Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акалабрутиниб Реальное итальянское наблюдательное исследование - ARISE (ARISE)

17 апреля 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Акалабрутиниб Реальный мир Итальянское наблюдение Сбор вторичных данных Исследование акалабрутиниба при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенной формой лейкоза у взрослых в западном мире, с ежегодной заболеваемостью примерно 5 случаев на 100 000 жителей в Италии.

Акалабрутиниб (CalquenceTM), селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) второго поколения, разработанный компанией AstraZeneca, был оценен для лечения ХЛЛ в трех клинических исследованиях фазы III: ELEVATE-TN (нелеченный ХЛЛ), ASCEND и ELEVATE R. /R (рецидивирующий и рефрактерный ХЛЛ). Эти основные рандомизированные клинические исследования установили эффективность и безопасность акалабрутиниба у пациентов с ХЛЛ, и на основе этих данных Calquence™ получила одобрение EMA в ноябре 2020 года для лечения ХЛЛ у взрослых пациентов, а в декабре получила возмещение AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) в качестве монотерапии. 2021. Однако для оценки использования акалабрутиниба в реальных условиях постмаркетинговой регистрации все еще необходимы дополнительные данные.

Основная цель исследования ARISE — оценить время до прекращения лечения и причины прекращения приема акалабрутиниба в реальных условиях пациентов с ХЛЛ. Это исследование предоставит первые реальные данные об использовании акалабрутиниба при лечении ХЛЛ в Италии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Это итальянское неинтервенционное/обсервационное многоцентровое продольное исследование с использованием вторичных данных, основанное на ретроспективной когорте пациентов с ХЛЛ, начавших лечение акалабрутинибом в период с 1 мая 2021 г. по 30 апреля 2022 г. (индексная дата), независимо от статуса лечения. на момент включения. За каждым пациентом будут наблюдать в течение 5 лет с момента последней индексной даты регистрации пациента (следовательно, в течение максимум 72 месяцев). Запланировано пять периодов извлечения данных, в течение которых следователи смогут приступить к извлечению вторичных данных из медицинских карт пациентов и вводу данных в электронную форму отчета о случае заболевания (eCRF).

Источники данных):

Первичные документы (бумажные или электронные) — это документы, в которых данные о пациентах впервые записываются и документируются в ходе оказания помощи пациентам (например, больничные записи пациентов, записи об отпусках лекарств из аптек).

Будет разработана стандартизированная, проверенная электронная ИРК для сбора данных, извлеченных из исходных документов на каждом участвующем сайте.

Исследуемая популяция:

Все последовательные взрослые пациенты с ХЛЛ, начавшие лечение акалабрутинибом в период с 1 мая 2021 г. по 30 апреля 2022 г., в соответствии с итальянским законодательством dlg 219/2006, ст.125.

Результат(ы):

Первичным результатом является время до прекращения лечения акалабрутинибом (определяется как время в днях от даты начала лечения акалабрутинибом до даты окончания лечения акалабрутинибом).

Вторичные исходы включают: время от диагноза до начала приема акалабрутиниба, иммунофенотип, клиническую стадию ХЛЛ (Бине), профиль FISH, мутации, кариотип, лечение ХЛЛ перед акалабрутинибом, социально-демографические характеристики на исходном уровне, историю болезни, сопутствующее лечение, профилактику COVID-19. и лечение, конституциональные симптомы, клинический статус пациента, ЭКГ/ТТЭ, общий анализ крови с дифференциальным анализом, биохимический анализ сыворотки, серология на ВИЧ и гепатит, активный гемолиз, время до прекращения приема акалабрутиниба, лечение акалабрутинибом (дозировка, относительные изменения, временное прерывание/постоянное прекращение) .

Исследовательские результаты включают в себя: время до прогрессирования, время до смерти, статус ХЛЛ (по данным iwCLL), время до следующего лечения, время до прогрессирования при лечении следующей линии, причины прекращения лечения ХЛЛ после прекращения лечения акалабрутинибом, посещения и госпитализации по поводу ХЛЛ или подозрение на нежелательную реакцию во время лечения акалабрутинибом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

190

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Ancona, Италия, 60126
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Bari, Италия, 70124
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Bari, Италия, 70124
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Barletta, Италия, 76121
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Brindisi, Италия, 72100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Cagliari, Италия, 00144
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Campobasso, Италия, 86100
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Campobasso, Италия, 86100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Catania, Италия, 95100
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Cosenza, Италия, 87100
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Crema (Cremona), Италия, 26013
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Cuneo, Италия, 12100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Foggia, Италия, 71122
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Frosinone, Италия, 03100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Genova, Италия, 16132
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Lecce, Италия, 73100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Messina, Италия, 98158
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20122
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20132
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Monza, Италия, 20900
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Pagani (Salerno), Италия, 84016
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Perugia, Италия, 06132
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Pescara, Италия, 65124
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Италия, 89133
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00133
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00189
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00184
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Rozzano (MI), Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Salerno, Италия, 84078
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo(FG), Италия, 71013
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10073
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10154
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10043
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Tricase(LE), Италия, 73039
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Varese, Италия, 21100
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Viterbo, Италия, 01100
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследователи, участвующие в этом обсервационном исследовании, должны включать всех пациентов с ХЛЛ, которые начали лечение акалабрутинибом в период с 1 мая 2021 г. по 30 апреля 2022 г., независимо от статуса лечения на момент включения. Таким образом, на момент включения в исследование и сбора ретроспективных данных пациенты могли продолжать лечение или прекратить его по какой-либо причине.

Описание

Критерии включения Все последовательные пациенты с ХЛЛ, получившие акалабрутиниб в соответствии с итальянским законодательством dlg 219/2006, ст. 125, будут иметь право на включение в исследование при условии соглашения с исследовательской организацией и согласия пациента на участие.

Пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

  1. Возраст ≥ 18 лет на дату согласия на подписку.
  2. Диагностика ХЛЛ.
  3. Лечение ХЛЛ акалабрутинибом по усмотрению врача начато в период с 1 мая 2021 г. по 30 апреля 2022 г.
  4. Информированное согласие на участие в исследовании и форма конфиденциальности, подписанная пациентом (или его законным представителем).

Критерий исключения

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. Начало лечения акалабрутинибом до 1 мая 2021 г. или после 30 апреля 2022 г.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
время отмены акалабрутиниба
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет

Первичным результатом является время до прекращения лечения акалабрутинибом (определяется как время в днях от даты начала лечения акалабрутинибом до даты окончания лечения акалабрутинибом) Среднее время Каплана-Мейера до прекращения лечения акалабрутинибом (определяется как время в днях от даты начала лечения акалабрутинибом до окончания лечения) дата лечения акалабрутинибом).

(Примечание: любая приостановка лечения акалабрутинибом >28 дней считается прекращением лечения.

Любая приостановка лечения акалабрутинибом на срок < 28 дней определяется как перерыв и не должна рассматриваться для анализа основной цели.
после завершения обучения, в среднем 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
демографические и клинические характеристики пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб
Временное ограничение: базовый уровень
Описать демографические и клинические характеристики пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб, по линиям лечения и потенциальным связям с постоянным прекращением лечения акалабрутинибом.
базовый уровень
описать схемы лечения акалабрутинибом
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет

Продолжительность приостановки приема акалабрутиниба = время от даты приема последней дозы перед приостановкой до даты возобновления приема акалабрутиниба.

Частота перерывов в приеме акалабрутиниба. Время до перерыва = время от первой дозы акалабрутиниба до даты приема последней дозы перед перерывом. Доля каждой причины прекращения лечения (нежелательные явления, прогрессирование заболевания, проблемы с соблюдением режима лечения, решение пациента, выбор врача, смерть и т. д.). В случае прекращения лечения из-за нежелательных явлений: доля каждого типа нежелательных явлений.

Частота изменения дозы акалабрутиниба Доля каждой причины изменения дозы. Время до изменения дозы = время от первой дозы акалабрутиниба до первой дозы, введенной в новой дозировке. Средняя доза при последнем применении акалабрутиниба. Относительная интенсивность дозы = полученная доза/назначенная доза (где полученная доза — общая доза, фактически полученная пациентом в течение всего периода наблюдения; назначенная доза — доза в начале приема акалабрутиниба.
после завершения обучения, в среднем 5 лет
Клиническая стадия ХЛЛ
Временное ограничение: базовый уровень
по системе стадирования Бине (стадии А, В, С) по Eichhorst et al., 2020.
базовый уровень
РЫБНЫЙ профиль
Временное ограничение: базовый уровень
дель(11q) дель(17p); трисомия 12; дель(13q); нормальный
базовый уровень
Дата рождения
Временное ограничение: базовый уровень
месяц год
базовый уровень
пол
Временное ограничение: базовый уровень
мужчина или женщина
базовый уровень
Высота
Временное ограничение: базовый уровень
см
базовый уровень
Масса
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
Кг
после завершения обучения, в среднем 5 лет
Индекс массы тела
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
кг/м2
После завершения обучения в среднем 5 лет
Бремя медицинских заболеваний
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
Шкала CIRS-G
После завершения обучения в среднем 5 лет
Количество эритроцитов
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
х10^12/л
После завершения обучения в среднем 5 лет
Количество лейкоцитов
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
х10^9/л
После завершения обучения в среднем 5 лет
количество тромбоцитов
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
х10^9/л
После завершения обучения в среднем 5 лет
гемоглобин
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
гр/дл
После завершения обучения в среднем 5 лет
дифференциальный подсчет лимфоцитов и нейтрофилов
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 5 лет
После завершения обучения в среднем 5 лет
клиренс креатинина (мл/мин), аспартатаминотрансфераза (АСТ; ЕД/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ; ЕД/л), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ; ЕД/л), билирубин (мг/дл), ЛДГ (ЕД). /л), β2-микроглобулин (мг/дл), уровни IgG, IgA, IgM (мг/дл)
Временное ограничение: базовый уровень
базовый уровень
Тест на антитела к ВИЧ и серологические тесты на гепатит, включая поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), поверхностные антитела к гепатиту В (HbsAb), коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и антитела к гепатиту С (HCV).
Временное ограничение: базовый уровень
базовый уровень

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
измерить эффективность акалабрутиниба
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет

Оценить эффективность лечения акалабрутинибом у пациентов с ХЛЛ с точки зрения:

Выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ), общая частота ответа (ЧОО – категоризация по iwCLL), время до следующего лечения (TTNT) Среднее время Каплана-Мейера до прогрессирования (определяется как время от даты начала лечения акалабрутинибом до первая оценка прогрессирования заболевания) Среднее время Каплана-Мейера до смерти (определяется как время от даты начала лечения акалабрутинибом до смерти) Доля пациентов с полным ответом, частичным ответом, частичным ответом с лимфоцитозом или стабильным заболеванием Среднее время Каплана-Мейера до смерти следующее лечение (определяется как время от даты начала лечения акалабрутинибом до первого последовательного лечения)
после завершения обучения, в среднем 5 лет
оценить эффективность лечения ХЛЛ после отмены акалабрутиниба
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет

Оценить эффективность лечения ХЛЛ после прекращения лечения акалабрутинибом с точки зрения PFS2, OS и ORR в зависимости от лечения и относительных причин прекращения лечения.

Среднее время Каплана-Мейера до прогрессирования (определяемое как время от даты начала лечения акалабрутинибом до прогрессирования) при лечении следующей линии. Время до смерти и общий ответ рассчитываются, как описано для исследовательской цели № 1. Доля каждой причины прекращения лечения. лечения ХЛЛ после акалабрутиниба (решение пациента, выбор врача, нежелательные явления, смерть, другое, неизвестное)
после завершения обучения, в среднем 5 лет
оценить использование ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 5 лет
Оценить использование ресурсов здравоохранения пациентами с ХЛЛ с точки зрения госпитализаций и посещений (плановое наблюдение, амбулаторные посещения и визиты неотложной помощи) Общее количество посещений = количество всех посещений, выполненных за период наблюдения. Общее количество госпитализаций = количество всех госпитализаций, выполненных за период наблюдения. период наблюдения Среднее, минимальное и максимальное общее количество посещений. Среднее, минимальное и максимальное общее количество госпитализаций. Средняя, ​​минимальная и максимальная продолжительность госпитализаций. В случае посещений и госпитализаций по поводу НЯ, подозреваемых в связи с акалабрутинибом (НЛР): доля каждого типа нежелательных явлений.
после завершения обучения, в среднем 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Yghea

Следователи

  • Главный следователь: Carola Boccomini, AOU Città della salute e della scienza di Torino - Presidio Molinette
  • Главный следователь: Chiara Borrella, IRCCS San Gerardo Monza
  • Главный следователь: Catello Califano, PO A. TORTORA
  • Главный следователь: Daniele Caracciolo, AOU Mater Domini / Università Magna Grecia
  • Главный следователь: Gioacchino Catania, AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
  • Главный следователь: Marta Coscia, AOU Città della salute e della scienza
  • Главный следователь: Luigi Curreli, PO San Martino
  • Главный следователь: Giovanni D'Arena, PO S.Luca - DEA I livello
  • Главный следователь: Federica De Marco, Ospedale San Giovanni Bosco, ASL Città di Torino
  • Главный следователь: Gaetano De Santis, Ospedale "Mon. Dimiccoli" Barletta
  • Главный следователь: Nicola Di Renzo, PO Vito Fazzi ASL di Lecce
  • Главный следователь: Ambra Di Veroli, ASL Viterbo
  • Главный следователь: Amalia Stefania Figuera, AOU Policlinico G.Rodolico - San Marco
  • Главный следователь: Myriam Foglietta, AO S. Croce e Carle
  • Главный следователь: Vincenzo Fraticelli, Responsible Research Hospital
  • Главный следователь: Susanna Gallo, ASLTO4 Sedi di Ciriè - Chivasso ed Ivrea
  • Главный следователь: Massimo Gentile, AO Cosenza
  • Главный следователь: Giulio Giordano, Ospedale di riferimento regionale "A. Cardarelli" - Campobasso
  • Главный следователь: Adalberto Ibatici, Ospedale Policlinico San Martino, Genova
  • Главный следователь: Luca Laurenti, Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
  • Главный следователь: Massimo Magagnoli, Istituto Clinico Humanitas
  • Главный следователь: Luigi Malandruccolo, Ospedale Spaziani - ASL Frosinone
  • Главный следователь: Alessandro Noto, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Главный следователь: Francesca Romana Mauro, Università Sapienza di Roma
  • Главный следователь: Carla Minoia, IRCCS Giovanni Paolo II
  • Главный следователь: Roberta Murru, Ospedale Oncologico" A. Businco" - ARNAS "G. Brotzu"
  • Главный следователь: Marina Motta, ASST Spedali Civili, Brescia
  • Главный следователь: Pellegrino Musto, Aou Policlinico Consorziale Di Bari
  • Главный следователь: Marco De Gobbi, AOU San Luigi Gonzaga
  • Главный следователь: Getano Palumbo, Ospedali riuniti di Foggia
  • Главный следователь: Fabrizio Pane, AOU Federico II
  • Главный следователь: Maria Cristina Pasquini, Ospedale Maggiore Crema
  • Главный следователь: Domenico Pastore, PO "A.Perrino" di Brindisi
  • Главный следователь: Elsa Pennese, ASL Pescara
  • Главный следователь: Rosario Potito Scalzulli, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  • Главный следователь: Lydia Scarfò, IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Главный следователь: Ilaria Scortechini, AOU delle Marche
  • Главный следователь: Paolo Sportoletti, Università degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera S.M. Perugia
  • Главный следователь: Caterina Cecilia Stelitano, Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
  • Главный следователь: Agostino Tafuri, AOU Sant'Andrea
  • Главный следователь: Anna Tamburini, Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata
  • Главный следователь: Monica Tani, Ospedale Santa Maria delle Croci - Ravenna
  • Главный следователь: Vincenzo Pavone, Azienda Ospedaliera Cardinale G. Panico
  • Главный следователь: Andrea Visentin, Azienda Ospedale Universita Padova
  • Главный следователь: Massimiliano Postorino, Ospedale Policlinico Tor Vergata
  • Главный следователь: Laura Nocilli, Ospedale Papardo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D8221R00002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA/PhRMA. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org. Прежде чем получить доступ к запрошенной информации, необходимо заключить подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться