Sikkerhed, tolerabilitet og biodistribution af [89Zr]Zr-DFO-APAC i forsøgspersoner med PAOD/CLI og raske frivillige (CHASE)

INKLUSIONSKRITERIER PATIENTER

1. Hanner og kvinder i alderen 40-75 år.
2. PAOD/CLI-patienter Rutherford kategori 2 (med diabetes type 2), 3 eller 4.
3. Forhøjede niveauer af cirkulerende fibrinogen (> 4,0 g/L) og D-dimer (> 0,5 mg/L) i plasma.
4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 ifølge beregning af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. CT-angiografi med kontrastmiddel udført inden for 3 måneder efter screening som led i diagnosticering af PAOD, med resultater tilgængelige i forsøgspersonens journaler.
6. Ingen kirurgisk eller endovaskulær intervention for PAOD i sygehistorien eller planlagt mellem inklusion og patienternes sidste PET-scanning.
7. Levering af gyldigt informeret samtykke og evne til at kommunikere godt med efterforskeren.
8. Præmenopausal kvinde skal være villig til at praktisere højeffektiv prævention i 195 dage efter IMP administration.
9. Mænd skal være villige til at anvende højeffektiv prævention i 105 dage efter IMP-administration, inklusive kondombrug i løbet af de første 15 dage for at forhindre overførsel af 89-Zr til en partner i den fødedygtige alder.
10. Patienter bør være i stand til at forstå al ​​undersøgelsesrelateret information på hollandsk.

EXKLUSIONSKRITERIER PATIENTER

1. Diagnosticeret med PAOD/CLI af Rutherford kategori 0, 1, 2 (uden type 2 diabetes), 5 eller 6.
2. Akut lemmer-truende iskæmi (f.eks. embolisk sygdom). 3 Sygehistorie med eller en eksisterende aneurisme.

4) Sygehistorie med eller tilstand, der vides at være forbundet med svækket hæmostase, såsom øget risiko for intrakraniel blødning, f.eks. tidligere anamnese med intrakraniel blødning, subaraknoidal blødning, hæmoragisk slagtilfælde, trombotisk eller embolisk slagtilfælde, orgastrointestinal eller retroperitoneal blødning, erhvervet blødningsforstyrrelse, såsom von Willebrands sygdom eller hæmofili.

5) Enhver cerebrovaskulær hændelse (herunder forbigående iskæmisk anfald) inden for det seneste år.

6) Diagnose af autoimmun (type 1 eller latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA)) diabetes mellitus.

7) HbA1c > 10 % ved screening. 8) Nuværende brug af antikoagulantbehandling (warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, fondaparinux eller ethvert heparinderivat) af enhver medicinsk årsag.

9) Patienter behandlet med kombinerede trombocythæmmende midler, undtagen et enkelt middel, såsom acetylsalicylsyre (op til 100 mg dagligt) eller clopidogrel (op til 75 mg dagligt).

10) Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 2 uger før dosering med[89Zr]Zr-DFO-APAC. Hvis smertelindring er påkrævet, kan paracetamol anvendes.

11) Brug af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) medicin inden for 2 uger før dosering med [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Større operation, større traumer eller enhver endovaskulær intervention inden for de seneste 90 dage eller organbiopsi eller diagnostisk angiografi inden for de seneste 30 dage før screeningsbesøget.

13) Ukontrolleret arteriel hypertension (vedvarende systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).

14) Hæmoglobin < 8,0 mmol/L (130 g/l) (mænd) eller <7,5 mmol/L (120 g/l) (kvinder) ved screening, eller blodpladetal < 150 x 109/l og leukocyttal >12 x 109/L.

15) Klinisk signifikant forlænget plasmaprotrombintid (PT) (> 1,2 gange) eller en international normaliseret ratio (INR) på > 1,2.

16) Aktiveret plasma partiel tromboplastintid (APTT) over den øvre grænse for referenceområdet.

17) Patienter med en anamnese med heparin-induceret trombocytopeni. 18) Patienter med kendt signifikant leversygdom, inkl. et alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) niveau > 2,5 x ULN ved screening.

19) En diagnose af svær kronisk nyresygdom, defineret som at have en glomerulær filtrationshastighed (GFR) kategori 4 eller 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) og albuminuri stadium A3 albumin:kreatinin ratio (ACR) på > 300 mg/ g).

20) Patienter med en aktiv malignitet eller som har modtaget behandling for enhver malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra lokaliseret basalcelle- eller planocellulær hudkræft, der er helbredt mindst 90 dage før screening.

21) Patienter med en historie med metastatisk malignitet. 22) Kvinder, der er gravide eller ammende. 23) Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for heparin eller heparinprodukter og/eller trombocythæmmende midler (f.eks. aspirin eller clopidogrel).

24) Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før screening.

25) Patienter, der nogensinde har modtaget behandling med et antistof eller genterapiprodukt eller har deltaget i et klinisk forsøg med sådanne midler (medmindre der er bevis for, at de kun fik placebo).

26) Patienter med kendt antiphospholipid-antistofsyndrom eller anden trombofili 27) Patienter med en anamnese med alvorlig infektion eller vaskulitis på grund af en autoimmun sygdom, inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller Crohns sygdom.

28) Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller hvis behandling kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.

29) Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen eller til at samarbejde fuldt ud med investigatoren eller stedets personale.

30) Patienter med anamnestisk historie om stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller anamnestisk historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for de seneste 12 måneder.

INKLUSIONSKRITERIER SUNDE FRIVILLIGE

1. Mandlige eller kvindelige frivillige 40-75 år, inklusive.
2. Sund status defineret af fraværet af bevis for enhver aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi, serologi og urinanalyse.
3. Normalt niveau af fibrinogen (2,0 - 4,0 g/L) og D-dimer (≤ 0,5 mg/L FEU).
4. Ingen diagnose af diabetes, præ-diabetes eller insulinresistens.
5. Normal eGFR ifølge beregning af kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI).
6. Præmenopausal kvinde skal være villig til at anvende højeffektiv prævention i 195 dage efter IMP administration.
7. Mænd skal være villige til at anvende højeffektiv prævention i 105 dage efter IMP-administration, inklusive kondombrug i løbet af de første 15 dage for at forhindre overførsel af 89-Zr til en partner i den fødedygtige alder
8. Sunde frivillige bør være i stand til at forstå al ​​undersøgelsesrelateret information på hollandsk.

EXKLUSIONSKRITERIER SUNDE FRIVILLIGE

1. Ethvert tegn eller symptom på PAOD/CLI eller anden kardiovaskulær sygdom.
2. Unormal ABI i hvile og/eller fald i ABI efter løbebåndstræning.
3. Brug af et hvilket som helst antikoagulant eller trombocythæmmende middel (ikke inklusive aspirin i anbefalede doser) inden for de seneste 12 måneder før screening.
4. Enhver almindelig receptpligtig eller håndkøbsmedicin, undtagen vitaminer.
5. Sygehistorie med heparin-induceret trombocytopeni.
6. Sygehistorie med atrieflimren og/eller dem med en mekanisk hjerteklap.
7. Større operation, større traumer eller organbiopsi inden for de seneste 90 dage før screening.
8. Sygehistorie med eller enhver tilstand forbundet med en øget blødningsrisiko.
9. Arteriel hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.
10. Personer med en sygehistorie med eller en eksisterende aneurisme.
11. Hæmoglobin <8,0 mmol/L (130 g/l) (mænd) eller <7,5 mmol/L (120 g/l) (kvinder) ved screening eller blodpladetal < 150 x 109/L eller leukocyttal over det normale (12 x 109) /L).
12. Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) over ULN, dvs. forlænget i henhold til de lokale referenceværdier.
13. Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før screening.
14. Forsøgspersoner, der nogensinde har modtaget behandling med et antistof eller genterapiprodukt eller har deltaget i et klinisk forsøg med sådanne midler (medmindre der er bevis for, at de kun fik placebo).
15. Personer med kendt trombofili.
16. Kvinder, der er gravide eller ammende.
17. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen eller til at samarbejde fuldt ud med efterforskeren eller stedets personale.
18. Forsøgspersoner med anamnestisk historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller anamnestisk historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for de seneste 3 måneder.