Ocena psilocybiny (TRP-8802) w połączeniu z psychoterapią u pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS)

Kryteria przyjęcia:

Wiek

1. Uczestnik musi mieć od 21 do 64 lat włącznie w chwili podpisania formularza świadomej zgody.

Rodzaj uczestnika i charakterystyka choroby

1. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,5 a 29,9
2. Mają kliniczną diagnozę IBS (dowolnego podtypu) zgodnie z kryteriami klinicznymi Rzymu IV:

3. Ból brzucha występujący co najmniej 4 dni w miesiącu przez co najmniej 2 miesiące, związany z co najmniej jednym z poniższych:

   I. Związane z defekacją ii. Zmiana częstotliwości oddawania stolca iii. Zmiana formy (wyglądu) stolca iv. Po odpowiedniej ocenie objawów nie można w pełni wytłumaczyć inną chorobą

4. Mają „oporny na leczenie” IBS (Rajagopalan 1997), jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   1. objawy trwające dłużej niż 12 miesięcy według historii
   2. otrzymał odpowiednie wyjaśnienia i zapewnienia dotyczące objawów udokumentowanych przez gastroenterologa w dokumentacji medycznej. Oznacza to, że główny gastroenterolog pacjenta udokumentuje, że przeprowadził ocenę zgodną z odpowiednimi standardami praktyki, aby wykluczyć inne schorzenia i że jego zdaniem najwłaściwszą diagnozą jest zespół jelita drażliwego. Główny gastroenterolog pacjenta również udokumentuje, że omówił z pacjentem tę ocenę i diagnozę.
   3. próbował przynajmniej jednej interwencji dietetycznej w swojej historii
   4. w przeszłości próbował co najmniej jednego środka farmakologicznego przez co najmniej sześć tygodni
5. W przeszłości próbowałem terapii behawioralnej jelitowo-mózgowej przez co najmniej sześć tygodni
6. Równoczesna psychoterapia jest dozwolona, ​​jeśli rodzaj i częstotliwość terapii utrzymywały się na stałym poziomie przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że nie zmienią się w trakcie udziału w badaniu.
7. Uczestnikowi nie wolno używać tytoniu ani innych produktów zawierających nikotynę (np. długopisów vape) ze względu na historię.
8. Stan zdrowia uczestnika musi być stabilny, co ustalono na podstawie badania przesiewowego pod kątem problemów zdrowotnych na podstawie wywiadu i/lub kwestionariusza medycznego oraz badania EKG w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia aktywnej interwencji (wykonanej podczas badania przesiewowego).
9. Uczestnik musi zgodzić się na spożycie w przybliżeniu takiej samej ilości napoju zawierającego kofeinę (np. kawy, herbaty, coli), jaką spożywa każdego ranka przed przybyciem do jednostki badawczej rano w dni sesyjne TRP 8802. Jeżeli uczestnik nie spożywa rutynowo napojów zawierających kofeinę, musi zgodzić się, aby tego nie robić w dniu sesji TRP 8802
10. Uczestnik musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od używania jakichkolwiek środków psychoaktywnych, w tym napojów alkoholowych i nikotyny, w ciągu 24 godzin przed i po każdym podaniu TRP 8802. Wyjątkiem jest kofeina.
11. Uczestnik musi zgodzić się, że nie będzie przyjmował tryptanów (np. sumatryptanu) w ciągu 72 godzin przed i po każdym podaniu TRP 8802.
12. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie sildenafilu (Viagra®), tadalafilu lub podobnych leków w ciągu 72 godzin przed i po każdym podaniu TRP 8802.
13. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żadnych leków pro re nata (PRN) rano w trakcie sesji TRP 8802.
14. Uczestnik musi zgodzić się, że przez 7 dni przed każdą sesją TRP 8802 powstrzyma się od przyjmowania jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, konopi indyjskich, suplementów diety lub suplementów ziołowych, chyba że zostanie to zatwierdzone przez głównego badacza. Wyjątki zostaną ocenione przez głównego badacza i będą obejmować acetaminofen, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osmotyczne środki przeczyszczające, pobudzające środki przeczyszczające, środki zwiększające wydzielanie, takie jak linaklotyd i lubiproston, antykoncepcję, hormony tarczycy oraz typowe dawki witamin i minerałów.
15. Uczestnik musi posiadać wykształcenie co najmniej średnie lub równoważne (np. test ogólnego rozwoju edukacyjnego [GED]).
16. Uczestnik musi wykazać się umiejętnością codziennego śledzenia bólu brzucha oraz częstotliwości i konsystencji stolca w systemie ePRO.
17. Uczestnik musi wykazać się możliwością noszenia zegarka z funkcją pomiaru tętna w celu codziennego pomiaru tętna.
18. Uczestnik musi wyrazić zgodę na wykonanie badania fMRI i EEG. Wymagania dotyczące płci i środków antykoncepcyjnych/barierowych

19. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety i mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę hormonalną wstrzykniętą/wszczepioną/dopochwową/przezskórną, hormony doustne plus antykoncepcję barierową, abstynencję, wazektomię jedynego partnera lub antykoncepcję dwubarierową. Osoby, które z jakiegokolwiek powodu nie będą mogły zastosować wysoce skutecznej kontroli urodzeń, zostaną wykluczone z badania. Jeśli potencjalna uczestniczka mieszka na obszarze, gdzie lokalne przepisy zabraniają stosowania odpowiedniej antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzyknięta/wszczepiona/dopochwowa/przezskórna metoda hormonalna, hormony doustne plus antykoncepcja barierowa, abstynencja, antykoncepcja poddana wazektomii jedynemu partnerowi lub antykoncepcja dwubarierowa), zapis na studia nie będzie dozwolony.

    1. Jeśli uczestniczka wybierze abstynencję jako metodę antykoncepcji, dozwolona będzie tylko prawdziwa/całkowita abstynencja. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), brak miesiączki w okresie laktacji i odstawienie leku są niedopuszczalne. Poradnictwo dotyczące znaczenia utrzymywania abstynencji oraz potencjalnych zagrożeń narażenia na rozwijający się zarodek lub płód zostanie udzielone podczas sesji przygotowawczych podczas sesji Przygotowawczej 1, sesji Integracyjnej 1 oraz podczas Głębokiego Fenotypowania 2.
    2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez czas trwania aktywnej interwencji (definiowany jako czas od wizyty wyjściowej [głębokie fenotypowanie] do 6 miesięcy i 3 dni (w przypadku kobiet) po wizycie w ramach głębokiego fenotypowania/EOT. Kobiety muszą wyrazić zgodę na to, aby nie oddawać komórek jajowych ani nie uczestniczyć w zapłodnieniu in vitro przez okres stosowania zalecanego w ramach badania środka antykoncepcyjnego.
    3. Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej i/lub ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez czas trwania aktywnej interwencji (definiowany jako czas od wizyty wyjściowej [głębokie fenotypowanie] do 3 miesięcy i 3 dni (w przypadku mężczyzn) po zabiegu Deep Fenotypowanie/wizyta EOT u uczestnika płci męskiej. Uczestnicy płci męskiej muszą również zgodzić się na nieoddawanie nasienia w czasie trwania aktywnej interwencji.

    Świadoma zgoda

20. Uczestnik wyraził świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku 1, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Podczas wizyty przesiewowej uczestnik ma następujące pomiary parametrów życiowych (wykonane po 5 minutach siedzenia): SBP > 139 mmHg, DBP > 89 mmHg i/lub HR > 90 uderzeń na minutę
2. W trakcie badania przesiewowego u uczestnika stwierdzono w przeszłości chorobę zastawkową serca
3. Podczas badania przesiewowego u uczestnika stwierdzono nadciśnienie płucne w wywiadzie
4. Uczestnik ma umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C w skali Childa Pugha), określone na podstawie obecności wodobrzusza lub encefalopatii oraz oceny albumin, bilirubiny i INR w laboratoriach przesiewowych
5. Uczestnik cierpi na jedno z następujących schorzeń przewodu pokarmowego: nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), celiakię, przewlekłe idiopatyczne zaparcie lub eozynofilowe zapalenie przełyku zgłoszone podczas badania przesiewowego
6. u uczestnika występowały (w ciągu ostatniego roku) schorzenia układu krążenia, takie jak choroba wieńcowa, udar, dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG (np. migotanie przedsionków), wydłużony odstęp QTc (tj. QTc > 450 ms), sztuczną zastawkę serca lub przejściowy atak niedokrwienny zgłoszony podczas badania przesiewowego
7. Uczestnik choruje na padaczkę, a w trakcie badania przesiewowego odnotowano w wywiadzie napady padaczkowe
8. Podczas badania przesiewowego zgłoszono u uczestnika cukrzycę insulinozależną
9. Uczestnik przyjmuje doustny lek hipoglikemizujący i miał w wywiadzie hipoglikemię.
10. U uczestnika występuje aktywna choroba autoimmunologiczna (np. toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów) zgłoszona podczas badania przesiewowego

11. W momencie badania przesiewowego u uczestników wystąpiły jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w zakresie pełnej morfologii krwi i panelu metabolicznego (np. podwyższone stężenie enzymów wątrobowych), a także w ciągu ostatnich dwóch lat wykonano dodatkowe badania przesiewowe w celu wykluczenia chorób organicznych. Patrz selekcja w Sekcji 4.2. Wartości graniczne wymagające wykluczenia z badania wymieniono poniżej:

    Wartość graniczna testu panelowego laboratoryjnego w celu wykluczenia CBC Liczba białych krwinek > 17 K/uL CBC Hemoglobina <11,5 g/dL CBC Płytki krwi <150 K/uL Panel metaboliczny Sód <130 lub >150 Panel metaboliczny Potas <3,2 lub > 5,5 Panel metaboliczny CO2 < 23 lub >32 BUN >40 (2X GGN) Kreatynina >1,3 Enzymy wątrobowe Bilirubina bezpośrednia >1,0 Enzymy wątrobowe AST > 80 (2x GGN) Enzymy wątrobowe ALT > 55 (GGN) Czynniki krzepnięcia INR >4

12. Uczestnik w przeszłości lub obecnie spełnia kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Zaburzeń Psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dla spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych (z wyjątkiem wywołanych substancjami/lekami lub z powodu innego stanu chorobowego) lub choroby afektywnej dwubiegunowej I lub zaburzenie II mierzone za pomocą SCID-5 i SCID-5-PD.
13. Uczestnik spełnia obecnie lub w przeszłości (w ciągu 1 roku) kryteria DSM-5 dotyczące umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, tytoniu lub innych narkotyków (z wyjątkiem kofeiny), co mierzono za pomocą odpowiednich pytań z SCID-5 podczas badania przesiewowego
14. Uczestnik spełnia kryteria rzymskie IV dla rozpoznania zespołu bólu brzucha ośrodkowego pochodzenia (CAPS). Inne współistniejące diagnozy typu Rome IV nie będą kryteriami wykluczającymi.
15. Uczestnik ma historię próby samobójczej istotnej z medycznego punktu widzenia, co oznacza próbę samobójczą prowadzącą do wizyty na izbie przyjęć lub hospitalizacji szpitalnej przez dowolny okres czasu.
16. Uczestnik nie spełnia wytycznych instytucji i nie przestrzega środków bezpieczeństwa dotyczących rezonansu magnetycznego (np. ma metal w organizmie lub ciężką klaustrofobię) Terapia wcześniejsza/jednoczesna
17. Uczestnik regularnie (tj. częściej niż 2 razy w tygodniu) zażywa leki psychoaktywne na receptę (np. opioidy, tramadol, benzodiazepiny).
18. Uczestnik przyjmuje obecnie leki przeciwdepresyjne lub neuromodulatory, w tym SSRI, SNRI i TCA. Uczestnicy będą również zobowiązani do powstrzymania się od stosowania leków przeciwdepresyjnych do czasu zakończenia podstawowej oceny wyników. Uwaga: jeśli uczestnik samodzielnie zainicjuje zmniejszanie dawki leku za zgodą i wsparciem swojego lekarza, może po odpowiednim czasie poddać się ponownemu badaniu przesiewowemu.
19. Uczestnik przyjmował leki przeciwdepresyjne przez co najmniej 2 tygodnie (lub co najmniej 4 tygodnie w przypadku fluoksetyny) przed wizytą przesiewową.
20. Uczestnik obecnie regularnie (np. codziennie) przyjmuje wszelkie leki o działaniu serotoninergicznym działającym pierwotnie ośrodkowo, w tym inhibitory monoaminooksydazy (IMAO). W przypadku osób, które stosują takie leki sporadycznie lub PRN, sesje TRP 8802 nie zostaną przeprowadzone przed upływem co najmniej 5 okresów półtrwania środka od ostatniej dawki.
21. Osoby przyjmujące suplementy diety działające na serotoninę (takie jak 5-hydroksytryptofan lub dziurawiec zwyczajny) ze względu na możliwość ich interakcji z psilocybiną i zwiększone ryzyko bezpieczeństwa.
22. Osoby przyjmujące zabronione leki. Na liście leków zabronionych znajdują się leki hipotensyjne (dowolny ACE-I, ARB, beta-bloker czy bloker kanału wapniowego), inhibitory UGT1A9 lub 1A10 (np. regorafenib, ryfampicyna, fenytoina, eltrombopag, kwas mefenamowy, diflunisal, kwas niflumowy, sorafenib, izawukonazol, deferazyroksor, żeń-szeń) i inhibitor aldehydu lub dehydrogenazy alkoholowej (np. disulfiram).
23. Uczestnik nie wyraża zgody na powstrzymanie się w trakcie badania od używania konopi indyjskich oraz stosowania wszelkich innych leków psychoaktywnych i środków odurzających
24. Uczestnik obecnie zażywa zabronione narkotyki, w tym metamfetaminę, nielegalne opioidy (np. heroinę), kokainę, 3,4-metylenodioksymetamfetaminę (Ecstasy/Molly) lub środki halucynogenne (np. meskalinę lub pejotl).
25. Uczestnik zażywał halucynogeny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub w sumie zażył halucynogeny 10 lub więcej razy.
26. Uczestnik ma wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu powyżej 0,02% i/lub wynik testu na obecność narkotyków w moczu jest pozytywny na obecność kokainy, metamfetaminy lub opioidów.

27. Uczestnik ma stan psychiczny uznany za uniemożliwiający nawiązanie kontaktu lub bezpieczną ekspozycję na TRP 8802.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

28. Uczestnik jest obecnie w kolejnym badaniu klinicznym. Oceny diagnostyczne

29. U uczestnika występuje znaczne ryzyko samobójstwa określone przez:

    1. myśli samobójcze potwierdzone w punktach 4 lub 5 C-SSRS w ciągu ostatniego roku podczas badania przesiewowego lub na początku badania; Lub
    2. zachowania samobójcze w ciągu ostatniego roku; Lub
    3. ocena kliniczna znacznego ryzyka samobójczego podczas wywiadów z uczestnikami. Inne wyłączenia
30. Uczestniczka jest w ciąży (na co wskazuje pozytywny wynik testu ciążowego w moczu ocenianego podczas badania przesiewowego i przed sesją TRP 8802) lub karmi piersią.
31. Uczestnikiem jest WOCBP i jest aktywny seksualnie lub mężczyzna i jest aktywny seksualnie i nie stosuje skutecznych środków antykoncepcji.
32. Uczestnik ma potwierdzonego krewnego pierwszego lub drugiego stopnia ze spektrum schizofrenii lub innymi zaburzeniami psychotycznymi (z wyjątkiem spowodowanymi substancjami/lekami lub z powodu innego stanu chorobowego) lub chorobą afektywną dwubiegunową I lub II.
33. Uczestnik nie jest w stanie ukończyć 10/14 dni śledzenia ePRO w okresie wstępnym.