アカラブルチニブ 現実世界のイタリア観察研究 -ARISE (ARISE)
アカラブルチニブ 慢性リンパ性白血病患者の治療におけるアカラブルチニブのイタリアの現実世界観察二次データ収集研究。
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、西側諸国の成人で最も一般的な白血病であり、イタリアでは年間発生率は住民 10 万人あたり約 5 人です。
アストラゼネカが開発した選択的第二世代ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤であるアカラブルチニブ（CalquenceTM）は、ELEVATE-TN（未治療CLL）、ASCENDおよびELEVATE Rの3つの第III相臨床試験でCLLの治療効果が評価されています。 /R (再発性および難治性 CLL)。 これらの極めて重要なランダム化臨床試験により、CLL患者におけるアカラブルチニブの有効性と安全性が確立され、これらのデータに基づいて、CalquenceTMは2020年11月に成人患者のCLL治療薬としてEMAの承認を取得し、12月には単剤療法としてAIFA（イタリア農業庁）からの償還を受けた。 2021年。 ただし、市販後承認の実際の状況におけるアカラブルチニブの使用を評価するには、さらなるデータが依然として必要です。
ARISE 研究の主な目的は、CLL 患者の実際の環境におけるアカラブルチニブの治療中止までの時間と中止の理由を評価することです。 この研究は、イタリアにおけるCLLの治療におけるアカラブルチニブの使用に関する最初の実世界データを提供することになる。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
これは、治療状況に関係なく、2021年5月1日から2022年4月30日（指標日）の間にアカラブルチニブによる治療を開始したCLL患者の後ろ向きコホートに基づく、イタリアの非介入/観察による多施設共同縦断的二次データ利用研究である。組み入れ時。 各患者は、最後に登録された患者インデックス日から最長 5 年間追跡調査されます (つまり、最長 72 か月間)。 研究者が患者の医療記録からの二次データ抽出と電子症例報告書（eCRF）へのデータ入力を進めるために、5 つのデータ抽出時点が計画されています。
データソース:
ソース文書（紙または電子）は、患者の治療過程の一部として初めて患者データが記録され文書化される文書です（患者の入院記録、薬局の調剤記録など）。
標準化され検証された eCRF は、各参加サイトのソース文書から抽出されたデータを取得するために開発されます。
調査対象母集団：
イタリアの法律dlg 219/2006 art.125に従って、2021年5月1日から2022年4月30日までの期間にアカラブルチニブによる治療を開始した連続した成人CLL患者全員。
結果:
主要評価項目は、アカラブルチニブ中止までの時間（アカラブルチニブ治療開始日からアカラブルチニブ治療終了日までの日数として定義）です。
副次的アウトカムには以下が含まれる：診断からアカラブルチニブの開始までの時間、免疫表現型、CLL臨床病期（Binet）、FISHプロファイル、変異、核型、アカラブルチニブ前のCLL治療、ベースライン時の社会人口学的特徴、病歴、併用治療、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）予防および治療、全身症状、患者の臨床状態、ECG/TTE、差分付き全血球計算、血清化学、HIVおよび肝炎血清学、活動性溶血、アカラブルチニブ中止までの時間、アカラブルチニブ治療（用量、相対的変化、一時的中断/永久中止） 。
探索的結果には、進行までの時間、死亡までの時間、CLL の状態（iwCLL による）、次の治療までの時間、次の治療での進行までの時間、アカラブルチニブ中止後の CLL 治療終了の理由、CLL または CLL による来院および入院が含まれます。アカラブルチニブ治療中のADRの疑い。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア、15121
- Research Site
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Ancona、イタリア、60126
- Research Site
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Bari、イタリア、70124
- Research Site
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Barletta、イタリア、76121
- Research Site
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Brindisi、イタリア、72100
- Research Site
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Campobasso、イタリア、86100
- Research Site
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Catania、イタリア、95100
- Research Site
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Catanzaro、イタリア、88100
- Research Site
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Cosenza、イタリア、87100
- Research Site
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Crema、イタリア、26013
- Research Site
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Cuneo、イタリア、12100
- Research Site
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Foggia、イタリア、71122
- Research Site
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Frosinone、イタリア、03100
- Research Site
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Genova、イタリア、16132
- Research Site
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Lecce、イタリア、73100
- Research Site
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Messina、イタリア、98158
- Research Site
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Milan、イタリア、20122
- Research Site
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Milan、イタリア、20132
- Research Site
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Monza、イタリア、20900
- Research Site
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Naples、イタリア、80131
- Research Site
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Padova、イタリア、35128
- Research Site
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Pagani、イタリア、84016
- Research Site
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Perugia、イタリア、06132
- Research Site
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Pescara、イタリア、65124
- Research Site
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Ravenna、イタリア、48121
- Research Site
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Reggio Calabria、イタリア、89133
- Research Site
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Roma、イタリア、00168
- Research Site
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Roma、イタリア、00189
- Research Site
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Roma、イタリア、00161
- Research Site
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Roma、イタリア、00133
- Research Site
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Roma、イタリア、00184
- Research Site
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Rozzano、イタリア、20089
- Research Site
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Salerno、イタリア、84078
- Research Site
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San Giovanni Rotondo、イタリア、71013
- Research Site
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Torino、イタリア、10126
- Research Site
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Torino、イタリア、10154
- Research Site
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Torino、イタリア、10043
- Research Site
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Torino、イタリア、10073
- Research Site
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Tricase、イタリア、73039
- Research Site
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Varese、イタリア、21100
- Research Site
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Viterbo、イタリア、01100
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準 イタリアの法律 dlg 219/2006 art.125 に従ってアカラブルチニブを投与されたすべての連続 CLL 患者は、施設の同意および参加に対する患者の同意を条件として、研究に含める資格がある。
患者は研究に参加するには次の基準を満たしている必要があります。
- 同意購読日の年齢が 18 歳以上であること。
- CLLの診断。
- 医師の裁量によるアカラブルチニブによるCLLの治療は、2021年5月1日から2022年4月30日までに開始されました。
- 研究に参加するためのインフォームドコンセントと患者（またはその法定代理人）が署名したプライバシーフォーム。
除外基準
以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。
1. 2021年5月1日以前、または2022年4月30日以降にアカラブルチニブ治療を開始している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アカラブルチニブ中止までの時間
時間枠：学習完了までの平均5年
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主要評価項目は、アカラブルチニブ中止までの時間（アカラブルチニブ治療開始日からアカラブルチニブ治療終了日までの日数として定義）、カプラン・マイヤーによるアカラブルチニブ中止までの期間中央値（アカラブルチニブ治療開始日から終了日までの日数として定義）です。アカラブルチニブ治療の日付）。 (注: アカラブルチニブ治療の 28 日を超える中断は中止と定義されます。 アカラブルチニブ治療の中断期間が 28 日以下の場合は中断と定義され、主な目的の分析には考慮すべきではありません。 |
学習完了までの平均5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アカラブルチニブで治療されたCLL患者の人口統計および臨床的特徴
時間枠：ベースライン
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アカラブルチニブで治療されたCLL患者の人口統計学的および臨床的特徴を、治療ライン別およびアカラブルチニブの永久中止との潜在的な関連性別に説明する。
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ベースライン
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アカラブルチニブの治療パターンについて説明する
時間枠：学習完了までの平均5年
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アカラブルチニブの中止期間＝中止前の最後の投与日からアカラブルチニブ再開日までの時間。 アカラブルチニブの中断頻度 中断までの時間＝アカラブルチニブの初回投与から中断前の最後の投与日までの時間 治療終了の各理由の割合（有害事象、疾患の進行、コンプライアンスの問題、患者の決断、医師の選択、死亡、その他）有害事象による中止の場合：各種有害事象の割合。 アカラブルチニブの用量変更の頻度 用量変更の各理由の割合 用量変更までの時間 = アカラブルチニブの最初の用量から新しい用量で投与される最初の用量までの時間 最後にアカラブルチニブを使用したときの平均用量 相対用量強度 = 受け取った用量 / 処方された用量 (式中、受領線量は観察期間全体で患者が実際に受領した総線量、処方線量はアカラブルチニブ開始時の線量です。 |
学習完了までの平均5年
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CLLの臨床段階
時間枠：ベースライン
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アイヒホルストら、2020 による Binet 病期分類システム (ステージ A、B、C) による。
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ベースライン
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フィッシュプロフィール
時間枠：ベースライン
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del(11q) del(17p); 12トリソミー。 del(13q);普通
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ベースライン
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生年月日
時間枠：ベースライン
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月/年
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ベースライン
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性別
時間枠：ベースライン
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男性または女性
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ベースライン
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身長
時間枠：ベースライン
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cm
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ベースライン
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重さ
時間枠：研究完了まで、平均5年
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Kg
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研究完了まで、平均5年
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ボディ・マス・インデックス
時間枠：研究完了までの平均5年
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kg/m2
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研究完了までの平均5年
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医療費負担
時間枠：研究完了までの平均5年
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CIRS-Gスケール
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研究完了までの平均5年
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赤血球数
時間枠：研究完了までの平均5年
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x10^12/L
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研究完了までの平均5年
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白血球数
時間枠：研究完了までの平均5年
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x10^9/L
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研究完了までの平均5年
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血小板数
時間枠：研究完了までの平均5年
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x10^9/L
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研究完了までの平均5年
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ヘモグロビン
時間枠：研究完了までの平均5年
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グラム/デリットル
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研究完了までの平均5年
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リンパ球と好中球の差数
時間枠：研究完了までの平均5年
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研究完了までの平均5年
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クレアチニンクリアランス (mL/min)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST; U/L)、アラニントランスアミナーゼ (ALT; U/L)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT; U/L)、ビリルビン (mg/dL)、LDH (U /L)、β2-ミクログロブリン (mg/dL)、IgG、IgA、IgM レベル (mg/dL)
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、B 型肝炎表面抗体 (HbsAb)、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc)、および C 型肝炎 (HCV) 抗体を含む抗 HIV 抗体検査および肝炎血清学検査
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アカラブルチニブの有効性を測定する
時間枠：学習完了までの平均5年
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CLL患者におけるアカラブルチニブ治療の有効性を以下の観点から測定します。 無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、全奏効率（ORR - iwCLLによる分類）、次の治療までの時間（TTNT） カプラン・マイヤーによる無増悪期間中央値（アカラブルチニブ治療の開始日から開始日までの時間として定義）疾患進行の最初の評価）カプランマイヤー死亡までの時間中央値（アカラブルチニブ治療開始日から死亡までの時間として定義）完全奏効、部分奏効、リンパ球増加を伴う部分奏効、または安定疾患を示した患者の割合カプランマイヤー死亡までの時間中央値次の治療（アカラブルチニブ治療の開始日から最初の連続治療までの時間として定義） |
学習完了までの平均5年
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アカラブルチニブ中止後のCLL治療の有効性を評価する
時間枠：学習完了までの平均5年
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アカラブルチニブ中止後のCLL治療の有効性を、治療別のPFS2、OS、ORRおよび中止の相対的原因に関して評価する。 次選択治療におけるカプラン・マイヤーの増悪までの時間中央値（アカラブルチニブ治療の開始日から増悪までの時間として定義） 死亡までの時間と全体的な反応は、探索目的 n.1 で説明したように計算されます。 各中止理由の割合アカラブルチニブ後のCLL治療（患者の決定、医師の選択、有害事象、死亡、その他、不明） |
学習完了までの平均5年
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医療リソースの使用量を推定する
時間枠：学習完了までの平均5年
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入院と訪問（定期フォローアップ、外来訪問、緊急訪問）の観点から、CLL 患者による医療リソースの利用を推定する 訪問合計 = 観察期間中に実行されたすべての訪問数 入院合計 = 観察期間中に実行されたすべての入院数観察期間 アカラブルチニブ（ADR）との関連が疑われる AE による来院および入院の場合： 各タイプの有害事象の割合。
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学習完了までの平均5年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Carola Boccomini、AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Molinette
- 主任研究者：Chiara Borrella、IRCCS San Gerardo Monza
- 主任研究者：Catello Califano、PO A. TORTORA
- 主任研究者：Daniele Caracciolo、AOU Mater Domini / Università Magna Grecia
- 主任研究者：Gioacchino Catania、AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
- 主任研究者：Marta Coscia、AOU Città della Salute e della Scienza
- 主任研究者：Luigi Curreli、PO San Martino
- 主任研究者：Giovanni D'Arena、PO S.Luca - DEA I livello
- 主任研究者：Federica De Marco、Ospedale San Giovanni Bosco, ASL Città di Torino
- 主任研究者：Gaetano De Santis、Ospedale "Mon. Dimiccoli" Barletta
- 主任研究者：Nicola Di Renzo、PO Vito Fazzi ASL di Lecce
- 主任研究者：Ambra Di Veroli、ASL Viterbo
- 主任研究者：Amalia Stefania Figuera、AOU Policlinico G.Rodolico - San Marco
- 主任研究者：Myriam Foglietta、AO S. Croce e Carle
- 主任研究者：Vincenzo Fraticelli、Responsible Research Hospital
- 主任研究者：Susanna Gallo、ASLTO4 Sedi di Ciriè - Chivasso ed Ivrea
- 主任研究者：Massimo Gentile、AO Cosenza
- 主任研究者：Giulio Giordano、Ospedale di riferimento regionale "A. Cardarelli" - Campobasso
- 主任研究者：Luca Laurenti、Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
- 主任研究者：Massimo Magagnoli、Istituto Clinico Humanitas
- 主任研究者：Luigi Malandruccolo、Ospedale Spaziani - ASL Frosinone
- 主任研究者：Alessandro Noto、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 主任研究者：Francesca Romana Mauro、Università Sapienza di Roma
- 主任研究者：Carla Minoia、IRCCS Giovanni Paolo II
- 主任研究者：Roberta Murru、Ospedale Oncologico" A. Businco" - ARNAS "G. Brotzu"
- 主任研究者：Pellegrino Musto、Aou Policlinico Consorziale Di Bari
- 主任研究者：Marco De Gobbi、AOU San Luigi Gonzaga
- 主任研究者：Getano Palumbo、Ospedali riuniti di Foggia
- 主任研究者：Maria Cristina Pasquini、Ospedale Maggiore Crema
- 主任研究者：Domenico Pastore、PO "A.Perrino" di Brindisi
- 主任研究者：Elsa Pennese、ASL Pescara
- 主任研究者：Rosario Potito Scalzulli、IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
- 主任研究者：Lydia Scarfò、IRCCS Ospedale San Raffaele
- 主任研究者：Ilaria Scortechini、Aou Delle Marche
- 主任研究者：Paolo Sportoletti、Università degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera S.M. Perugia
- 主任研究者：Caterina Cecilia Stelitano、Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
- 主任研究者：Agostino Tafuri、AOU Sant'Andrea
- 主任研究者：Anna Tamburini、Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata
- 主任研究者：Monica Tani、Ospedale Santa Maria delle Croci - Ravenna
- 主任研究者：Vincenzo Pavone、Azienda Ospedaliera Cardinale G. Panico
- 主任研究者：Andrea Visentin、Azienda Ospedale Università Padova
- 主任研究者：Massimiliano Postorino、Ospedale Policlinico Tor Vergata
- 主任研究者：Laura Nocilli、Ospedale Papardo
- 主任研究者：Fabrizio Pane、Federico II University
- 主任研究者：Marina Motta、ASST degli Spedali Civili di Brescia
- 主任研究者：Adalberto Ibatici、Ospedale Policlinico San Martino
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8221R00002
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