja naiset iältään 40-75 vuotta.
2. PAOD/CLI-potilaat Rutherfordin kategoria 2 (diabeteksen tyypin 2), 3 tai 4.
3. Verenkierron kohonneet fibrinogeeni (> 4,0 g/l) ja D-dimeeri (> 0,5 mg/l) tasot plasmassa.
4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) laskelman mukaan.
5. CT-angiografia varjoaineella suoritettu 3 kuukauden sisällä seulonnasta osana PAOD-diagnostiikkaa, ja tulokset ovat saatavilla potilaan potilasasiakirjoissa.
6. Ei kirurgista tai endovaskulaarista interventiota PAOD:n vuoksi sairaushistoriassa tai suunnitteilla sisällyttämisen ja potilaan viimeisen PET-skannauksen välillä.
7. Voimassa olevan tietoisen suostumuksen antaminen ja kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa.
8. Premenopausaalisen naisen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 195 päivän ajan IMP:n annon jälkeen.
9. Miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 105 päivän ajan IMP:n annon jälkeen, mukaan lukien kondomin käyttö ensimmäisten 15 päivän aikana, jotta estetään 89-Zr:n siirtyminen hedelmällisessä iässä olevalle kumppanille.
10. Potilaiden tulee ymmärtää kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot hollanniksi.

POISTAMISKRITEERIT POTILAAT

1. Diagnoosi Rutherfordin kategorian 0, 1, 2 (ilman tyypin 2 diabetesta), 5 tai 6 PAOD/CLI.
2. Akuutti raajaa uhkaava iskemia (esim. embolia). 3 Aneurysman sairaushistoria tai olemassa oleva aneurysma.

4) Anamnees tai tila, jonka tiedetään liittyvän heikentyneeseen hemostaasiin, kuten lisääntynyt kallonsisäisen verenvuodon riski, esim. aiempi kallonsisäinen verenvuoto, subaraknoidaalinen verenvuoto, verenvuoto, tromboottinen tai embolinen aivohalvaus, gastrointestinaalinen tai retroperitoneaalinen verenvuoto tai mikä tahansa perinnöllinen verenvuoto hankittu verenvuotohäiriö, kuten von Willebrandin tauti tai hemofilia.

5) Mikä tahansa aivoverisuonitapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen vuoden aikana.

6) Autoimmuunidiabetes (tyyppi 1 tai latentti autoimmuunidiabetes aikuisilla (LADA)) diabetes mellituksen diagnoosi.

7) HbA1c > 10 % seulonnassa. 8) Antikoagulanttihoidon (varfariini, apiksabaani, rivaroksabaani, dabigatraani, edoksabaani, fondaparinuuksi tai mikä tahansa hepariinijohdannainen) nykyinen käyttö mistä tahansa lääketieteellisestä syystä.

9) Potilaat, joita hoidetaan yhdistetyillä verihiutaleiden estoaineilla, lukuun ottamatta yksittäistä lääkettä, kuten asetyylisalisyylihappoa (enintään 100 mg QD) tai klopidogreelia (korkeintaan 75 mg QD).

10) Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen [89Zr]Zr-DFO-APAC:n annostelua. Jos kivunlievitystä tarvitaan, parasetamolia voidaan käyttää.

11) Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) käyttö 2 viikon sisällä ennen [89Zr]Zr-DFO-APAC:n antamista.

12) Suuri leikkaus, vakava trauma tai mikä tahansa endovaskulaarinen interventio viimeisten 90 päivän aikana tai elinbiopsia tai diagnostinen angiografia viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.

13) Hallitsematon valtimoverenpaine (pysyvä systolinen verenpaine > 160 mmHg ordiastolinen verenpaine > 100 mmHg).

14) Hemoglobiini < 8,0 mmol/L (130 g/l) (miehet) tai <7,5 mmol/l (120 g/l) (naiset) seulonnassa tai verihiutaleiden määrä < 150 x 109/l ja leukosyyttien määrä > 12 x 109/l.

15) Kliinisesti merkitsevästi pidentynyt plasman protrombiiniaika (PT) (> 1,2-kertainen) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2.

16) Aktivoitu plasman osittainen tromboplastiiniaika (APTT) yli vertailualueen ylärajan.

17) Potilaat, joilla on ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa. 18) Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maksasairaus, mm. alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > 2,5 x ULN seulonnassa.

19) Diagnoosi vakavasta kroonisesta munuaissairaudesta, jonka glomerulussuodatusnopeus (GFR) on kategoria 4 tai 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) ja albuminuriavaiheen A3 albumiini:kreatiniinisuhde (ACR) > 300 mg/ g).

20) Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai jotka ovat saaneet hoitoa maligniin syöpään 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, paitsi paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka on parantunut vähintään 90 päivää ennen seulontaa.

21) Potilaat, joilla on ollut metastaattinen pahanlaatuisuus. 22) Raskaana olevat tai imettävät naiset. 23) Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä hepariinille tai hepariinituotteille ja/tai verihiutaleiden estoaineille (esim. aspiriinille tai klopidogreelille).

24) Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

25) Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet hoitoa vasta-aineella tai geeniterapiatuotteella tai osallistuneet kliiniseen tutkimukseen tällaisilla aineilla (ellei ole näyttöä siitä, että he ovat saaneet vain lumelääkettä).

26) Potilaat, joilla on tunnettu antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä tai muu trombofilia. 27) Potilaat, joilla on autoimmuunisairauden, tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) tai Crohnin taudin aiheuttama vakava infektio tai vaskuliitti.

28) Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tutkittavalle kohtuuttoman riskin.

29) Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa.

30) Potilaat, joilla on anamneesissa huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 4 alkoholijuoman säännölliseksi tai päivittäiseksi kulutukseksi) viimeisen 12 kuukauden aikana.

SISÄLTÖPERUSTEET TERVEVAPAAEHTOISET

1. Vapaaehtoiset mies- tai naispuoliset 40-75-vuotiaat mukaan lukien.
2. Terve tila määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian, serologian ja virtsaanalyysin jälkeen.
3. Normaalit fibrinogeenin (2,0 - 4,0 g/l) ja D-dimeerin (≤ 0,5 mg/L FEU) tasot.
4. Ei diabeteksen, esidiabeteksen tai insuliiniresistenssin diagnoosia.
5. Normaali eGFR kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) laskelman mukaan.
6. Premenopausaalisen naisen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 195 päivän ajan IMP:n antamisen jälkeen.
7. Miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 105 päivän ajan IMP:n annon jälkeen, mukaan lukien kondomin käyttö ensimmäisten 15 päivän aikana, jotta estetään 89-Zr:n siirtyminen hedelmällisessä iässä olevalle kumppanille
8. Terveiden vapaaehtoisten tulee ymmärtää kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot hollanniksi.

POISSULKEMIETOJA TERVEVAPAAEHTOISET

1. Mikä tahansa merkki tai oire PAOD/CLI:stä tai muusta sydän- ja verisuonisairaudesta.
2. Epänormaali ABI levossa ja/tai ABI:n lasku juoksumattoharjoituksen jälkeen.
3. Minkä tahansa antikoagulantin tai verihiutaleiden vastaisen aineen käyttö (ei mukaan lukien aspiriini suositelluilla annoksilla) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
4. Kaikki tavalliset resepti- tai käsikauppalääkkeet, paitsi vitamiinit.
5. Lääketieteellinen historia hepariinin aiheuttamasta trombosytopeniasta.
6. Eteisvärinän sairaushistoria ja/tai ne, joilla on mekaaninen sydänläppä.
7. Suuri leikkaus, vakava trauma tai elinbiopsia viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa.
8. Lääketieteellinen historia tai mikä tahansa tila, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski.
9. Verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
10. Potilaat, joilla on aneurysma tai joilla on aneurysma.
11. Hemoglobiini <8,0 mmol/l (130 g/l) (miehet) tai <7,5 mmol/l (120 g/l) (naiset) seulonnassa tai verihiutaleiden määrä < 150 x 109/l tai leukosyyttien määrä yli normaalin (12 x 109) /L).
12. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) yli ULN, eli pitkittynyt paikallisten vertailuarvojen mukaan.
13. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
14. Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet hoitoa vasta-aineella tai geeniterapiatuotteella tai osallistuneet kliiniseen tutkimukseen tällaisilla aineilla (ellei ole näyttöä siitä, että he ovat saaneet vain lumelääkettä).
15. Potilaat, joilla on tunnettu trombofilia.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa.
18. Potilaat, joilla on anamnestinen huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 4 alkoholijuoman säännölliseksi tai päivittäiseksi kulutukseksi) viimeisen kolmen kuukauden aikana.