Bezpieczeństwo, tolerancja i biodystrybucja [89Zr]Zr-DFO-APAC u osób z PAOD/CLI i zdrowych ochotników (CHASE)

KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENCI

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 40-75 lat.
2. Pacjenci z PAOD/CLI kategoria Rutherforda 2 (z cukrzycą typu 2), 3 lub 4.
3. Podwyższony poziom krążącego fibrynogenu (> 4,0 g/l) i D-dimeru (> 0,5 mg/l) w osoczu.
4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 zgodnie z obliczeniami współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
5. Angiografia CT z kontrastem wykonana w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego w ramach diagnostyki PAOD, a wyniki są dostępne w dokumentacji medycznej pacjenta.
6. Brak interwencji chirurgicznej lub wewnątrznaczyniowej z powodu PAOD w historii choroby lub planowanej pomiędzy włączeniem do badania a ostatnim badaniem PET pacjenta.
7. Zapewnienie ważnej świadomej zgody i możliwości dobrej komunikacji z badaczem.
8. Kobieta w okresie przedmenopauzalnym musi wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez 195 dni po podaniu IMP.
9. Mężczyźni muszą chcieć stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 105 dni po podaniu IMP, włączając stosowanie prezerwatyw przez pierwsze 15 dni, aby zapobiec przeniesieniu 89-Zr na partnerkę w wieku rozrodczym.
10. Pacjenci powinni być w stanie zrozumieć wszystkie informacje związane z badaniem w języku niderlandzkim.

KRYTERIA WYKLUCZENIA PACJENTÓW

1. Zdiagnozowano PAOD/CLI kategorii Rutherforda 0, 1, 2 (bez cukrzycy typu 2), 5 lub 6.
2. Ostre niedokrwienie zagrażające kończynie (np. choroba zatorowa). 3 Historia medyczna lub istniejący tętniak.

4) Historia choroby lub stan, o którym wiadomo, że jest związany z zaburzeniami hemostazy, taki jak zwiększone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego, np. przebyty krwotok śródczaszkowy, krwawienie podpajęczynówkowe, udar krwotoczny, udar zakrzepowy lub zatorowy, krwawienie z przewodu pokarmowego lub przestrzeni zaotrzewnowej, lub jakiekolwiek dziedziczne lub nabyte zaburzenia krzepnięcia, takie jak choroba von Willebranda lub hemofilia.

5) Jakiekolwiek zdarzenie naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny) w ciągu ostatniego roku.

6) Rozpoznanie cukrzycy autoimmunologicznej (typu 1 lub utajonej cukrzycy autoimmunologicznej u dorosłych (LADA)).

7) HbA1c > 10% w badaniu przesiewowym. 8) Aktualne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej (warfaryna, apiksaban, rywaroksaban, dabigatran, edoksaban, fondaparynuks lub jakakolwiek pochodna heparyny) z jakichkolwiek powodów medycznych.

9) Pacjenci leczeni złożonymi lekami przeciwpłytkowymi, z wyłączeniem pojedynczego leku, takiego jak kwas acetylosalicylowy (do 100 mg dziennie) lub klopidogrel (do 75 mg dziennie).

10) Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 2 tygodni przed podaniem [89Zr]Zr-DFO-APAC. Jeśli konieczne jest złagodzenie bólu, można zastosować paracetamol.

11) Stosowanie leków z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w ciągu 2 tygodni przed podaniem [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Poważny zabieg chirurgiczny, poważny uraz lub jakakolwiek interwencja wewnątrznaczyniowa w ciągu ostatnich 90 dni lub biopsja narządu lub angiografia diagnostyczna w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.

13) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (uporczywe ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg).

14) Hemoglobina < 8,0 mmol/L (130 g/l) (mężczyźni) lub <7,5 mmol/L (120 g/l) (kobiety) w badaniu przesiewowym lub liczba płytek krwi < 150 x 109/L i liczba leukocytów > 12 x 109/L.

15) Klinicznie znacząco wydłużony czas protrombinowy osocza (PT) (> 1,2-krotny) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2.

16) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​w osoczu aktywowanym (APTT) powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego.

17) Pacjenci z trombocytopenią indukowaną heparyną w wywiadzie. 18) Pacjenci ze stwierdzoną istotną chorobą wątroby, m.in. poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2,5 x GGN w badaniu przesiewowym.

19) Rozpoznanie ciężkiej przewlekłej choroby nerek, definiowanej jako współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) kategorii 4 lub 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) i albuminuria w stopniu A3, stosunek albumina:kreatynina (ACR) > 300 mg/ G).

20) Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym lub którzy byli leczeni z powodu dowolnego nowotworu w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został wyleczony co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.

21) Pacjenci z nowotworem złośliwym z przerzutami w wywiadzie. 22) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 23) Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na heparynę lub produkty heparyny i/lub leki przeciwpłytkowe (np. aspirynę lub klopidogrel).

24) Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

25) Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali leczenie przeciwciałem lub produktem terapii genowej lub brali udział w badaniu klinicznym z użyciem takich środków (chyba że istnieją dowody, że otrzymywali wyłącznie placebo).

26) Pacjenci ze znanym zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych lub inną trombofilią. 27) Pacjenci z ciężkimi infekcjami lub zapaleniem naczyń w wywiadzie w związku z chorobą autoimmunologiczną, nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) lub chorobą Leśniowskiego-Crohna.

28) Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócać przebieg badania lub którego leczenie mogłoby zakłócać przebieg badania lub który w opinii badacza stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.

29) Pacjenci nie mogą lub nie chcą przestrzegać protokołu lub w pełni współpracować z badaczem lub personelem ośrodka.

30) Pacjenci z wywiadem dotyczącym nadużywania narkotyków (definiowanym jako zażywanie nielegalnych narkotyków) lub nadużywaniem alkoholu (definiowanym jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 napojów alkoholowych dziennie) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

KRYTERIA WŁĄCZENIA ZDROWY WOLONTARIUSZ

1. Wolontariusze płci męskiej lub żeńskiej w wieku 40–75 lat włącznie.
2. Stan zdrowia określony na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po szczegółowym wywiadzie lekarskim i chirurgicznym, pełnym badaniu fizykalnym obejmującym parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, hematologię, chemię krwi, serologię i analizę moczu.
3. Normalny poziom fibrynogenu (2,0 - 4,0 g/L) i D-dimeru (≤ 0,5 mg/L FEU).
4. Brak diagnozy cukrzycy, stanu przedcukrzycowego lub insulinooporności.
5. Normalny eGFR zgodnie z obliczeniami w ramach współpracy epidemiologicznej dotyczącej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
6. Kobieta w wieku przedmenopauzalnym musi chcieć stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 195 dni po podaniu IMP.
7. Mężczyźni muszą chcieć stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 105 dni po podaniu IMP, w tym używać prezerwatyw przez pierwsze 15 dni, aby zapobiec przeniesieniu 89-Zr na partnerkę w wieku rozrodczym
8. Zdrowi ochotnicy powinni być w stanie zrozumieć wszystkie informacje związane z badaniem w języku niderlandzkim.

KRYTERIA WYKLUCZENIA ZDROWY WOLONTARIUSZ

1. Wszelkie oznaki lub objawy PAOD/CLI lub innej choroby sercowo-naczyniowej.
2. Nieprawidłowy ABI w spoczynku i/lub spadek ABI po ćwiczeniach na bieżni.
3. Stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego (z wyłączeniem aspiryny w zalecanych dawkach) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty, z wyjątkiem witamin.
5. Historia medyczna małopłytkowości indukowanej heparyną.
6. Historia medyczna dotycząca migotania przedsionków i/lub osób z mechaniczną zastawką serca.
7. Poważna operacja, poważny uraz lub biopsja narządu w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Historia choroby lub jakikolwiek stan związany ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
9. Nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.
10. Pacjenci z tętniakiem w wywiadzie lub istniejącym tętniakiem.
11. Hemoglobina <8,0 mmol/l (130 g/l) (mężczyźni) lub <7,5 mmol/l (120 g/l) (kobiety) w badaniu przesiewowym lub liczba płytek krwi < 150 x 109/l lub liczba leukocytów powyżej normy (12 x 109 /L).
12. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) powyżej GGN, czyli wydłużony, zgodnie z lokalnymi wartościami referencyjnymi.
13. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali leczenie przeciwciałem lub produktem terapii genowej lub uczestniczyli w badaniu klinicznym z użyciem takich środków (chyba że istnieją dowody na to, że otrzymywali jedynie placebo).
15. Pacjenci ze stwierdzoną trombofilią.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Pacjenci nie mogą lub nie chcą przestrzegać protokołu lub w pełni współpracować z badaczem lub personelem ośrodka.
18. Pacjenci z wywiadem dotyczącym nadużywania narkotyków (definiowanym jako zażywanie nielegalnych narkotyków) lub z wywiadem dotyczącym nadużywania alkoholu (definiowanym jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 napojów alkoholowych dziennie) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.