Sikkerhet, tolerabilitet og biodistribusjon av [89Zr]Zr-DFO-APAC hos personer med PAOD/CLI og friske frivillige (CHASE)

INKLUSJONSKRITERIER PASIENTER

1. Hanner og kvinner i alderen 40-75 år.
2. PAOD/CLI-pasienter Rutherford kategori 2 (med diabetes type 2), 3 eller 4.
3. Forhøyede nivåer av sirkulerende fibrinogen (> 4,0 g/L) og D-dimer (> 0,5 mg/L) i plasma.
4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 46 ml/min/1,73 m2 i henhold til beregning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. CT angiografi med kontrastmiddel utført innen 3 måneder etter screening som en del av diagnostikk av PAOD, med resultater tilgjengelig i pasientens journal.
6. Ingen kirurgisk eller endovaskulær intervensjon for PAOD i sykehistorien eller planlagt mellom inklusjon og pasientens siste PET-skanning.
7. Tilveiebringelse av gyldig informert samtykke og evne til å kommunisere godt med etterforskeren.
8. Premenopausale kvinner må være villig til å bruke svært effektiv prevensjon i 195 dager etter IMP-administrasjon.
9. Menn må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon i 105 dager etter IMP-administrasjon, inkludert kondombruk i løpet av de første 15 dagene for å forhindre overføring av 89-Zr til en partner i fertil alder.
10. Pasienter bør kunne forstå all studierelatert informasjon på nederlandsk.

UTSLUTTELSESKRITERIER PASIENTER

1. Diagnostisert med PAOD/CLI av Rutherford kategori 0, 1, 2 (uten type 2 diabetes), 5 eller 6.
2. Akutt ekstremitetstruende iskemi (f.eks. embolisk sykdom). 3 Medisinsk historie med eller en eksisterende aneurisme.

4) Medisinsk historie med eller tilstand som er kjent for å være assosiert med nedsatt hemostase, slik som økt risiko for intrakraniell blødning, f.eks. tidligere historie med intrakraniell blødning, subaraknoidal blødning, hemorragisk hjerneslag, trombotisk eller embolisk hjerneslag, orgastrointestinal eller retroperitoneal blødning, ervervet blødningsforstyrrelse, som von Willebrands sykdom eller hemofili.

5) Enhver cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) i løpet av det siste året.

6) Diagnose av autoimmun (type 1, eller latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA)) diabetes mellitus.

7) HbA1c > 10 % ved screening. 8) Gjeldende bruk av antikoagulantbehandling (warfarin, apixaban, rivaroksaban, dabigatran, edoksaban, fondaparinux eller et hvilket som helst heparinderivat) uansett medisinsk årsak.

9) Pasienter behandlet med kombinerte blodplatehemmere, unntatt et enkelt middel, slik som acetylsalisylsyre (opptil 100 mg daglig) eller klopidogrel (opptil 75 mg daglig).

10) Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner innen 2 uker før dosering med [89Zr]Zr-DFO-APAC. Hvis smertelindring er nødvendig, kan paracetamol brukes.

11) Bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) medisiner innen 2 uker før dosering med [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Større kirurgi, større traumer eller endovaskulær intervensjon i løpet av de siste 90 dagene eller organbiopsi eller diagnostisk angiografi i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøket.

13) Ukontrollert arteriell hypertensjon (vedvarende systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg).

14) Hemoglobin < 8,0 mmol/L (130 g/l) (menn) eller <7,5 mmol/L (120 g/l) (kvinner) ved screening, eller blodplateantall < 150 x 109/l og leukocyttantall >12 x 109/L.

15) Klinisk signifikant forlenget plasmaprotrombintid (PT) (> 1,2 ganger) eller en internasjonal normalisert ratio (INR) på > 1,2.

16) Aktivert plasma partiell tromboplastintid (APTT) over den øvre grensen for referanseområdet.

17) Pasienter med en sykehistorie med heparinindusert trombocytopeni. 18) Pasienter med kjent betydelig leversykdom, inkl. et nivå av alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN ved screening.

19) En diagnose av alvorlig kronisk nyresykdom, definert som å ha en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kategori 4 eller 5 (GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2) og albuminuri stadium A3 albumin:kreatinin ratio (ACR) på > 300 mg/ g).

20) Pasienter med aktiv malignitet eller som har mottatt behandling for malignitet innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft som er kurert minst 90 dager før screening.

21) Pasienter med en historie med metastatisk malignitet. 22) Kvinner som er gravide eller ammer. 23) Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor heparin eller heparinprodukter, og/eller blodplatehemmere (f.eks. aspirin eller klopidogrel).

24) Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.

25) Pasienter som noen gang har mottatt behandling med et antistoff eller genterapiprodukt eller deltatt i en klinisk utprøving med slike midler (med mindre det er bevis på at de kun fikk placebo).

26) Pasienter med kjent antifosfolipid-antistoffsyndrom eller annen trombofili 27) Pasienter med en sykehistorie med alvorlig infeksjon eller vaskulitt på grunn av en autoimmun sykdom, inflammatorisk tarmsykdom (IBD) eller Crohns sykdom.

28) Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller hvis behandling kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.

29) Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller stedets personell.

30) Pasienter med anamnestisk historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig bruk av narkotika) eller anamnestisk historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) i løpet av de siste 12 månedene.

INKLUSJONSKRITERIER FRISKE FRIVILLIGE

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige 40-75 år, inkludert.
2. Frisk status definert av fravær av bevis på aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi, serologi og urinanalyse.
3. Normale nivåer av fibrinogen (2,0 - 4,0 g/L) og D-dimer (≤ 0,5 mg/L FEU).
4. Ingen diagnose av diabetes, pre-diabetes eller insulinresistens.
5. Normal eGFR i henhold til beregning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Premenopausale kvinner må være villig til å bruke svært effektiv prevensjon i 195 dager etter IMP-administrasjon.
7. Menn må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon i 105 dager etter IMP-administrasjon, inkludert kondombruk i løpet av de første 15 dagene for å forhindre overføring av 89-Zr til en partner i fertil alder
8. Friske frivillige skal kunne forstå all studierelatert informasjon på nederlandsk.

UTSLUTTELSESKRITERIER FRISKE FRIVILLIGE

1. Ethvert tegn eller symptom på PAOD/CLI eller annen kardiovaskulær sykdom.
2. Unormal ABI i hvile og/eller reduksjon av ABI etter tredemølletrening.
3. Bruk av antikoagulasjonsmidler eller blodplatehemmere (ikke inkludert aspirin i anbefalte doser) i løpet av de siste 12 månedene før screening.
4. Alle vanlig reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, bortsett fra vitaminer.
5. Medisinsk historie med heparinindusert trombocytopeni.
6. Medisinsk historie med atrieflimmer og/eller de med en mekanisk hjerteklaff.
7. Store operasjoner, større traumer eller organbiopsi i løpet av de siste 90 dagene før screening.
8. Medisinsk historie eller enhver tilstand assosiert med økt blødningsrisiko.
9. Arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.
10. Personer med sykehistorie eller eksisterende aneurisme.
11. Hemoglobin <8,0 mmol/L (130 g/l) (menn) eller <7,5 mmol/L (120 g/l) (kvinner) ved screening eller blodplateantall < 150 x 109/L eller leukocyttantall over normalen (12 x 109) /L).
12. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) over ULN, dvs. forlenget, i henhold til lokale referanseverdier.
13. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.
14. Personer som noen gang har mottatt behandling med et antistoff eller genterapiprodukt eller deltatt i en klinisk utprøving med slike midler (med mindre det er bevis på at de kun ble mottatt placebo).
15. Personer med kjent trombofili.
16. Kvinner som er gravide eller ammende.
17. Personer som ikke kan eller vil overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller stedets personell.
18. Personer med en anamnestisk historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig narkotikabruk) eller en anamnestisk historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) i løpet av de siste 3 månedene.