Evaluación de psilocibina (TRP-8802) junto con psicoterapia en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII)

Criterios de inclusión:

Edad

1. El participante deberá tener entre 21 y 64 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

Tipo de participante y características de la enfermedad

1. El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9.
2. Tener un diagnóstico clínico de SII (cualquier subtipo) según lo definido por los criterios clínicos de Roma IV:

3. Dolor abdominal al menos 4 días al mes durante al menos 2 meses asociado con uno o más de los siguientes:

   i. Relacionado con la defecación ii. Un cambio en la frecuencia de las deposiciones iii. Un cambio en la forma (apariencia) de las heces iv. Después de una evaluación adecuada, los síntomas no pueden explicarse completamente por otra condición médica.

4. Tiene un SII "resistente al tratamiento" (Rajagopalan 1997) al tener todo lo siguiente:

   1. síntomas durante más de 12 meses por historia
   2. recibió una explicación adecuada y tranquilidad sobre los síntomas según lo documentado por un gastroenterólogo en el expediente médico. Esto significa que el gastroenterólogo principal del paciente documentará que ha realizado una evaluación que se encuentra dentro de los estándares de práctica apropiados para excluir otras afecciones médicas y que, en su opinión, el síndrome del intestino irritable es el diagnóstico más apropiado. El gastroenterólogo primario del paciente también documentará que ha discutido esta evaluación y diagnóstico con el paciente.
   3. Probó al menos una intervención dietética por historia.
   4. Probó al menos un agente farmacológico durante al menos seis semanas según el historial.
5. Haber intentado una terapia conductual intestino-cerebro durante al menos seis semanas según sus antecedentes
6. Se permite la psicoterapia concurrente si el tipo y la frecuencia de la terapia se han mantenido estables durante al menos 2 meses antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante la participación en el estudio.
7. El participante no debe consumir tabaco ni otros productos que contengan nicotina (p. ej., vaporizadores) según su historial.
8. El participante debe estar médicamente estable según lo determinado por la detección de problemas médicos a través de una entrevista personal y/o un cuestionario médico y un ECG, dentro del mes posterior al inicio de la intervención activa (realizada durante la detección).
9. El participante debe aceptar consumir aproximadamente la misma cantidad de bebida que contiene cafeína (p. ej., café, té, cola) que consume en una mañana habitual, antes de llegar a la unidad de investigación en las mañanas de los días de sesión del TRP 8802. Si el participante no consume habitualmente bebidas con cafeína, deberá aceptar no hacerlo el día de la sesión del TRP 8802.
10. El participante debe aceptar abstenerse de consumir drogas psicoactivas, incluidas bebidas alcohólicas y nicotina, dentro de las 24 horas anteriores y posteriores a cada administración de TRP 8802. La excepción es la cafeína.
11. El participante debe aceptar no tomar medicamentos triptanos (p. ej., sumatriptán) dentro de las 72 horas anteriores y posteriores a cada administración de TRP 8802.
12. El participante debe aceptar no tomar sildenafil (Viagra®), tadalafil o medicamentos similares dentro de las 72 horas anteriores y posteriores a cada administración de TRP 8802.
13. El participante debe aceptar no tomar ningún medicamento pro re nata (PRN) en las mañanas de las sesiones de TRP 8802.
14. El participante debe aceptar que durante los 7 días anteriores a cada sesión de TRP 8802, se abstendrá de tomar cualquier medicamento sin receta, cannabis, suplemento nutricional o suplemento herbario, excepto cuando lo apruebe el investigador principal. Las excepciones serán evaluadas por el investigador principal e incluirán acetaminofén, medicamentos antiinflamatorios no esteroides, laxantes osmóticos, laxantes estimulantes, secretagogos como linaclotida y lubiprostona, anticonceptivos, hormonas tiroideas y dosis comunes de vitaminas y minerales.
15. El participante debe tener al menos un nivel de educación secundaria o equivalente (por ejemplo, Prueba de Desarrollo Educativo General [GED]).
16. El participante debe demostrar capacidad para realizar un seguimiento diario del dolor abdominal y la frecuencia y consistencia de las deposiciones en el sistema ePRO.
17. El participante debe demostrar su capacidad para usar un reloj con capacidad de seguimiento de la frecuencia cardíaca para el seguimiento diario de la frecuencia cardíaca.
18. El participante debe estar dispuesto a intentar una resonancia magnética funcional y un EEG. Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

19. El uso de anticonceptivos por parte de mujeres y hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen dispositivo intrauterino, método hormonal inyectado/implantado/intravaginal/transdérmico, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, abstinencia, pareja única vasectomizada o anticonceptivo de doble barrera. Los sujetos serán excluidos si no pueden utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz por algún motivo. Si un sujeto potencial vive en un área donde las regulaciones locales impiden el uso de anticonceptivos adecuados (dispositivo intrauterino, método hormonal inyectado/implantado/intravaginal/transdérmico, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, abstinencia, pareja única vasectomizada o anticonceptivo de doble barrera), No se permitirá la inscripción al estudio.

    1. Si un participante opta por la abstinencia como método anticonceptivo, solo se permite la abstinencia verdadera/total. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), amenorrea de lactancia y abstinencia no son aceptables. Durante las sesiones preparatorias, durante la sesión de Preparación 1, la sesión de Integración 1 y durante la Fenotipación Profunda 2, se brindará asesoramiento sobre la importancia de mantener la abstinencia y los riesgos potenciales de la exposición a un embrión o feto en desarrollo.
    2. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la intervención activa (definida como el tiempo desde la visita inicial [fenotipado profundo] hasta 6 meses y 3 días (para mujeres) después de la visita de fenotipado profundo/EOT. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos ni participar en fertilización in vitro durante la duración del uso anticonceptivo recomendado del ensayo.
    3. Los participantes masculinos sexualmente activos y/o sus parejas femeninas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la intervención activa (definida como el tiempo desde la visita inicial [fenotipado profundo] hasta los 3 meses y 3 días (para sujetos masculinos) después de la visita profunda). Visita de fenotipado/EOT del participante masculino. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma mientras dure la intervención activa.

    Consentimiento informado

20. El participante ha brindado su consentimiento informado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. El participante tiene las siguientes mediciones de signos vitales (tomado después de 5 minutos de estar sentado) durante la visita de selección: PAS>139 mmHg, PAD>89 mmHg y/o FC>90 lpm
2. El participante tiene antecedentes de valvulopatía cardíaca informados durante la evaluación.
3. El participante tiene antecedentes de hipertensión pulmonar informados durante la evaluación.
4. El participante tiene insuficiencia hepática de moderada a grave (Child Pugh Clase B y C) según lo determinado por la presencia de ascitis o encefalopatía y la puntuación de albúmina, bilirrubina e INR en los laboratorios de detección.
5. El participante tiene una de las siguientes afecciones médicas gastrointestinales: enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), enfermedad celíaca, estreñimiento idiopático crónico o esofagitis eosinofílica reportada durante la evaluación.
6. El participante ha tenido (en el último año) una afección cardiovascular como enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular, angina, hipertensión no controlada, una anomalía del ECG clínicamente significativa (p. ej., fibrilación auricular), intervalo QTc prolongado (es decir, QTc > 450 mseg), válvula cardíaca artificial o ataque isquémico transitorio informado durante la evaluación
7. El participante tiene epilepsia con antecedentes de convulsiones reportadas durante la evaluación.
8. El participante tiene diabetes insulinodependiente informada durante la evaluación.
9. El participante está tomando un agente hipoglucemiante oral y tiene antecedentes de hipoglucemia.
10. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus, artritis reumatoide) informada durante la evaluación

11. Los participantes tienen anomalías de laboratorio clínicamente significativas según un hemograma completo y un panel metabólico (p. ej., enzimas hepáticas elevadas) en el momento de la evaluación, y pruebas de laboratorio adicionales para excluir enfermedades orgánicas en los últimos dos años. Consulte la evaluación en la Sección 4.2. Los límites que requieren exclusión del estudio se enumeran a continuación:

    Corte de prueba de panel de laboratorio para exclusión Recuento de glóbulos blancos >17 K/uL Hemoglobina CBC <11,5 g/dL Plaquetas CBC <150 K/uL Panel metabólico Sodio <130 o >150 Panel metabólico Potasio <3,2 o > 5,5 Panel metabólico CO2 < 23 o >32 BUN >40 (2x LSN) Creatinina >1,3 Enzimas hepáticas Bilirrubina directa >1,0 Enzimas hepáticas AST > 80 (2x LSN) Enzimas hepáticas ALT > 55 (LSN) Factores de coagulación INR >4

12. El participante tiene antecedentes actuales o pasados ​​de cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5) para el espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos (excepto los inducidos por sustancias/medicamentos o debido a otra afección médica), o trastorno bipolar I. o trastorno II medido mediante SCID-5 y SCID-5-PD.
13. El participante tiene antecedentes actuales o pasados ​​(dentro de 1 año) de haber cumplido con los criterios del DSM-5 para un trastorno moderado o grave por consumo de alcohol, tabaco u otras drogas (excluida la cafeína) medido mediante preguntas relevantes del SCID-5 durante la evaluación.
14. El participante cumple con los criterios de Roma IV para el diagnóstico de síndrome de dolor abdominal mediado centralmente (CAPS). Otros diagnósticos comórbidos de Roma IV no serán criterios de exclusión.
15. El participante tiene antecedentes de un intento de suicidio médicamente significativo, es decir, un intento de suicidio que condujo a una visita a la sala de emergencias o a una hospitalización como paciente internado durante cualquier período de tiempo.
16. El participante no cumple con las pautas institucionales ni las medidas de seguridad para la resonancia magnética (p. ej., tiene metal en el cuerpo o claustrofobia severa) Terapia previa/concomitante
17. El participante toma medicamentos psicoactivos recetados (p. ej., opioides, tramadol, benzodiazepinas) de forma regular (es decir, más de 2 veces por semana).
18. Actualmente, el participante está tomando un antidepresivo o neuromodulador, incluidos ISRS, IRSN y ATC. También se requerirá que los participantes se abstengan de usar medicamentos antidepresivos hasta la finalización de las evaluaciones de resultados primarios. Nota: si un participante inicia por sí mismo una reducción gradual de la medicación con el consentimiento y el apoyo de su médico, puede volver a realizar la evaluación después del período de tiempo adecuado.
19. El participante ha tomado algún medicamento antidepresivo durante al menos 2 semanas (o al menos 4 semanas para fluoxetina) antes de la visita de selección.
20. Actualmente, el participante está tomando de forma regular (p. ej., diariamente) cualquier medicamento que tenga un efecto serotoninérgico de acción central primaria, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Para las personas que usan dichos medicamentos de forma intermitente o PRN, las sesiones de TRP 8802 no se llevarán a cabo hasta que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del agente después de la última dosis.
21. Sujetos que toman suplementos dietéticos que actúan sobre la serotonina (como 5-hidroxitriptófano o hierba de San Juan) debido a la posible interacción con la psilocibina y mayores riesgos de seguridad.
22. Sujetos que toman medicamentos prohibidos. La lista de medicamentos prohibidos incluye medicamentos antihipertensivos (cualquier IECA, BRA, betabloqueante o bloqueador de los canales de calcio), inhibidores de UGT1A9 o 1A10 (por ejemplo, regorafenib, rifampicina, fenitoína, eltrombopag, ácido mefenámico, diflunisal, ácido niflúmico, sorafenib, isavuconazol, deferasiroxor, ginseng) y aldehído o inhibidor de la alcohol deshidrogenasa (p. ej., disulfiram).
23. El participante no acepta abstenerse del consumo de cannabis y del uso de todos los demás medicamentos psicoactivos y drogas de abuso durante el estudio.
24. Actualmente, el participante consume drogas de abuso prohibidas, incluida metanfetamina, opioides ilícitos (p. ej., heroína), cocaína, 3,4-metilendioximetanfetamina (éxtasis/Molly) o alucinógenos (p. ej., mescalina o peyote).
25. El participante ha consumido algún alucinógeno en los últimos 6 meses o ha consumido alucinógenos en total durante su vida 10 o más veces.
26. El participante obtiene un contenido de alcohol en sangre superior al 0,02% en la prueba de alcoholemia y/o da positivo en cocaína, metanfetamina u opioides en la prueba de drogas en orina.

27. El participante tiene una condición psiquiátrica que se considera incompatible con el establecimiento de una buena relación o una exposición segura al TRP 8802.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

28. El participante se encuentra actualmente en otro ensayo clínico. Evaluaciones diagnósticas

29. El participante tiene un riesgo de suicidio significativo según lo definido por:

    1. ideación suicida según lo respaldado en los elementos 4 o 5 del C-SSRS durante el último año en la evaluación o al inicio; o
    2. conductas suicidas en el último año; o
    3. evaluación clínica del riesgo suicida significativo durante las entrevistas a los participantes Otras exclusiones
30. La participante está embarazada (como lo indica una prueba de embarazo en orina positiva evaluada en la selección y antes de la sesión de TRP 8802) o amamantando.
31. El participante es un WOCBP y es sexualmente activo, o un hombre y es sexualmente activo, y no practica un método anticonceptivo eficaz.
32. El participante tiene un familiar confirmado de primer o segundo grado con espectro de esquizofrenia u otros trastornos psicóticos (excepto inducidos por sustancias/medicamentos o debido a otra afección médica), o trastorno bipolar I o II.
33. El participante no puede completar 10/14 días de seguimiento de ePRO durante el período de preinclusión.