Sécurité, tolérance et biodistribution du [89Zr]Zr-DFO-APAC chez les sujets atteints de PAOD/CLI et de volontaires en bonne santé (CHASE)

CRITÈRES D'INCLUSION PATIENTS

1. Hommes et femmes âgés de 40 à 75 ans.
2. Patients PAOD/CLI Rutherford catégorie 2 (avec diabète de type 2), 3 ou 4.
3. Taux plasmatiques élevés de fibrinogène circulant (> 4,0 g/L) et de D-dimères (> 0,5 mg/L).
4. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 46 mL/min/1,73 m2 selon le calcul de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. Angiographie scanner avec produit de contraste réalisée dans les 3 mois suivant le dépistage dans le cadre du diagnostic de PAOD, avec résultats disponibles dans le dossier médical du sujet.
6. Aucune intervention chirurgicale ou endovasculaire pour PAOD dans les antécédents médicaux ou prévue entre l'inclusion et le dernier PET-scan des patients.
7. Fourniture d'un consentement éclairé valide et de la capacité de bien communiquer avec l'enquêteur.
8. La femme préménopausée doit être disposée à pratiquer une contraception hautement efficace pendant 195 jours après l'administration d'IMP.
9. Les hommes doivent être disposés à pratiquer une contraception hautement efficace pendant 105 jours après l'administration de l'IMP, y compris l'utilisation du préservatif pendant les 15 premiers jours pour éviter la transmission du 89-Zr à un partenaire en âge de procréer.
10. Les patients doivent être capables de comprendre toutes les informations relatives à l'étude en néerlandais.

CRITÈRES D'EXCLUSION PATIENTS

1. Diagnostiqué avec PAOD/CLI de Rutherford catégorie 0, 1, 2 (sans diabète de type 2), 5 ou 6.
2. Ischémie aiguë menaçant un membre (par exemple, maladie embolique). 3 Antécédents médicaux ou anévrisme existant.

4) Antécédents médicaux ou affection connue pour être associée à une hémostase altérée, telle qu'un risque accru d'hémorragie intracrânienne, par exemple, des antécédents d'hémorragie intracrânienne, d'hémorragie sous-arachnoïdienne, d'accident vasculaire cérébral hémorragique, d'accident vasculaire cérébral thrombotique ou embolique, d'hémorragie gastro-intestinale ou rétropéritonéale, ou tout autre hérédité ou trouble de la coagulation acquis, tel que la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie.

5) Tout événement cérébrovasculaire (y compris un accident ischémique transitoire) au cours de la dernière année.

6) Diagnostic du diabète sucré auto-immun (type 1 ou diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA)).

7) HbA1c > 10 % au moment du dépistage. 8) Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant (warfarine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, fondaparinux ou tout dérivé de l'héparine) pour toute raison médicale.

9) Patients traités par des agents antiplaquettaires combinés, à l'exclusion d'un agent unique, tel que l'acide acétylsalicylique (jusqu'à 100 mg une fois par jour) ou le clopidogrel (jusqu'à 75 mg une fois par jour).

10) Utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 2 semaines précédant l'administration de [89Zr]Zr-DFO-APAC. Si un soulagement de la douleur est nécessaire, du paracétamol peut être utilisé.

11) Utilisation de médicaments inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) dans les 2 semaines précédant l'administration de [89Zr]Zr-DFO-APAC.

12) Chirurgie majeure, traumatisme majeur ou toute intervention endovasculaire au cours des 90 derniers jours ou biopsie d'organe ou angiographie diagnostique au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage.

13) Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique persistante > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

14) Hémoglobine < 8,0 mmol/L (130 g/l) (hommes) ou < 7,5 mmol/L (120 g/l) (femmes) au moment du dépistage, ou numération plaquettaire < 150 x 109/L et numération leucocytaire > 12 x 109/L.

15) Temps de prothrombine plasmatique (PT) cliniquement significativement prolongé (> 1,2 fois) ou rapport international normalisé (INR) > 1,2.

16) Temps de céphaline plasmatique activé (APTT) supérieur à la limite supérieure de la plage de référence.

17) Patients ayant des antécédents médicaux de thrombocytopénie induite par l'héparine. 18) Patients présentant une maladie hépatique importante connue, incl. un taux d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN lors du dépistage.

19) Un diagnostic d'insuffisance rénale chronique sévère, définie comme ayant un débit de filtration glomérulaire (DFG) de catégorie 4 ou 5 (DFG ≤ 45 ml/min/1,73 m2) et un rapport albumine/créatinine (ACR) de stade A3 d'albuminurie > 300 mg/ g).

20) Patients présentant une tumeur maligne active ou ayant reçu un traitement pour une tumeur maligne dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes localisés qui ont été guéris au moins 90 jours avant le dépistage.

21) Patients ayant des antécédents de malignité métastatique. 22) Les femmes enceintes ou qui allaitent. 23) Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'héparine ou aux produits à base d'héparine et/ou aux agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine ou le clopidogrel).

24) Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage.

25) Patients ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps ou un produit de thérapie génique ou ayant participé à un essai clinique avec de tels agents (sauf s'il existe une preuve qu'ils ont reçu uniquement un placebo).

26) Patients présentant un syndrome connu des anticorps antiphospholipides ou une autre thrombophilie 27) Patients ayant des antécédents médicaux d'infection grave ou de vascularite due à une maladie auto-immune, une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) ou la maladie de Crohn.

28) Toute maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'enquêteur, poserait un risque inacceptable pour le sujet.

29) Patients incapables ou refusant de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou le personnel du site.

30) Patients ayant des antécédents anamnestiques d'abus de drogues (définis comme la consommation de drogues illicites) ou des antécédents anamnestiques d'abus d'alcool (définis comme une consommation régulière ou quotidienne de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) au cours des 12 derniers mois.

CRITÈRES D'INCLUSION BÉNÉVOLES EN SANTÉ

1. Bénévoles hommes ou femmes de 40 à 75 ans inclusivement.
2. État de santé défini par l'absence de signe de maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, un ECG à 12 dérivations, une hématologie, une chimie sanguine, une sérologie et une analyse d'urine.
3. Niveaux normaux de fibrinogène (2,0 - 4,0 g/L) et de D-dimères (≤ 0,5 mg/L FEU).
4. Aucun diagnostic de diabète, de pré-diabète ou de résistance à l'insuline.
5. DFGe normal selon le calcul de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. La femme préménopausée doit être disposée à pratiquer une contraception hautement efficace pendant 195 jours après l'administration d'IMP.
7. Les hommes doivent être disposés à pratiquer une contraception hautement efficace pendant 105 jours après l'administration de l'IMP, y compris l'utilisation du préservatif pendant les 15 premiers jours pour éviter la transmission du 89-Zr à un partenaire en âge de procréer.
8. Les volontaires en bonne santé doivent être capables de comprendre toutes les informations liées à l'étude en néerlandais.

CRITÈRES D'EXCLUSION BÉNÉVOLES EN SANTÉ

1. Tout signe ou symptôme de PAOD/CLI ou d’une autre maladie cardiovasculaire.
2. ABI anormal au repos et/ou diminution de l'ABI après un exercice sur tapis roulant.
3. Utilisation de tout agent anticoagulant ou antiplaquettaire (à l'exclusion de l'aspirine aux doses recommandées) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
4. Tout médicament régulier sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception des vitamines.
5. Antécédents médicaux de thrombocytopénie induite par l'héparine.
6. Antécédents médicaux de fibrillation auriculaire et/ou de valvule cardiaque mécanique.
7. Chirurgie majeure, traumatisme majeur ou biopsie d'organe au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage.
8. Antécédents médicaux ou toute condition associée à un risque accru de saignement.
9. Hypertension artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
10. Sujets ayant des antécédents médicaux ou un anévrisme existant.
11. Hémoglobine <8,0 mmol/L (130 g/l) (hommes) ou <7,5 mmol/L (120 g/l) (femmes) au moment du dépistage ou numération plaquettaire < 150 x 109/L ou numération leucocytaire supérieure à la normale (12 x 109 /L).
12. Temps de Quick (PT) et temps de céphaline activée (APTT) supérieurs à la LSN, c'est-à-dire prolongés, selon les valeurs de référence locales.
13. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage.
14. Sujets ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps ou un produit de thérapie génique ou ayant participé à un essai clinique avec de tels agents (sauf s'il existe une preuve qu'ils ont reçu uniquement un placebo).
15. Sujets présentant une thrombophilie connue.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Sujets incapables ou refusant de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur ou le personnel du site.
18. Sujets ayant des antécédents anamnestiques d'abus de drogues (définis comme une consommation de drogues illicites) ou des antécédents anamnestiques d'abus d'alcool (définis comme une consommation régulière ou quotidienne de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) au cours des 3 derniers mois.