Veiligheid, verdraagbaarheid en biodistributie van [89Zr]Zr-DFO-APAC bij proefpersonen met PAOD/CLI en gezonde vrijwilligers (CHASE)

INCLUSIECRITERIA PATIËNTEN

1. Mannen en vrouwen van 40-75 jaar.
2. PAOD/CLI-patiënten Rutherford categorie 2 (met diabetes type 2), 3 of 4.
3. Verhoogde concentraties circulerend fibrinogeen (> 4,0 g/l) en D-dimeer (> 0,5 mg/l) in plasma.
4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 volgens berekening van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. CT-angiografie met contrastmiddel uitgevoerd binnen 3 maanden na screening als onderdeel van de diagnose van PAOD, waarbij de resultaten beschikbaar zijn in de medische dossiers van de patiënt.
6. Geen chirurgische of endovasculaire interventie voor PAOD in de medische geschiedenis of gepland tussen opname en de laatste PET-scan van de patiënt.
7. Het verstrekken van geldige geïnformeerde toestemming en het vermogen om goed met de onderzoeker te communiceren.
8. Premenopauzale vrouwen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 195 dagen na toediening van IMP.
9. Mannen moeten bereid zijn om gedurende 105 dagen na IMP-toediening zeer effectieve anticonceptie toe te passen, inclusief condoomgebruik gedurende de eerste 15 dagen, om overdracht van 89-Zr naar een partner die zwanger kan worden te voorkomen.
10. Patiënten moeten alle onderzoeksgerelateerde informatie in het Nederlands kunnen begrijpen.

UITSLUITINGSCRITERIA PATIËNTEN

1. Gediagnosticeerd met PAOD/CLI van Rutherford categorie 0, 1, 2 (zonder diabetes type 2), 5 of 6.
2. Acute ledemaatbedreigende ischemie (bijv. embolische ziekte). 3 Medische voorgeschiedenis van of een bestaand aneurysma.

4) Medische voorgeschiedenis of aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met verminderde hemostase, zoals een verhoogd risico op intracraniale bloedingen, bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, subarachnoïdale bloeding, hemorragische beroerte, trombotische of embolische beroerte, of gastro-intestinale of retroperitoneale bloeding, of enige erfelijke of verworven bloedingsstoornis, zoals de ziekte van von Willebrand of hemofilie.

5) Elke cerebrovasculaire gebeurtenis (inclusief TIA) in het afgelopen jaar.

6) Diagnose van auto-immuunziekte (type 1 of latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA)) diabetes mellitus.

7) HbA1c > 10% bij screening. 8) Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie (warfarine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, fondaparinux of een heparinederivaat) om welke medische reden dan ook.

9) Patiënten die worden behandeld met gecombineerde bloedplaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van een enkelvoudig middel, zoals acetylsalicylzuur (tot 100 mg eenmaal daags) of clopidogrel (tot 75 mg eenmaal daags).

10) Gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering met [89Zr]Zr-DFO-APAC. Als pijnverlichting nodig is, kan paracetamol worden gebruikt.

11) Gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering met [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Grote operatie, groot trauma of endovasculaire interventie in de afgelopen 90 dagen, of orgaanbiopsie of diagnostische angiografie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

13) Ongecontroleerde arteriële hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).

14) Hemoglobine < 8,0 mmol/l (130 g/l) (mannen) of <7,5 mmol/l (120 g/l) (vrouwen) bij screening, of bloedplaatjesaantal < 150 x 109/l en leukocytenaantal >12 x 109/L.

15) Klinisch significant verlengde plasmaprotrombinetijd (PT) (> 1,2 maal) of een internationaal genormaliseerde ratio (INR) van > 1,2.

16) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd in plasma (APTT) boven de bovengrens van het referentiebereik.

17) Patiënten met een medische voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie. 18) Patiënten met een bekende significante leverziekte, incl. een alanineaminotransferase (ALT)- en/of aspartaataminotransferase (AST)-niveau > 2,5 x ULN bij screening.

19) Een diagnose van ernstige chronische nierziekte, gedefinieerd als het hebben van een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) categorie 4 of 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) en albuminurie stadium A3 albumine:creatinine ratio (ACR) van > 300 mg/ G).

20) Patiënten met een actieve maligniteit of die binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek voor een maligniteit zijn behandeld, met uitzondering van gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker die ten minste 90 dagen vóór de screening is genezen.

21) Patiënten met een voorgeschiedenis van gemetastaseerde maligniteit. 22) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 23) Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor heparine of heparineproducten en/of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine of clopidogrel).

24) Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

25) Patiënten die ooit zijn behandeld met een antilichaam of gentherapieproduct of hebben deelgenomen aan een klinische proef met dergelijke middelen (tenzij er bewijs is dat zij alleen een placebo hebben gekregen).

26) Patiënten met een bekend antifosfolipide-antilichaamsyndroom of andere trombofilie. 27) Patiënten met een medische voorgeschiedenis van ernstige infectie of vasculitis als gevolg van een auto-immuunziekte, inflammatoire darmziekte (IBD) of de ziekte van Crohn.

28) Elke bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling zou kunnen interfereren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou opleveren.

29) Patiënten die het protocol niet kunnen of willen naleven of volledig willen samenwerken met de onderzoeker of het locatiepersoneel.

30) Patiënten met een anamnestische voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) of een anamnestische voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) in de afgelopen 12 maanden.

INCLUSIECRITERIA GEZONDE VRIJWILLIGERS

1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 40 tot en met 75 jaar oud.
2. Een gezonde status gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische voorgeschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie, serologie en urineonderzoek.
3. Normale niveaus van fibrinogeen (2,0 - 4,0 g/l) en D-dimeer (≤ 0,5 mg/l FEU).
4. Geen diagnose van diabetes, pre-diabetes of insulineresistentie.
5. Normale eGFR volgens berekening van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Premenopauzale vrouwen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 195 dagen na toediening van IMP.
7. Mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 105 dagen na IMP-toediening, inclusief condoomgebruik gedurende de eerste 15 dagen om overdracht van 89-Zr naar een partner die zwanger kan worden te voorkomen
8. Gezonde vrijwilligers moeten alle studiegerelateerde informatie in het Nederlands kunnen begrijpen.

UITSLUITINGSCRITERIA GEZONDE VRIJWILLIGERS

1. Elk teken of symptoom van PAOD/CLI of een andere hart- en vaatziekten.
2. Abnormale ABI in rust en/of afname van ABI na inspanning op de loopband.
3. Gebruik van een antistollingsmiddel of bloedplaatjesaggregatieremmer (met uitzondering van aspirine in de aanbevolen doses) in de afgelopen 12 maanden vóór de screening.
4. Alle reguliere medicijnen op recept of zelfzorgmedicijnen, behalve vitamines.
5. Medische geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
6. Medische geschiedenis van atriale fibrillatie en/of mensen met een mechanische hartklep.
7. Grote operatie, groot trauma of orgaanbiopsie in de afgelopen 90 dagen vóór screening.
8. Medische voorgeschiedenis of een aandoening die gepaard gaat met een verhoogd bloedingsrisico.
9. Arteriële hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg.
10. Onderwerpen met een medische voorgeschiedenis van of een bestaand aneurysma.
11. Hemoglobine <8,0 mmol/l (130 g/l) (mannen) of <7,5 mmol/l (120 g/l) (vrouwen) bij screening of bloedplaatjesaantal < 150 x 109/l of leukocytenaantal boven normaal (12 x 109 /L).
12. Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) boven ULN, d.w.z. verlengd, volgens de lokale referentiewaarden.
13. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Proefpersonen die ooit een behandeling met een antilichaam- of gentherapieproduct hebben ondergaan of die hebben deelgenomen aan een klinische proef met dergelijke middelen (tenzij er bewijs is dat zij alleen een placebo hebben gekregen).
15. Onderwerpen met bekende trombofilie.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Proefpersonen die het protocol niet kunnen of willen naleven of volledig willen samenwerken met de onderzoeker of het locatiepersoneel.
18. Personen met een anamnestische geschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) of een anamnestische geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) in de afgelopen 3 maanden.