A Pszilocibin (TRP-8802) értékelése pszichoterápiával együtt irritábilis bélszindrómás (IBS) betegeknél

Bevételi kritériumok:

Kor

1. A résztvevőnek 21 és 64 év közöttinek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.

A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

1. A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 29,9 között van
2. Rendelkezik az IBS klinikai diagnózisával (bármilyen altípussal), a Róma IV klinikai kritériumai szerint:

3. Havonta legalább 4 napon át tartó hasi fájdalom legalább 2 hónapon keresztül, amely az alábbiak közül egy vagy többhez társul:

   én. A székletürítéssel kapcsolatos ii. A széklet gyakoriságának változása iii. A széklet alakjának (megjelenésének) megváltozása iv. Megfelelő értékelés után a tünetek nem magyarázhatók teljes mértékben más egészségügyi állapottal

4. "kezelésre rezisztens" IBS-ben (Rajagopalan 1997) rendelkezzen az alábbiak mindegyikével:

   1. tünetek több mint 12 hónapja a kórtörténet alapján
   2. megfelelő magyarázatot és megnyugtatást kapott a tünetekre vonatkozóan, amint azt egy gasztroenterológus a kórlapban dokumentálta. Ez azt jelenti, hogy a páciens elsődleges gasztroenterológusa dokumentálni fogja, hogy olyan értékelést végzett, amely megfelel a gyakorlati normáknak, hogy kizárjon más egészségügyi állapotokat, és hogy véleményük szerint az irritábilis bél szindróma a legmegfelelőbb diagnózis. A páciens elsődleges gasztroenterológusa azt is dokumentálni fogja, hogy ezt az értékelést és diagnózist megbeszélte a pácienssel.
   3. legalább egy diétás beavatkozást kipróbált a történelem alapján
   4. legalább egy farmakológiai szert próbált ki legalább hat hétig az előzmények szerint
5. Az előzmények szerint legalább hat hétig próbálkozott bél-agy viselkedésterápiával
6. Egyidejű pszichoterápia megengedett, ha a terápia típusa és gyakorisága a szűrést megelőzően legalább 2 hónapig stabil volt, és várhatóan stabil marad a vizsgálatban való részvétel alatt is.
7. A résztvevő nem használhat dohányt vagy más nikotint tartalmazó terméket (pl. vape tollat).
8. A résztvevőnek az aktív beavatkozás megkezdését követő 1 hónapon belül (a szűrés során végrehajtott) egészségügyi problémák szűrése alapján, személyes interjún és/vagy orvosi kérdőíven és EKG-n keresztül orvosilag stabilnak kell lennie.
9. A résztvevőnek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy megközelítőleg ugyanannyi koffeintartalmú italt (pl. kávé, tea, kóla) fogyaszt, mint amennyit egy szokásos délelőtt elfogyaszt, mielőtt a TRP 8802 ülésnapok reggelén megérkezik a kutatóegységre. Ha a résztvevő rutinszerűen nem fogyaszt koffeintartalmú italokat, bele kell egyeznie, hogy ezt a TRP 8802 ülésnapon nem teszi.
10. A résztvevőnek el kell fogadnia, hogy tartózkodik minden pszichoaktív kábítószer használatától, beleértve az alkoholos italokat és a nikotint is, minden TRP 8802 beadása előtt és után 24 órán belül. A kivétel a koffein.
11. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szed triptán gyógyszereket (például szumatriptánt) minden TRP 8802 beadása előtt és után 72 órán belül.
12. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szed szildenafilt (Viagra®), tadalafilt vagy hasonló gyógyszereket minden egyes TRP 8802 beadása előtt és után 72 órán belül.
13. A résztvevőnek el kell fogadnia, hogy a TRP 8802-es ülések reggelein semmilyen pro renata (PRN) gyógyszert nem szed.
14. A résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy minden TRP 8802 ülés előtt 7 napig tartózkodik minden vény nélkül kapható gyógyszer, kannabisz, táplálék-kiegészítő vagy gyógynövény-kiegészítő bevételétől, kivéve, ha azt a vezető kutató jóváhagyta. A kivételeket a vezető vizsgálja értékeli, és ezek közé tartoznak az acetaminofen, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, az ozmotikus hashajtók, a stimuláns hashajtók, a szekretagógok, például a linaklotid és a lubiproszton, a fogamzásgátlás, a pajzsmirigyhormonok, valamint a szokásos adag vitaminok és ásványi anyagok.
15. A résztvevőnek legalább középiskolai végzettséggel vagy azzal egyenértékű végzettséggel kell rendelkeznie (pl. általános oktatásfejlesztési [GED] teszt).
16. A résztvevőnek bizonyítania kell, hogy képes nyomon követni a hasi fájdalmat és a széklet gyakoriságát és konzisztenciáját naponta az ePRO rendszerben.
17. A résztvevőnek bizonyítania kell, hogy képes karórát viselni pulzuskövető képességgel a napi pulzuskövetéshez.
18. A résztvevőnek hajlandónak kell lennie fMRI-vizsgálatra és EEG-re. Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények

19. A nők és férfiak fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz, az injekciós/beültetett/intravaginális/transzdermális hormonális módszer, az orális hormonok és a gáti fogamzásgátlás, az absztinencia, a vazektomizált egyedüli partner vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha bármilyen okból nem tudják alkalmazni a rendkívül hatékony fogamzásgátlást. Ha egy potenciális alany olyan területen él, ahol a helyi szabályozás kizárja a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását (intrauterin eszköz, injekciós/beültetett/intravaginális/transzdermális hormonális módszer, orális hormonok plusz gátfogamzásgátlás, absztinencia, vazektomizált egyedüli partner vagy kettős korlátos fogamzásgátlás), tanulmányi beiratkozás nem engedélyezett.

    1. Ha egy résztvevő az absztinencia mellett dönt születésszabályozási módszerként, csak a valódi/teljes absztinencia megengedett. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek), laktációs amenorrhoea és megvonás nem elfogadható. Az absztinencia megőrzésének fontosságáról, valamint a fejlődő embrió vagy magzat expozíciójának lehetséges kockázatairól tanácsadásra kerül sor az előkészítő foglalkozások során az 1. előkészítés, az integráció 1. és a 2. mély fenotipizálás során.
    2. A szaporodóképes nőstényeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az aktív beavatkozás időtartama alatt (amely a kiindulási [mély fenotipizálás] látogatástól számított 6 hónap és 3 nap (női alanyok esetében) a Deep Phenotyping/EOT vizit után eltelik. A nőstény alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat javasolt fogamzásgátló alkalmazásának időtartama alatt nem adományoznak petesejtet, és nem vesznek részt in vitro megtermékenyítésben.
    3. A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek és/vagy női partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az aktív beavatkozás időtartama alatt (amely az alapvonal [mély fenotípus-meghatározás] látogatásától a Deep utáni 3 hónap és 3 nap (férfi alanyoknál) eltelt idő alatt történik. A férfi résztvevő fenotipizálása/EOT látogatása. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba is, hogy az aktív beavatkozás idejére nem adnak spermát.

    Tájékozott hozzájárulás

20. A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

1. A résztvevőnek a következő életjel mérései vannak (5 perc leülés után) a szűrővizsgálat során: SBP > 139 Hgmm, DBP > 89 Hgmm és/vagy HR > 90 Bpm
2. A résztvevőnek kórtörténetében szívbillentyű-betegség szerepel a szűrés során
3. A résztvevőnél pulmonális hipertónia szerepel a szűrés során
4. A résztvevő közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenved (Child Pugh B és C osztály), amelyet ascites vagy encephalopathia jelenléte, valamint az albumin, bilirubin és INR szűrőlaboratóriumi pontozása határoz meg.
5. A résztvevő a következő gyomor-bélrendszeri betegségek valamelyikében szenved: gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség), cöliákia, krónikus idiopátiás székrekedés vagy eozinofil oesophagitis, amelyet a szűrés során jelentettek
6. A résztvevőnek (az elmúlt 1 évben) szív- és érrendszeri állapota volt, például koszorúér-betegség, stroke, angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős EKG-rendellenesség (pl. pitvarfibrilláció), megnyúlt QTc-intervallum (azaz QTc > 450 msec), mesterséges szívbillentyű, vagy a szűrés során jelentett átmeneti ischaemiás roham
7. A résztvevő epilepsziában szenved, és a szűrés során görcsrohamokról számoltak be
8. A résztvevőnek inzulinfüggő cukorbetegsége van a szűrés során
9. A résztvevő orális hipoglikémiás szert szed, és kórtörténetében hipoglikémia szerepel.
10. A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége (pl. lupusz, reumás ízületi gyulladás) számolt be a szűrés során

11. A résztvevőknél a teljes vérkép és metabolikus panel alapján bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés (pl. emelkedett májenzim-szint) van a szűrés időpontjában, valamint további szűrőlaboratóriumokban, hogy kizárják az organikus betegségeket az elmúlt két évben. Lásd a szűrést a 4.2. szakaszban. Az alábbiakban felsoroljuk azokat a határértékeket, amelyek kizárják a vizsgálatból:

    Laboratóriumi vizsgálati határérték a kizáráshoz CBC fehérvérsejtszám >17 K/uL CBC Hemoglobin <11,5 g/dl CBC vérlemezkék <150 K/uL Metabolikus panel Nátrium <130 vagy >150 Metabolikus Panel Kálium <3,2 vagy > 5,5 Panel CO2 < Metabolikus 23 vagy >32 BUN >40 (2X ULN) Kreatinin >1.3 Májenzimek Közvetlen bilirubin >1.0 Májenzimek AST > 80 (2x ULN) Májenzimek ALT > 55 (ULN) Alvadási faktorok INR >4

12. A résztvevő jelenleg vagy múltban teljesítette a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális zavarok 5. kiadás (DSM-5) kritériumait a skizofrénia spektrumára vagy más pszichotikus rendellenességekre (kivéve az anyag/gyógyszer okozta vagy más egészségügyi állapot miatt), vagy bipoláris I. vagy SCID-5-ön és SCID-5-PD-n keresztül mért II.
13. A résztvevő jelenleg vagy múltban (1 éven belül) teljesíti a DSM-5 kritériumait mérsékelt vagy súlyos alkohol-, dohány- vagy egyéb kábítószer-használati rendellenességre (kivéve a koffeint), amelyet a SCID-5 releváns kérdései alapján mértek a szűrés során.
14. A résztvevő megfelel a Róma IV. kritériumoknak a központilag közvetített hasi fájdalom szindróma (CAPS) diagnózisához. Más, társbetegséggel járó Róma IV. diagnózis nem számít kizárási kritériumnak.
15. A résztvevőnek már volt orvosilag jelentős öngyilkossági kísérlete, ami olyan öngyilkossági kísérletet jelent, amely sürgősségi látogatáshoz vagy bármilyen hosszúságú fekvőbeteg kórházi kezeléshez vezetett.
16. A résztvevő nem felel meg az MRI intézményi irányelveinek és biztonsági előírásainak (pl. fém van a testében vagy súlyos klausztrofóbia) Előzetes/egyidejű terápia
17. A résztvevő pszichoaktív vényköteles gyógyszert (például opioidokat, tramadolt, benzodiazepineket) szed rendszeresen (tehát heti 2-nél többször).
18. A résztvevő jelenleg antidepresszánst vagy neuromodulátort szed, beleértve az SSRI-ket, SNRI-ket és TCA-kat. A résztvevőknek tartózkodniuk kell az antidepresszáns gyógyszerek használatától az elsődleges eredményértékelés elvégzése révén. Megjegyzés: ha a résztvevő orvosa beleegyezésével és támogatásával önállóan kezdeményezi a gyógyszerszűrést, a megfelelő idő elteltével újra szűrhet.
19. A résztvevő legalább 2 hétig (vagy fluoxetin esetében legalább 4 hétig) bármilyen antidepresszáns gyógyszert szedett a szűrővizsgálat előtt.
20. A résztvevő jelenleg rendszeresen (például naponta) szed minden olyan gyógyszert, amely elsődlegesen központilag ható szerotoninerg hatással rendelkezik, beleértve a monoamin-oxidáz gátlókat (MAOI). Azon egyéneknél, akik időszakosan vagy PRN-t használnak ilyen gyógyszereket, a TRP 8802 kezelést nem hajtják végre mindaddig, amíg a szernek legalább 5 felezési ideje le nem telik az utolsó adag után.
21. Szerotonin hatású étrend-kiegészítőket (például 5-hidroxi-triptofánt vagy orbáncfüvet) szedő alanyok a pszilocibinnel való kölcsönhatás lehetősége és a fokozott biztonsági kockázatok miatt.
22. Tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek listája tartalmazza a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (bármilyen ACE-I, ARB, béta-blokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók), az UGT1A9- vagy 1A10-gátlókat (pl. regorafenib, rifampicin, fenitoin, eltrombopag, mefenaminsav, diflunizál, nifluminsav, szorafenib). izavukonazol, deferaziroxor, ginzeng) és aldehid vagy alkohol-dehidrogenáz inhibitor (pl. diszulfiram).
23. A résztvevő nem vállalja, hogy tartózkodik a kannabisz használatától és minden más pszichoaktív gyógyszer és abúzus kábítószer használatától a vizsgálat során
24. A résztvevő jelenleg tiltott kábítószert szed, beleértve a metamfetamint, tiltott opioidokat (például heroint), kokaint, 3,4-metilén-dioxi-metamfetamint (Ecstasy/Molly) vagy hallucinogéneket (például meszkalint vagy peyotet).
25. A résztvevő hallucinogént használt az elmúlt 6 hónapban, vagy élete során legalább 10 alkalommal használt hallucinogént.
26. A résztvevők véralkohol-tartalma meghaladja a 0,02%-ot a kilélegzett alkoholteszten, és/vagy a vizelet kábítószer-tesztje kokainra, metamfetaminra vagy opioidokra pozitív.

27. A résztvevő pszichiátriai állapota összeegyeztethetetlen a kapcsolat megteremtésével vagy a TRP 8802 biztonságos expozíciójával.

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

28. A résztvevő jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt. Diagnosztikai értékelések

29. A résztvevőnek jelentős öngyilkossági kockázata van a következők szerint:

    1. a C-SSRS 4. vagy 5. pontjában jóváhagyott öngyilkossági gondolatok az elmúlt év során a Szűréskor vagy az Alaphelyzetben; vagy
    2. öngyilkos magatartások az elmúlt évben; vagy
    3. a jelentős öngyilkossági kockázat klinikai értékelése a résztvevői interjúk során Egyéb kizárások
30. A résztvevő terhes (amint azt a szűréskor és a TRP 8802 vizsgálat előtt értékelt pozitív vizelet terhességi teszt jelzi) vagy szoptat.
31. A résztvevő WOCBP és szexuálisan aktív, vagy férfi és szexuálisan aktív, és nem gyakorol hatékony fogamzásgátlási eszközt.
32. A résztvevőnek igazolt első vagy másodfokú rokona skizofrénia spektrumú vagy más pszichotikus rendellenességben szenved (kivéve az anyag/gyógyszer okozta vagy más egészségügyi állapot miatt), vagy I. vagy II. bipoláris zavarban szenved.
33. A résztvevő nem tud 10/14 napos ePRO követést teljesíteni a befutási időszakban.