Bedömning av Psilocybin (TRP-8802) i kombination med psykoterapi hos patienter med Irritable Bowel Syndrome (IBS)

Inklusionskriterier:

Ålder

1. Deltagare måste vara 21 till 64 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

1. Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 29,9
2. Ha en klinisk diagnos av IBS (valfri subtyp) enligt definitionen av Rom IV kliniska kriterier:

3. Buksmärta minst 4 dagar per månad under minst 2 månader i samband med ett eller flera av följande:

   i. Relaterat till avföring ii. En förändring i frekvensen av avföring iii. En förändring i form (utseende) av avföring iv. Efter lämplig utvärdering kan symtomen inte helt förklaras av ett annat medicinskt tillstånd

4. Har "behandlingsresistent" IBS (Rajagopalan 1997) genom att ha alla följande:

   1. symtom i mer än 12 månader av historien
   2. fått adekvat förklaring och försäkran om symtom som dokumenterats av en gastroenterolog i journalen. Detta innebär att patientens primära gastroenterolog kommer att dokumentera att de har genomfört en utvärdering som ligger inom lämpliga praxisstandarder för att utesluta andra medicinska tillstånd, och att enligt deras uppfattning är colon irritabile den lämpligaste diagnosen. Patientens primära gastroenterolog kommer också att dokumentera att de har diskuterat denna utvärdering och diagnos med patienten.
   3. provat minst en kostintervention av historien
   4. provat minst ett farmakologiskt medel i minst sex veckor av historien
5. Har försökt en tarm-hjärna beteendeterapi i minst sex veckor av historien
6. Samtidig psykoterapi är tillåten om typen och frekvensen av behandlingen har varit stabil i minst 2 månader före screening och förväntas förbli stabil under deltagande i studien.
7. Deltagare får inte använda tobak eller andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. vape-pennor) av historia.
8. Deltagaren måste vara medicinskt stabil, vilket fastställts genom screening för medicinska problem via en personlig intervju och/eller, ett medicinskt frågeformulär och ett EKG, inom 1 månad efter påbörjad aktiv intervention (utförs under screening).
9. Deltagaren måste gå med på att konsumera ungefär samma mängd koffeinhaltig dryck (t.ex. kaffe, te, cola) som han/hon konsumerar på en vanlig morgon, innan han/hon anländer till forskningsenheten på morgonen under TRP 8802 sessionsdagar. Om deltagaren inte rutinmässigt konsumerar koffeinhaltiga drycker måste han/hon gå med på att inte göra det på TRP 8802-sessionsdagen
10. Deltagaren måste gå med på att avstå från att använda psykoaktiva droger, inklusive alkoholhaltiga drycker och nikotin, inom 24 timmar före och efter varje administrering av TRP 8802. Undantaget är koffein.
11. Deltagaren måste gå med på att inte ta triptanläkemedel (t.ex. sumatriptan) inom 72 timmar före och efter varje administrering av TRP 8802.
12. Deltagaren måste gå med på att inte ta sildenafil (Viagra®), tadalafil eller liknande mediciner inom 72 timmar före och efter varje administrering av TRP 8802.
13. Deltagaren måste gå med på att inte ta några pro re nata-mediciner (PRN) på morgonen med TRP 8802-sessioner.
14. Deltagaren måste samtycka till att under 7 dagar före varje TRP 8802-session kommer han/hon att avstå från att ta några receptfria läkemedel, cannabis, näringstillskott eller örttillskott förutom när de godkänts av huvudutredaren. Undantag kommer att utvärderas av huvudutredaren och kommer att inkludera paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, osmotiska laxermedel, stimulerande laxermedel, sekretagoger som linaklotid och lubiprostone, preventivmedel, sköldkörtelhormoner och vanliga doser av vitaminer och mineraler.
15. Deltagare måste ha minst en gymnasieutbildning eller motsvarande (t.ex. General Educational Development [GED] Test).
16. Deltagaren måste visa förmåga att spåra buksmärtor och avföringsfrekvens och konsistens dagligen i ePRO-systemet.
17. Deltagaren måste visa förmåga att bära klocka med pulsspårningsförmåga för daglig hjärtfrekvensspårning.
18. Deltagaren måste vara villig att prova fMRI-skanning och EEG. Sex och preventivmedel/barriärkrav

19. Användning av preventivmedel av kvinnor och män bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Lämpliga preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet, injicerad/implanterad/intravaginal/transdermal hormonell metod, orala hormoner plus ett barriärpreventivmedel, abstinens, vasektomerad ensampartner eller dubbelbarriärpreventivmedel. Försökspersoner kommer att uteslutas om de av någon anledning inte kan använda mycket effektiv preventivmedel. Om en potentiell försöksperson bor i ett område där lokala bestämmelser utesluter användningen av adekvat preventivmedel (intrauterin apparat, injicerad/implanterad/intravaginal/transdermal hormonell metod, orala hormoner plus barriärpreventivmedel, abstinens, vasektomiserad ensampartner eller dubbelbarriärpreventivmedel), studieanmälan kommer inte att tillåtas.

    1. Om en deltagare väljer abstinens som preventivmetod, är endast sann/total abstinens tillåten. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), amenorré och abstinens är inte acceptabla. Rådgivning angående vikten av att upprätthålla abstinens och de potentiella riskerna för exponering för ett utvecklande embryo eller foster kommer att tillhandahållas under de förberedande sessionerna under förberedelse 1-session, integration 1-session och under djup fenotypning 2.
    2. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under den aktiva interventionens varaktighet (definierad som tiden från baslinjebesöket [djup fenotypning] till 6 månader och 3 dagar (för kvinnliga försökspersoner) efter djup fenotypning/EOT-besök. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg eller delta i provrörsbefruktning under den tid som den rekommenderade användningen av preventivmedel under prövningen pågår.
    3. Sexuellt aktiva manliga deltagare och/eller deras kvinnliga partner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under den aktiva interventionens varaktighet (definierad som tiden från besöket vid baslinje [djup fenotypning] till 3 månader och 3 dagar (för manliga försökspersoner) efter Deep Fenotypning/EOT-besök av den manliga deltagaren. Manliga deltagare måste också gå med på att inte donera spermier under den aktiva interventionens varaktighet.

    Informerat samtycke

20. Deltagare har lämnat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Deltagaren har följande vitala tecken (tagna efter 5 minuters sittande) under screeningbesöket: SBP>139 mmHg, DBP > 89 mmHg och/eller HR > 90bpm
2. Deltagaren har en historia av hjärtklaffsjukdom som rapporterats under screening
3. Deltagaren har en historia av pulmonell hypertoni rapporterad under screening
4. Deltagaren har måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass B och C) som bestäms av närvaron av ascites eller encefalopati och poängsättning av albumin, bilirubin och INR på screeninglaboratorier
5. Deltagaren har något av följande gastrointestinala medicinska tillstånd: inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), celiaki, kronisk idiopatisk förstoppning eller eosinofil esofagit rapporterad under screening
6. Deltagaren har haft (inom det senaste året) ett kardiovaskulärt tillstånd som kranskärlssjukdom, stroke, angina, okontrollerad hypertoni, en kliniskt signifikant EKG-avvikelse (t.ex. förmaksflimmer), förlängt QTc-intervall (dvs QTc > 450 ms), artificiell hjärtklaff eller övergående ischemisk attack som rapporterats under screening
7. Deltagaren har epilepsi med en historia av anfall som rapporterats under screening
8. Deltagaren har insulinberoende diabetes rapporterad under screening
9. Deltagaren tar ett oralt hypoglykemiskt medel och har en historia av hypoglykemi.
10. Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. lupus, reumatoid artrit) rapporterad under screening

11. Deltagarna har några kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser per fullständigt blodvärde och metabolisk panel (t.ex. förhöjda leverenzymer) vid tidpunkten för screening och ytterligare screeninglabb för att utesluta organisk sjukdom under de senaste två åren. Se screening i avsnitt 4.2. Cutoffs som kräver uteslutning från studien listas nedan:

    Lab Panel Test Cutoff för uteslutning CBC Vita blodkroppar >17 K/uL CBC Hemoglobin <11,5 g/dL CBC Blodplättar <150 K/uL Metabolic Panel Natrium <130 eller >150 Metabolic Panel Kalium <3,2 eller > 5,5 Metabolic Panel CO2 < 23 eller >32 BUN >40 (2X ULN) Kreatinin >1,3 Leverenzymer Direkt bilirubin >1,0 Leverenzym AST > 80 (2x ULN) Leverenzymer ALT > 55 (ULN) Koagulationsfaktorer INR >4

12. Deltagaren har en aktuell eller tidigare historia av att ha uppfyllt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier för schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar (förutom substans/läkemedelsinducerad eller på grund av annat medicinskt tillstånd), eller bipolär I eller II störning mätt via SCID-5 och SCID-5-PD.
13. Deltagaren har en aktuell eller tidigare historia (inom 1 år) av att uppfylla DSM-5-kriterierna för en måttlig eller svår alkohol-, tobaks- eller annan drogmissbruksstörning (exklusive koffein) mätt via relevanta frågor från SCID-5 under screening
14. Deltagare uppfyller Rom IV kriterier för diagnos av centralt medierat buksmärta syndrom (CAPS). Andra komorbida Rom IV-diagnoser kommer inte att vara uteslutningskriterier.
15. Deltagaren har en historia av ett medicinskt signifikant självmordsförsök, vilket innebär ett självmordsförsök som leder till ett akutbesök eller sjukhusvistelse under en längre tid.
16. Deltagaren uppfyller inte institutionella riktlinjer och säkerhetsåtgärder för MRT (t.ex. har metall i kroppen eller svår klaustrofobi) Före/Samtidig terapi
17. Deltagaren tar psykoaktiva receptbelagda läkemedel (t.ex. opioider, tramadol, bensodiazepiner) regelbundet (dvs mer än 2 gånger i veckan).
18. Deltagaren tar för närvarande ett antidepressivt medel eller neuromodulator, inklusive SSRI, SNRI och TCA. Deltagarna kommer också att behöva avstå från att använda antidepressiva läkemedel genom att slutföra primära resultatbedömningar. Obs: om en deltagare själv initierar en nedtrappning av medicinen med samtycke och stöd från sin läkare, kan de göra en ny screening efter lämplig tidsperiod.
19. Deltagaren har tagit någon antidepressiv medicin i minst 2 veckor (eller minst 4 veckor för fluoxetin) före screeningbesöket.
20. Deltagaren tar för närvarande regelbundet (t.ex. dagligen) alla läkemedel som har en primärt centralt verkande serotonerg effekt, inklusive monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). För individer som har intermittent eller PRN-användning av sådana mediciner kommer TRP 8802-sessioner inte att genomföras förrän minst 5 halveringstider av medlet har förflutit efter den sista dosen.
21. Försökspersoner som tar serotoninverkande kosttillskott (som 5-hydroxi-tryptofan eller johannesört) på grund av risken för deras interaktion med psilocybin och ökade säkerhetsrisker.
22. Försökspersoner som tar förbjudna mediciner. Listan över förbjudna mediciner inkluderar blodtryckssänkande mediciner (valfri ACE-I, ARB, betablockerare eller kalciumkanalblockerare), UGT1A9 eller 1A10-hämmare (t.ex. regorafenib, rifampicin, fenytoin, eltrombopag, mefenaminsyra, diflunisal, so nifluminsyra, so nifluminsyra, isavukonazol, deferasiroxor, ginseng) och aldehyd- eller alkoholdehydrogenashämmare (t.ex. disulfiram).
23. Deltagaren samtycker inte till att avstå från cannabisanvändning och användning av alla andra psykoaktiva mediciner och missbruksdroger under studien
24. Deltagaren tar för närvarande förbjudna droger, inklusive metamfetamin, otillåtna opioider (t.ex. heroin), kokain, 3,4-metylendioximetamfetamin (Ecstasy/Molly) eller hallucinogener (t.ex. meskalin eller peyote).
25. Deltagaren har använt hallucinogener under de senaste 6 månaderna eller har haft en hallucinogen användning under hela livet på 10 eller fler gånger.
26. Deltagarna testar över 0,02 % alkoholhalt i blodet vid testning av utandningsalkohol och/eller positiva för kokain, metamfetamin eller opioider vid drogtester i urin.

27. Deltagaren har ett psykiatriskt tillstånd som bedöms vara oförenligt med upprättande av rapport eller säker exponering för TRP 8802.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

28. Deltagare är för närvarande i en annan klinisk prövning. Diagnostiska bedömningar

29. Deltagaren har en betydande självmordsrisk enligt definitionen av:

    1. självmordstankar som godkänts på punkterna 4 eller 5 på C-SSRS under det senaste året vid Screening eller vid Baseline; eller
    2. självmordsbeteenden under det senaste året; eller
    3. klinisk bedömning av betydande suicidalrisk under deltagarintervjuer. Andra undantag
30. Deltagaren är gravid (vilket indikeras av ett positivt uringraviditetstest bedömt vid screening och före TRP 8802-sessionen) eller ammar.
31. Deltagare är en WOCBP och sexuellt aktiv, eller en man och sexuellt aktiv, och inte utövar ett effektivt medel för preventivmedel.
32. Deltagaren har en bekräftad första eller andra gradens släkting med schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar (förutom substans/läkemedelsinducerad eller på grund av annat medicinskt tillstånd), eller bipolär I- eller II-störning.
33. Deltagaren kan inte slutföra 10/14 dagars ePRO-spårning under inkörningsperioden.