PAOD/CLI 및 건강한 지원자를 대상으로 한 [89Zr]Zr-DFO-APAC의 안전성, 내약성 및 생체 분포 (CHASE)

포함 기준 환자

1. 40~75세의 남성 및 여성.
2. PAOD/CLI 환자 러더퍼드 카테고리 2(제2형 당뇨병 동반), 3 또는 4.
3. 혈장 내 순환 피브리노겐(> 4.0g/L) 및 D-이량체(> 0.5mg/L) 수치가 상승했습니다.
4. 추정 사구체 여과율(eGFR) > 46mL/분/1.73 만성신장질환 역학협력(CKD-EPI) 계산에 따른 m2.
5. PAOD 진단의 일환으로 스크리닝 3개월 이내에 조영제를 사용한 CT 혈관조영술을 시행했으며 결과는 대상자의 의료 기록에서 확인할 수 있습니다.
6. 병력이 있거나 포함 시점과 환자의 마지막 PET 스캔 사이에 계획된 PAOD에 대한 외과적 또는 혈관내 중재가 없습니다.
7. 유효한 사전 동의 및 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있는 능력을 제공합니다.
8. 폐경 전 여성은 IMP 투여 후 195일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천해야 합니다.
9. 남성은 가임기 파트너에게 89-Zr이 전염되는 것을 방지하기 위해 첫 15일 동안 콘돔 사용을 포함하여 IMP 투여 후 105일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천해야 합니다.
10. 환자는 네덜란드어로 모든 연구 관련 정보를 이해할 수 있어야 합니다.

제외 기준 환자

1. Rutherford 카테고리 0, 1, 2(2형 당뇨병 없음), 5 또는 6의 PAOD/CLI로 진단됨.
2. 급성 사지를 위협하는 허혈(예: 색전성 질환) 3 동맥류의 병력 또는 기존 동맥류.

4) 두개내 출혈 위험 증가, 예를 들어 두개내 출혈, 지주막하 출혈, 출혈성 뇌졸중, 혈전성 또는 색전성 뇌졸중, 위장관 또는 후복막 출혈의 이전 병력, 또는 유전성 또는 후복막 출혈의 병력 또는 지혈 장애와 연관된 것으로 알려진 상태 폰빌레브란트병이나 혈우병과 같은 후천성 출혈 장애.

5) 지난 1년 이내에 발생한 뇌혈관 사건(일과성 허혈발작 포함)

6) 자가면역(제1형 또는 성인의 잠복 자가면역 당뇨병(LADA)) 당뇨병의 진단.

7) 스크리닝 시 HbA1c > 10%. 8) 의학적 이유로 현재 항응고제 요법(와파린, 아픽사반, 리바록사반, 다비가트란, 에독사반, 폰다파리눅스 또는 기타 헤파린 유도체)을 사용하고 있습니다.

9) 아세틸살리실산(최대 100mg QD) 또는 클로피도그렐(최대 75mg QD)과 같은 단일 제제를 제외한 복합 항혈소판제를 투여받고 있는 환자.

10) [89Zr]Zr-DFO-APAC 투여 전 2주 이내에 비스테로이드성 항염증제를 사용함. 통증 완화가 필요한 경우 파라세타몰을 사용할 수 있습니다.

11) [89Zr]Zr-DFO-APAC 투여 전 2주 이내에 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 약물을 사용합니다.

12) 스크리닝 방문 전 지난 30일 이내에 지난 90일 이내에 대수술, 중대한 외상 또는 혈관내 중재술 또는 장기 생검 또는 진단 혈관조영술을 받은 경우.

13) 조절되지 않는 동맥 고혈압(지속 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg).

14) 스크리닝 시 헤모글로빈 < 8.0mmol/L(130g/l)(남성) 또는 <7.5mmol/L(120g/l)(여성), 또는 혈소판 수 < 150 x 109/L 및 백혈구 수 >12 x 109/L.

15) 임상적으로 유의하게 연장된 혈장 프로트롬빈 시간(PT)(> 1.2배) 또는 국제 표준화 비율(INR) > 1.2.

16) 활성 혈장 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)이 기준 범위의 상한을 초과했습니다.

17) 헤파린 유발성 혈소판 감소증의 병력이 있는 환자. 18) 심각한 간질환이 있는 것으로 알려진 환자. 스크리닝 시 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 > 2.5 x ULN.

19) 사구체여과율(GFR) 카테고리 4 또는 5(GFR ≤ 45mL/min/1.73m2) 및 알부민뇨 단계 A3 알부민:크레아티닌 비율(ACR) > 300mg/min인 것으로 정의되는 중증 만성 신장질환의 진단 g).

20) 활동성 악성종양이 있거나, 스크리닝 방문 전 5년 이내에 악성종양에 대한 치료를 받은 환자. 단, 스크리닝 전 최소 90일 이상 완치된 국소 기저세포암 또는 편평세포피부암은 제외.

21) 전이성 악성종양의 병력이 있는 환자. 22) 임신 또는 수유중인 여성. 23) 헤파린, 헤파린 제품 및/또는 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐)에 대해 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.

24) 스크리닝 전 30일 이내에 임상시험용 약물 또는 장치 연구에 참여합니다.

25) 항체치료제 또는 유전자치료제를 사용하여 치료받은 적이 있거나 해당 제제로 임상시험에 참여한 적이 있는 환자(위약만을 투여받았다는 증거가 있는 경우는 제외).

26) 항인지질항체증후군 또는 기타 혈전성향증이 있는 환자 27) 자가면역질환, 염증성 장질환(IBD), 크론병에 의한 중증 감염 또는 혈관염 병력이 있는 환자.

28) 연구 수행을 방해할 수 있거나 치료가 연구 수행을 방해할 수 있거나, 조사자의 의견으로는 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 모든 수반되는 질병 또는 상태.

29) 프로토콜을 준수할 수 없거나 수행할 의사가 없거나 조사자 또는 현장 직원에게 전적으로 협조할 수 없는 환자.

30) 지난 12개월 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의) 또는 알코올 남용(하루 4잔 이상의 알코올 음료를 정기적으로 또는 매일 섭취하는 것으로 정의)의 기억 소거 병력이 있는 환자.

포함 기준 건강한 자원봉사자

1. 40~75세의 남성 또는 여성 자원봉사자.
2. 건강한 상태는 상세한 의료 및 수술 기록, 활력 징후, 12-리드 ECG, 혈액학, 혈액 화학, 혈청학 및 소변 검사를 포함한 완전한 신체 검사를 통해 활동성 또는 만성 질환의 증거가 없음으로 정의됩니다.
3. 정상 피브리노겐(2.0~4.0g/L) 및 D-이량체(≤ 0.5mg/L FEU) 수준.
4. 당뇨병, 당뇨병 전단계 또는 인슐린 저항성에 대한 진단은 없습니다.
5. 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 계산에 따른 정상 eGFR.
6. 폐경 전 여성은 IMP 투여 후 195일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천해야 합니다.
7. 남성은 가임기 파트너에게 89-Zr이 전염되는 것을 방지하기 위해 첫 15일 동안 콘돔 사용을 포함하여 IMP 투여 후 105일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 실천해야 합니다.
8. 건강한 자원봉사자는 연구와 관련된 모든 정보를 네덜란드어로 이해할 수 있어야 합니다.

제외 기준 건강한 자원봉사자

1. PAOD/CLI 또는 기타 심혈관 질환의 징후 또는 증상.
2. 휴식 시 비정상적인 ABI 및/또는 런닝머신 운동 후 ABI 감소.
3. 스크리닝 전 최근 12개월 이내에 항응고제 또는 항혈소판제(권장 용량의 아스피린 제외)를 사용한 경우.
4. 비타민을 제외한 모든 일반 처방약 또는 일반의약품.
5. 헤파린 유발성 혈소판감소증의 병력.
6. 심방세동 및/또는 기계적 심장 판막이 있는 환자의 병력.
7. 스크리닝 전 지난 90일 이내에 큰 수술, 큰 외상 또는 장기 생검.
8. 출혈 위험 증가와 관련된 병력 또는 모든 상태.
9. 동맥 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg.
10. 동맥류 병력이 있거나 동맥류가 있는 피험자.
11. 스크리닝 시 헤모글로빈 <8.0mmol/L(130g/l)(남성) 또는 <7.5mmol/L(120g/l)(여성) 또는 혈소판 수 <150 x 109/L 또는 백혈구 수가 정상(12 x 109) 이상 /엘).
12. ULN 이상의 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 국소 기준 값에 따라 연장됩니다.
13. 스크리닝 전 30일 이내에 조사용 약물 또는 장치 연구에 참여합니다.
14. 항체 또는 유전자치료제로 치료받은 적이 있거나 해당 제제로 임상시험에 참여한 적이 있는 피험자(위약만을 투여받았다는 증거가 없는 경우)
15. 혈전 선호증이 있는 것으로 알려진 피험자.
16. 임신 또는 수유중인 여성.
17. 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 조사자 또는 현장 직원에게 전적으로 협조할 수 없는 피험자.
18. 지난 3개월 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨)의 병력이 있거나 알코올 남용(하루에 4잔 이상의 알코올 음료를 정기적으로 또는 매일 섭취하는 것으로 정의됨)의 병력이 있는 피험자.