과민성 대장 증후군(IBS) 환자의 심리 치료와 병행하여 실로시빈(TRP-8802) 평가

포함 기준:

나이

1. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 21~64세여야 합니다.

참가자 유형 및 질병 특성

1. 참가자의 체질량지수(BMI)가 18.5~29.9입니다.
2. Rome IV 임상 기준에 정의된 대로 IBS(모든 하위 유형)에 대한 임상 진단을 받아야 합니다.

3. 다음 중 하나 이상과 관련된 복통이 최소 2개월에 걸쳐 한 달에 최소 4일 발생합니다.

   나. 배변 관련 ii. 대변 ​​빈도의 변화 iii. 대변의 형태(외관) 변화 iv. 적절한 평가 후에 증상이 다른 의학적 상태로 완전히 설명될 수 없습니다.

4. 다음을 모두 갖추어 "치료 저항성" IBS(Rajagopalan 1997)를 갖습니다.

   1. 병력상 12개월 이상의 증상
   2. 위장병 전문의가 의료 기록에 기록한 대로 증상에 대해 적절한 설명과 확신을 얻었습니다. 이는 환자의 일차 위장병 전문의가 다른 의학적 상태를 배제하기 위해 적절한 진료 표준 내에서 평가를 수행했으며, 자신의 의견으로는 과민성 대장 증후군이 가장 적절한 진단임을 문서화한다는 것을 의미합니다. 환자의 주 위장병 전문의는 또한 이러한 평가 및 진단을 환자와 논의했음을 문서화합니다.
   3. 병력에 따라 적어도 한 가지 식이요법을 시도했습니다.
   4. 병력상 최소 6주 동안 최소 하나의 약물을 시도했습니다.
5. 병력상 최소 6주 동안 장-뇌 행동 치료를 시도한 적이 있음
6. 치료 유형 및 빈도가 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적이었고 연구 참여 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 경우 동시 정신치료가 허용됩니다.
7. 참가자는 과거에 담배나 기타 니코틴 함유 제품(예: 베이프 펜)을 사용해서는 안 됩니다.
8. 참가자는 적극적인 개입(심사 중 수행)을 시작한 지 1개월 이내에 개인 면담 및/또는 의료 설문지 및 ECG를 통해 의료 문제에 대한 선별 검사를 통해 결정된 대로 의학적으로 안정적이어야 합니다.
9. 참가자는 TRP 8802 세션 당일 아침 연구 부서에 도착하기 전에 평소 아침에 섭취하는 것과 거의 동일한 양의 카페인 함유 음료(예: 커피, 차, 콜라)를 섭취하는 데 동의해야 합니다. 참가자가 정기적으로 카페인 음료를 섭취하지 않는 경우 TRP 8802 세션 당일에 카페인 음료를 섭취하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 참가자는 각 TRP 8802 투여 전후 24시간 이내에 알코올성 음료와 니코틴을 포함한 향정신성 약물을 사용하지 않는 데 동의해야 합니다. 예외는 카페인입니다.
11. 참가자는 각 TRP 8802 투여 전후 72시간 이내에 트립탄 약물(예: 수마트립탄)을 복용하지 않는 데 동의해야 합니다.
12. 참가자는 각 TRP 8802 투여 전후 72시간 이내에 실데나필(Viagra®), 타다라필 또는 유사한 약물을 복용하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 참가자는 TRP 8802 세션 아침에 PRN(Pro Re Nat) 약물을 복용하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
14. 참가자는 각 TRP 8802 세션 전 7일 동안 주 연구자가 승인한 경우를 제외하고 비처방약, 대마초, 영양 보충제 또는 허브 보충제를 복용하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 예외에는 수석 조사관이 평가하며 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증제, 삼투성 완하제, 자극성 완하제, 리나클로타이드 및 루비프로스톤과 같은 분비촉진제, 피임약, 갑상선 호르몬, 일반 용량의 비타민 및 미네랄이 포함됩니다.
15. 참가자는 최소한 고등학교 수준의 교육을 받았거나 이와 동등한 학력을 가지고 있어야 합니다(예: 일반 교육 개발(GED) 시험).
16. 참가자는 ePRO 시스템에서 매일 복통과 배변 빈도 및 일관성을 추적할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.
17. 참가자는 일일 심박수 추적을 위해 심박수 추적 기능이 있는 시계를 착용할 수 있음을 입증해야 합니다.
18. 참가자는 fMRI 스캔과 EEG를 기꺼이 시도해야 합니다. 성 및 피임/장벽 요건

19. 여성과 남성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 자궁내 장치, 주사/이식/질내/경피 호르몬 방법, 경구 호르몬과 장벽 피임법, 금욕, 정관절제술 단독 파트너 또는 이중 장벽 피임법이 포함됩니다. 어떤 이유로든 매우 효과적인 피임법을 사용할 수 없는 피험자는 제외됩니다. 잠재적 피험자가 지역 규정에 따라 적절한 피임법(자궁 내 장치, 주사/이식/질내/경피 호르몬 방법, 경구 호르몬과 장벽 피임법, 금욕, 정관수술 단독 파트너 또는 이중 장벽 피임법)의 사용을 금지하는 지역에 거주하는 경우, 학습 등록이 허용되지 않습니다.

    1. 참가자가 피임 방법으로 금욕을 선택하는 경우 진정한/완전한 금욕만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 수유기 무월경 및 금단은 허용되지 않습니다. 금욕 유지의 중요성과 발달 중인 배아 또는 태아에 대한 노출의 잠재적 위험에 대한 상담은 준비 1 세션, 통합 1 세션 및 심층 표현형 2 세션 중 준비 세션에서 제공됩니다.
    2. 가임 여성은 적극적인 중재 기간(기준선 [심층 표현형] 방문부터 심층 표현형 분석/EOT 방문 후 6개월 3일(여성 피험자의 경우)까지의 시간으로 정의됨) 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 임상시험에서 권장되는 피임약 사용 기간 동안 난자를 기증하지 않거나 체외 수정에 참여하지 않는 데 동의해야 합니다.
    3. 성적으로 활동적인 남성 참가자 및/또는 여성 파트너는 적극적인 개입 기간(기본 [심층 표현형] 방문부터 Deep 이후 3개월 3일(남성 피험자의 경우)까지의 시간으로 정의됨) 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자의 표현형 분석/EOT 방문. 남성 참가자는 또한 적극적인 개입 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

    동의

20. 참가자는 사전 동의서(ICF)와 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 부록 1에 설명된 대로 사전 동의를 제공했습니다.

제외 기준:

건강 상태

1. 참가자는 선별 검사 방문 동안 다음과 같은 활력 징후 측정값을 갖습니다(앉은 지 5분 후 측정): SBP > 139 mmHg, DBP > 89 mmHg 및/또는 HR > 90bpm
2. 참가자는 검사 중에 보고된 판막 심장 질환의 병력이 있습니다.
3. 참가자는 검사 중에 보고된 폐고혈압 병력이 있습니다.
4. 참가자는 복수 또는 뇌병증의 존재와 선별 검사실의 알부민, 빌리루빈 및 INR 점수로 판단되는 중등도에서 중증의 간 장애(Child Pugh 등급 B 및 C)를 가지고 있습니다.
5. 참가자는 다음 위장 질환 중 하나를 가지고 있습니다: 염증성 장질환(궤양성 대장염 또는 크론병), 복강병, 만성 특발성 변비 또는 스크리닝 중에 보고된 호산구성 식도염
6. 참가자는 (지난 1년 이내에) 관상동맥 질환, 뇌졸중, 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의미한 ECG 이상(예: 심방세동), 연장된 QTc 간격(예: QTc > 450msec)과 같은 심혈관 질환을 앓았습니다. 인공 심장 판막 또는 선별검사 중 보고된 일과성 허혈 발작
7. 참가자는 간질을 앓고 있으며 스크리닝 중에 보고된 발작 이력이 있습니다.
8. 참가자는 검사 중에 인슐린 의존성 당뇨병이 보고되었습니다.
9. 참가자는 경구 혈당 강하제를 복용하고 있으며 저혈당 병력이 있습니다.
10. 참가자는 검사 중에 보고된 활성 자가면역 질환(예: 루푸스, 류마티스 관절염)이 있습니다.

11. 참가자는 스크리닝 당시 전체 혈구 수 및 대사 패널(예: 간 효소 상승)에 따라 임상적으로 유의미한 실험실 이상을 갖고 있으며, 지난 2년 이내에 기질성 질환을 제외하기 위한 추가 스크리닝 실험실을 보유하고 있습니다. 섹션 4.2의 심사를 참조하세요. 연구에서 제외가 필요한 컷오프는 다음과 같습니다.

    제외를 위한 실험실 패널 테스트 컷오프 CBC 백혈구 수 >17 K/uL CBC 헤모글로빈 <11.5 g/dL CBC 혈소판 <150 K/uL 대사 패널 나트륨 <130 또는 >150 대사 패널 칼륨 <3.2 또는 > 5.5 대사 패널 CO2 < 23 또는 >32 BUN >40(2X ULN) 크레아티닌 >1.3 간 효소 직접 빌리루빈 >1.0 간 효소 AST > 80(2x ULN) 간 효소 ALT > 55(ULN) 응고 인자 INR >4

12. 참가자는 정신분열증 스펙트럼 또는 기타 정신병적 장애(물질/약물 유발 또는 다른 의학적 상태로 인한 경우 제외) 또는 양극성 I에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM-5) 기준을 현재 또는 과거에 충족한 이력이 있습니다. 또는 SCID-5 및 SCID-5-PD를 통해 측정된 II 장애.
13. 참가자는 스크리닝 중 SCID-5의 관련 질문을 통해 측정된 중등도 또는 중증 알코올, 담배 또는 기타 약물 사용 장애(카페인 제외)에 대한 DSM-5 기준을 충족한 현재 또는 과거 병력(1년 이내)이 있습니다.
14. 참가자는 중추성 복통 증후군(CAPS) 진단을 위한 Rome IV 기준을 충족합니다. 다른 동반이환 Rome IV 진단은 제외 기준이 되지 않습니다.
15. 참가자는 의학적으로 심각한 자살 시도 병력이 있습니다. 즉, 자살 시도로 인해 응급실 방문 또는 일정 기간 입원 환자 입원이 발생한 경우를 의미합니다.
16. 참가자가 MRI에 대한 제도적 지침 및 안전 조치를 충족하지 않습니다(예: 신체에 금속이 있거나 심각한 밀실 공포증이 있음). 이전/병용 치료
17. 참가자는 정기적으로(예: 주 2회 이상) 향정신성 처방약(예: 아편유사제, 트라마돌, 벤조디아제핀)을 복용하고 있습니다.
18. 참가자는 현재 SSRI, SNRI 및 TCA를 포함한 항우울제 또는 신경조절제를 복용하고 있습니다. 참가자는 또한 1차 결과 평가가 완료될 때까지 항우울제 사용을 삼가해야 합니다. 참고: 참가자가 의사의 동의와 지원을 받아 약물 감량을 스스로 시작하는 경우 적절한 기간 후에 다시 검사할 수 있습니다.
19. 참가자는 스크리닝 방문 전 최소 2주(또는 플루옥세틴의 경우 최소 4주) 동안 임의의 항우울제를 복용했습니다.
20. 참가자는 현재 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)를 포함하여 일차 중추 작용 세로토닌 효과가 있는 모든 약물을 정기적으로(예: 매일) 복용하고 있습니다. 그러한 약물을 간헐적으로 또는 PRN 사용하는 개인의 경우 TRP 8802 세션은 마지막 투여 후 약물의 최소 5 반감기가 경과할 때까지 실시되지 않습니다.
21. 실로시빈과의 상호작용 가능성 및 안전성 위험 증가로 인해 세로토닌 작용 식이 보충제(예: 5-하이드록시-트립토판 또는 세인트 존스 워트)를 복용하는 피험자.
22. 금지된 약물을 복용하는 피험자. 금지 약물 목록에는 항고혈압제(ACE-I, ARB, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제), UGT1A9 또는 1A10 억제제(예: 레고라페닙, 리팜피신, 페니토인, 엘트롬보팍, 메페남산, 디플루니살, 니플루믹산, 소라페닙, 이사부코나졸, 데페라시록소르, 인삼) 및 알데히드 또는 알코올 탈수소효소 억제제(예: 디설피람).
23. 참가자는 연구 기간 동안 대마초 사용과 기타 모든 향정신성 약물 및 남용 약물의 사용을 삼가는 데 동의하지 않습니다.
24. 참가자는 현재 메탐페타민, 불법 아편유사제(예: 헤로인), 코카인, 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민(엑스타시/몰리) 또는 환각제(예: 메스칼린 또는 페요테)를 포함한 금지된 남용 약물을 복용하고 있습니다.
25. 참가자는 지난 6개월 동안 환각제를 사용한 적이 있거나 평생 환각제를 총 10회 이상 사용한 적이 있습니다.
26. 참가자는 호흡 알코올 검사에서 0.02% 이상의 혈중 알코올 농도를 검사하고/하거나 소변 약물 검사에서 코카인, 메스암페타민 또는 아편유사제에 양성 반응을 보입니다.

27. 참가자는 TRP 8802에 대한 친밀감 형성 또는 안전한 노출과 양립할 수 없는 것으로 판단되는 정신 질환을 가지고 있습니다.

    사전/동시 임상시험 경험

28. 참가자는 현재 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다. 진단 평가

29. 참가자는 다음과 같이 정의된 심각한 자살 위험이 있습니다.

    1. 스크리닝 또는 베이스라인에서 지난 1년 동안 C-SSRS 항목 4 또는 5에 승인된 자살 생각; 또는
    2. 지난 1년간 자살 행위; 또는
    3. 참가자 인터뷰 중 심각한 자살 위험에 대한 임상 평가 기타 제외
30. 참가자는 임신 중이거나(선별검사에서 TRP 8802 세션 전에 평가된 양성 소변 임신 테스트로 표시됨) 수유 중입니다.
31. 참가자는 WOCBP이고 성적으로 활동적이거나 남성이며 성적으로 활동적이며 효과적인 피임 방법을 실행하지 않습니다.
32. 참가자에게는 정신분열증 스펙트럼 또는 기타 정신병적 장애(물질/약물 유발 또는 다른 의학적 상태로 인한 경우 제외) 또는 양극성 I 또는 II 장애가 있는 것으로 확인된 1촌 또는 2촌 친척이 있습니다.
33. 참가자는 실행 기간 동안 10/14일의 ePRO 추적을 완료할 수 없습니다.