過敏性腸症候群 (IBS) 患者における心理療法と併用したシロシビン (TRP-8802) の評価

包含基準:

年

1. 参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、21 歳から 64 歳までの年齢でなければなりません。

参加者の種類と疾患の特徴

1. 参加者の肥満指数 (BMI) は 18.5 ～ 29.9 です。
2. Rome IV 臨床基準で定義されている IBS (サブタイプを問わず) の臨床診断を受けている:

3. 以下の 1 つ以上に関連する腹痛が少なくとも 2 か月間にわたって月に少なくとも 4 日続く:

   私。排便に関連する ii． 排便頻度の変化 iii． 便の形態（外観）の変化 iv． 適切な評価の後、その症状は別の病状では完全に説明できない

4. 以下の条件をすべて満たすことで、「治療抵抗性」IBS になります (Rajagopalan 1997)。

   1. 病歴により12か月以上症状が続いている
   2. 消化器科医によって医療記録に記録されている症状について適切な説明と安心を得た。 これは、患者の主治医の消化器科医が、他の病状を除外するために適切な実施基準内で評価を行ったこと、および彼らの意見では過敏性腸症候群が最も適切な診断であることを文書化することを意味します。 患者の主治医の消化器科医は、この評価と診断について患者と話し合ったことも文書に記録します。
   3. 歴史上、少なくとも1回の食事介入を試みた
   4. 病歴により少なくとも1つの薬剤を少なくとも6週間試した
5. 病歴により少なくとも6週間腸脳行動療法を試みたことがある
6. 併用精神療法は、治療の種類と頻度がスクリーニング前の少なくとも 2 か月間安定しており、研究参加中も安定していると予想される場合に許可されます。
7. 参加者は、過去にタバコやその他のニコチン含有製品（ベイプペンなど）を使用してはなりません。
8. 参加者は、積極的介入（スクリーニング中に実施）の開始から 1 か月以内に、個人面接および/または問診票および ECG による医学的問題のスクリーニングによって判定され、医学的に安定している必要があります。
9. 参加者は、TRP 8802 セッション日の朝に研究ユニットに到着する前に、通常の朝に摂取するのとほぼ同量のカフェイン含有飲料 (コーヒー、紅茶、コーラなど) を摂取することに同意する必要があります。 参加者が日常的にカフェイン入り飲料を摂取しない場合、TRP 8802 セッション当日はカフェイン入り飲料を摂取しないことに同意する必要があります。
10. 参加者は、TRP 8802 投与の前後 24 時間以内に、アルコール飲料やニコチンを含む向精神薬の使用を控えることに同意する必要があります。 例外はカフェインです。
11. 参加者は、TRP 8802 の各投与の前後 72 時間以内にトリプタン製剤 (スマトリプタンなど) を服用しないことに同意する必要があります。
12. 参加者は、TRP 8802 の各投与の前後 72 時間以内にシルデナフィル (バイアグラ®)、タダラフィル、または同様の薬剤を服用しないことに同意する必要があります。
13. 参加者は、TRP 8802 セッションの朝にプロレナタ (PRN) 薬を服用しないことに同意する必要があります。
14. 参加者は、各 TRP 8802 セッションの 7 日前までは、主任研究者の承認がある場合を除き、非処方薬、大麻、栄養補助食品、またはハーブサプリメントの摂取を控えることに同意する必要があります。 例外は主任研究者によって評価され、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、浸透圧性下剤、刺激性下剤、リナクロチドやルビプロストンなどの分泌促進薬、避妊薬、甲状腺ホルモン、および一般的な用量のビタミンおよびミネラルが含まれます。
15. 参加者は、少なくとも高校レベルの教育または同等の教育を受けている必要があります (例: 一般教育開発 [GED] テスト)。
16. 参加者は、ePRO システムで腹痛、排便の頻度、一貫性を毎日追跡できることを証明する必要があります。
17. 参加者は、毎日の心拍数を追跡するために、心拍数追跡機能を備えた時計を着用できることを証明する必要があります。
18. 参加者は fMRI スキャンと EEG を試みる意欲がなければなりません。 セックスと避妊/バリアの要件

19. 女性と男性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 適切な避妊方法には、子宮内避妊具、注射/移植/膣内/経皮ホルモン法、経口ホルモンとバリア避妊法、禁欲、精管切除された唯一のパートナー、またはダブルバリア避妊法が含まれます。 何らかの理由で非常に効果的な避妊を使用できない場合、被験者は除外されます。 対象となる可能性のある人が、地域の規制により適切な避妊法（子宮内避妊具、ホルモン注射/埋め込み/膣内/経皮ホルモン法、経口ホルモンとバリア避妊法、禁欲、精管切除された唯一のパートナー、または二重バリア避妊法）の使用を妨げる地域に住んでいる場合、研究への登録は許可されません。

    1. 参加者が避妊方法として禁欲を選択している場合、真の禁欲/完全な禁欲のみが許可されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）、授乳期の無月経、および禁断症状は受け入れられません。 禁欲を維持することの重要性、および発育中の胚または胎児への曝露の潜在的リスクに関するカウンセリングは、準備 1 セッション、統合 1 セッション、およびディープフェノタイピング 2 の準備セッション中に提供されます。
    2. 生殖能力のある女性は、積極的介入期間（ベースライン[ディープフェノタイピング]訪問からディープフェノタイピング/EOT訪問後6か月と3日（女性対象の場合）までの期間として定義）の間、効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 女性被験者は、治験で推奨されている避妊薬の使用期間中、卵子を提供しないこと、または体外受精に参加しないことに同意する必要があります。
    3. 性的に活発な男性参加者および/またはその女性パートナーは、積極的介入期間中、効果的な避妊を行うことに同意する必要があります(ベースライン[ディープフェノタイピング]訪問から、ディープフェノタイピング後の3か月と3日(男性被験者の場合)までの期間として定義されます)。男性参加者の表現型検査/EOT訪問。 男性参加者は、積極的介入期間中は精子を提供しないことに同意する必要もあります。

    インフォームドコンセント

20. 参加者は、付録 1 に記載されているインフォームド コンセントを提供しています。これには、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守が含まれます。

除外基準:

医学的状態

1. 参加者は、スクリーニング訪問中に次のバイタルサイン測定値（座って5分後に測定）がある：SBP > 139 mmHg、DBP > 89 mmHg、および/またはHR > 90bpm
2. 参加者にはスクリーニング中に報告された心臓弁膜症の病歴がある
3. 参加者にはスクリーニング中に報告された肺高血圧症の病歴がある
4. 参加者は、腹水または脳症の存在、およびスクリーニング検査機関でのアルブミン、ビリルビン、および INR のスコアによって判定される、中等度から重度の肝障害 (チャイルド ピュー クラス B および C) を患っている。
5. 参加者は以下の胃腸疾患のいずれかを患っている：炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）、セリアック病、慢性特発性便秘、またはスクリーニング中に報告された好酸球性食道炎。
6. 参加者は（過去1年以内に）冠状動脈疾患、脳卒中、狭心症、コントロール不良の高血圧などの心血管疾患、臨床的に重大なECG異常（心房細動など）、QTc間隔の延長（つまり、QTc > 450ミリ秒）を患っている。人工心臓弁、またはスクリーニング中に報告された一過性虚血発作
7. 参加者はてんかんを患っており、スクリーニング中に発作歴が報告されている
8. 参加者はスクリーニング中にインスリン依存性糖尿病を報告されている
9. 参加者は経口血糖降下薬を服用しており、低血糖症の既往歴がある。
10. 参加者はスクリーニング中に報告された活動性の自己免疫疾患（狼瘡、関節リウマチなど）を患っている

11. 参加者は、スクリーニング時に全血球検査および代謝パネル（肝酵素の上昇など）による臨床的に重大な検査異常があり、過去 2 年以内に器質的疾患を除外するために追加のスクリーニング検査を受けていること。 セクション 4.2 のスクリーニングを参照してください。 研究からの除外が必要なカットオフは以下のとおりです。

    臨床検査パネル 除外のカットオフ CBC 白血球数 >17 K/uL CBC ヘモグロビン <11.5 g/dL CBC 血小板 <150 K/uL 代謝パネル ナトリウム <130 または >150 代謝パネル カリウム <3.2 または > 5.5 代謝パネル CO2 < 23 または >32 BUN >40 (2X ULN) クレアチニン >1.3 肝臓酵素 直接ビリルビン >1.0 肝臓酵素 AST > 80 (2x ULN) 肝臓酵素 ALT > 55 (ULN) 凝固因子 INR >4

12. 参加者は、統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害（物質/薬剤誘発性または別の病状によるものを除く）または双極性障害に関する精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）の基準を満たす現在または過去の病歴がある。または、SCID-5 および SCID-5-PD によって測定される II 障害。
13. 参加者は、スクリーニング中にSCID-5からの関連質問によって測定された、中等度または重度のアルコール、タバコ、またはその他の薬物使用障害（カフェインを除く）に関するDSM-5基準を満たす現在または過去（1年以内）の病歴を有している
14. 参加者は、中枢性腹痛症候群（CAPS）の診断に関する Rome IV 基準を満たしています。 他の併存疾患の Rome IV 診断は除外基準にはなりません。
15. 参加者には医学的に重大な自殺未遂の既往歴がある。これは、自殺未遂により救急外来への来院または長期間の入院に至った場合を意味する。
16. 参加者が MRI に関する施設のガイドラインと安全対策を満たしていない（例、体内に金属が入っている、または重度の閉所恐怖症）
17. 参加者は定期的に(つまり、週に2回以上)向精神薬の処方薬(オピオイド、トラマドール、ベンゾジアゼピンなど)を服用しています。
18. 参加者は現在、SSRI、SNRI、TCA などの抗うつ薬または神経調節薬を服用しています。 参加者はまた、一次評価が完了するまで抗うつ薬の使用を控えることも求められます。 注: 参加者が医師の同意とサポートを得て自ら減薬を開始した場合、適切な期間後に再スクリーニングを行うことができます。
19. 参加者は、スクリーニング訪問前に少なくとも 2 週間 (フルオキセチンの場合は少なくとも 4 週間) 抗うつ薬を服用している。
20. 参加者は現在、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）など、一次中枢作用セロトニン作用を持つ薬剤を定期的に（毎日など）服用している。 このような薬剤を断続的または PRN で使用している個人の場合、最後の投与後薬剤の少なくとも 5 半減期が経過するまで TRP 8802 セッションは実施されません。
21. シロシビンとの相互作用の可能性と安全性リスクの増加のため、セロトニン作用のある栄養補助食品（5-ヒドロキシトリプトファンやセントジョーンズワートなど）を摂取している被験者。
22. 禁止薬物を服用している被験者。 禁止薬物のリストには、降圧薬（ACE-I、ARB、ベータ遮断薬、またはカルシウムチャネル遮断薬のいずれか）、UGT1A9 または 1A10 阻害薬（例、レゴラフェニブ、リファンピシン、フェニトイン、エルトロンボパグ、メフェナム酸、ジフルニサル、ニフルム酸、ソラフェニブ、イサブコナゾール、デフェラシロキソール、高麗人参）およびアルデヒドまたはアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤（ジスルフィラムなど）。
23. 参加者は、研究期間中、大麻の使用および他のすべての向精神薬および乱用薬物の使用を控えることに同意しません。
24. 参加者は現在、メタンフェタミン、違法オピオイド（ヘロインなど）、コカイン、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（エクスタシー/モーリー）、幻覚剤（メスカリンやペヨーテなど）などの禁止薬物乱用薬物を服用しています。
25. 参加者は過去6か月以内に幻覚剤を使用したことがある、または生涯で合計10回以上幻覚剤を使用したことがある。
26. 参加者は、呼気アルコール検査で血中アルコール含有量が0.02%を超え、および/または尿薬物検査でコカイン、メタンフェタミン、またはオピオイドの陽性反応を示します。

27. 参加者は、信頼関係の確立または TRP 8802 への安全な曝露に適合しないと判断された精神疾患を患っています。

    以前/同時の臨床研究の経験

28. 参加者は現在別の臨床試験中です。 診断評価

29. 参加者には、次のように定義される重大な自殺リスクがあります。

    1. スクリーニング時またはベースライン時に過去 1 年以内に C-SSRS の項目 4 または 5 で承認された自殺念慮。または
    2. 過去1年以内の自殺行為。または
    3. 参加者インタビュー中の重大な自殺リスクの臨床評価 その他の除外事項
30. 参加者は妊娠中（スクリーニング時および TRP 8802 セッション前に評価された尿妊娠検査陽性によって示される）または授乳中である。
31. 参加者はWOCBPで性的に活動的であるか、男性で性的に活動的であるが、効果的な避妊手段を実践していない。
32. 参加者には、統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害（物質/薬物誘発性または別の病状によるものを除く）または双極性I型またはII型障害を有する確認済みの一親等または二等親族がいる。
33. 参加者は、慣らし期間中に 10/14 日間の ePRO 追跡を完了できません。