Vurdering af psilocybin (TRP-8802) i kombination med psykoterapi hos patienter med irritabel tyktarm (IBS)

Inklusionskriterier:

Alder

1. Deltageren skal være 21 til 64 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.

Type deltager og sygdomskarakteristika

1. Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9
2. Har en klinisk diagnose af IBS (en hvilken som helst undertype) som defineret af Rom IV kliniske kriterier:

3. Mavesmerter mindst 4 dage om måneden over mindst 2 måneder forbundet med en eller flere af følgende:

   jeg. Relateret til afføring ii. Ændring i hyppigheden af ​​afføring iii. En ændring i form (udseende) af afføring iv. Efter passende evaluering kan symptomerne ikke fuldt ud forklares af en anden medicinsk tilstand

4. Har "behandlingsresistent" IBS (Rajagopalan 1997) ved at have alle følgende:

   1. symptomer i mere end 12 måneder i historien
   2. modtaget fyldestgørende forklaring og tryghed for symptomer som dokumenteret af en gastroenterolog i journalen. Det betyder, at patientens primære gastroenterolog vil dokumentere, at de har foretaget en evaluering, der er inden for passende praksisstandarder for at udelukke andre medicinske tilstande, og at irritabel tyktarm efter deres mening er den mest passende diagnose. Patientens primære gastroenterolog vil også dokumentere, at de har drøftet denne udredning og diagnose med patienten.
   3. prøvet mindst én kostintervention af historien
   4. prøvet mindst ét ​​farmakologisk middel i mindst seks uger af historien
5. Har forsøgt en tarm-hjerne adfærdsterapi i mindst seks uger af historien
6. Samtidig psykoterapi er tilladt, hvis typen og hyppigheden af ​​terapien har været stabil i mindst 2 måneder før screening og forventes at forblive stabil under deltagelse i undersøgelsen.
7. Deltageren må ikke bruge tobak eller andre nikotinholdige produkter (f.eks. vape-penne) af historie.
8. Deltageren skal være medicinsk stabil som bestemt ved screening for medicinske problemer via en personlig samtale og/eller et medicinsk spørgeskema og et EKG inden for 1 måned efter start af aktiv intervention (udført under screening).
9. Deltageren skal acceptere at indtage omtrent den samme mængde koffeinholdig drik (f.eks. kaffe, te, cola), som han/hun indtager en sædvanlig morgen, før han/hun ankommer til forskningsenheden om morgenen på TRP 8802 sessionsdage. Hvis deltageren ikke rutinemæssigt indtager koffeinholdige drikkevarer, skal han/hun acceptere ikke at gøre det på TRP 8802 sessionsdagen
10. Deltageren skal acceptere at afstå fra at bruge psykoaktive stoffer, herunder alkoholholdige drikkevarer og nikotin, inden for 24 timer før og efter hver TRP 8802-administration. Undtagelsen er koffein.
11. Deltageren skal acceptere ikke at tage triptan-medicin (f.eks. sumatriptan) inden for 72 timer før og efter hver TRP 8802-administration.
12. Deltageren skal acceptere ikke at tage sildenafil (Viagra®), tadalafil eller lignende medicin inden for 72 timer før og efter hver indgivelse af TRP 8802.
13. Deltageren skal acceptere ikke at tage pro re nata (PRN) medicin om morgenen med TRP 8802-sessioner.
14. Deltageren skal acceptere, at han/hun i 7 dage før hver TRP 8802-session vil afholde sig fra at tage nogen form for ikke-receptpligtig medicin, cannabis, kosttilskud eller urtetilskud, medmindre det er godkendt af den primære efterforsker. Undtagelser vil blive evalueret af den primære efterforsker og vil omfatte acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, osmotiske afføringsmidler, stimulerende afføringsmidler, sekretagoger såsom linaclotide og lubiprostone, prævention, thyreoideahormoner og almindelige doser af vitaminer og mineraler.
15. Deltageren skal have mindst et gymnasialt uddannelsesniveau eller tilsvarende (f.eks. General Educational Development [GED] Test).
16. Deltageren skal demonstrere evne til at spore mavesmerter og afføringsfrekvens og konsistens dagligt i ePRO-systemet.
17. Deltageren skal demonstrere evnen til at bære ur med pulsmålingsevne til daglig pulsmåling.
18. Deltageren skal være villig til at forsøge fMRI-scanning og EEG. Sex og præventions-/barrierekrav

19. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder og mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed, injiceret/implanteret/intravaginal/transdermal hormonmetode, orale hormoner plus en barriereprævention, abstinens, vasektomiseret enepartner eller dobbeltbarriereprævention. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de af en eller anden grund ikke kan bruge højeffektiv prævention. Hvis en potentiel forsøgsperson bor i et område, hvor lokale regler udelukker brugen af ​​passende prævention (intrauterin enhed, injiceret/implanteret/intravaginal/transdermal hormonmetode, orale hormoner plus en barriereprævention, abstinens, vasektomiseret enepartner eller dobbeltbarriere prævention), studieoptagelse vil ikke være tilladt.

    1. Hvis en deltager vælger abstinens som præventionsmetode, er kun ægte/total abstinenser tilladt. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder), amenoré og abstinenser er ikke acceptable. Rådgivning vedrørende vigtigheden af ​​at opretholde afholdenhed og de potentielle risici for eksponering for et udviklende embryo eller foster vil blive givet under de forberedende sessioner under forberedelse 1 session, integration 1 session og under dyb fænotyping 2.
    2. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention i varigheden af ​​aktiv intervention (defineret som tiden fra baseline [dyb fænotyping] besøget indtil 6 måneder og 3 dage (for kvindelige forsøgspersoner) efter dyb fænotyping/EOT besøg. Kvindelige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at donere æg eller deltage i in vitro-befrugtning i løbet af forsøgets anbefalede præventionsbrug.
    3. Seksuelt aktive mandlige deltagere og/eller deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention i varigheden af ​​den aktive intervention (defineret som tiden fra baseline [deep phenotyping] besøget indtil de 3 måneder og 3 dage (for mandlige forsøgspersoner) efter Deep Fænotyping/EOT-besøg af den mandlige deltager. Mandlige deltagere skal også indvillige i ikke at donere sæd under den aktive interventions varighed.

    Informeret samtykke

20. Deltageren har givet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Deltageren har følgende vitale tegn-målinger (taget efter 5 minutters siddende ned) under screeningsbesøg: SBP>139 mmHg, DBP > 89 mmHg og/eller HR > 90bpm
2. Deltageren har en historie med hjerteklapsygdom rapporteret under screening
3. Deltageren har en historie med pulmonal hypertension rapporteret under screening
4. Deltageren har moderat til svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B og C) som bestemt ved tilstedeværelse af ascites eller encefalopati og scoring af albumin, bilirubin og INR på screeningslaboratorier
5. Deltageren har en af ​​følgende gastrointestinale medicinske tilstande: inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom), cøliaki, kronisk idiopatisk forstoppelse eller eosinofil øsofagitis rapporteret under screening
6. Deltageren har haft (inden for det seneste 1 år) en kardiovaskulær tilstand såsom koronararteriesygdom, slagtilfælde, angina, ukontrolleret hypertension, en klinisk signifikant EKG-abnormitet (f.eks. atrieflimren), forlænget QTc-interval (dvs. QTc > 450 msek). Kunstig hjerteventil eller kortvarigt iskæmisk angreb rapporteret under screeningen
7. Deltageren har epilepsi med en historie med anfald rapporteret under screening
8. Deltageren har insulinafhængig diabetes rapporteret under screening
9. Deltageren tager et oralt hypoglykæmisk middel og har en historie med hypoglykæmi.
10. Deltageren har aktiv autoimmun sygdom (f.eks. lupus, leddegigt) rapporteret under screening

11. Deltagerne har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter pr. fuldstændig blodtælling og metabolisk panel (f.eks. forhøjede leverenzymer) på tidspunktet for screening og yderligere screeninglaboratorier for at udelukke organisk sygdom inden for de seneste to år. Se venligst screening i afsnit 4.2. Afskæringer, der kræver udelukkelse fra undersøgelsen, er angivet nedenfor:

    Lab Panel Test Cutoff for udelukkelse CBC hvide blodlegemer >17 K/uL CBC Hæmoglobin <11,5 g/dL CBC Blodplader <150 K/uL Metabolic Panel Natrium <130 eller >150 Metabolic Panel Kalium <3,2 eller > 5,5 Metabolic Panel CO2 < 23 eller >32 BUN >40 (2x ULN) Kreatinin >1,3 leverenzymer Direkte bilirubin >1,0 leverenzymer AST > 80 (2x ULN) leverenzymer ALT > 55 (ULN) Koagulationsfaktorer INR >4

12. Deltageren har en aktuel eller tidligere historie med at opfylde Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (undtagen stof/medicin-induceret eller på grund af en anden medicinsk tilstand), eller bipolar I eller II lidelse målt via SCID-5 og SCID-5-PD.
13. Deltageren har en nuværende eller tidligere historie (inden for 1 år) med at opfylde DSM-5-kriterierne for en moderat eller svær alkohol-, tobaks- eller anden stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffein) målt via relevante spørgsmål fra SCID-5 under screening
14. Deltageren opfylder Rom IV-kriterierne for diagnosticering af centralt medieret abdominal smertesyndrom (CAPS). Andre komorbide Rom IV-diagnoser vil ikke være eksklusionskriterier.
15. Deltageren har en historie med et medicinsk signifikant selvmordsforsøg, hvilket betyder et selvmordsforsøg, der fører til et skadestuebesøg eller indlæggelse i længere tid.
16. Deltageren opfylder ikke institutionelle retningslinjer og sikkerhedsforanstaltninger for MR (f.eks. har metal i kroppen eller svær klaustrofobi) Forudgående/Samtidig terapi
17. Deltageren tager psykoaktiv receptpligtig medicin (f.eks. opioider, tramadol, benzodiazepiner) på regelmæssig basis (dvs. mere end 2 gange om ugen).
18. Deltageren tager i øjeblikket et antidepressivum eller neuromodulator, herunder SSRI'er, SNRI'er og TCA'er. Deltagerne vil også blive bedt om at afstå fra at bruge antidepressiv medicin gennem færdiggørelsen af ​​primære resultatvurderinger. Bemærk: Hvis en deltager selv påbegynder en nedtrapning af medicin med samtykke og støtte fra deres læge, kan de screene igen efter den passende tidsperiode.
19. Deltageren har taget antidepressiv medicin i mindst 2 uger (eller mindst 4 uger for fluoxetin) forud for screeningsbesøget.
20. Deltageren tager i øjeblikket på en regelmæssig (f.eks. daglig) basis medicin med en primær centralt virkende serotonerg effekt, herunder monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). For personer, der har intermitterende eller PRN-brug af sådanne lægemidler, vil TRP 8802-sessioner ikke blive udført, før der er gået mindst 5 halveringstider af midlet efter den sidste dosis.
21. Personer, der tager serotoninvirkende kosttilskud (såsom 5-hydroxy-tryptophan eller perikon) på grund af potentialet for deres interaktion med psilocybin og øgede sikkerhedsrisici.
22. Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin. Listen over forbudte medicin omfatter antihypertensiv medicin (enhver ACE-I, ARB, betablokker eller calciumkanalblokker), UGT1A9 eller 1A10 hæmmere (f. isavuconazol, deferasiroxor, ginseng) og aldehyd- eller alkoholdehydrogenaseinhibitor (f.eks. disulfiram).
23. Deltageren accepterer ikke at afholde sig fra cannabisbrug og brug af al anden psykoaktiv medicin og misbrugsstoffer under undersøgelsen
24. Deltageren tager i øjeblikket forbudte misbrugsstoffer, herunder metamfetamin, ulovlige opioider (f.eks. heroin), kokain, 3,4-methylendioxymetamfetamin (Ecstasy/Molly) eller hallucinogener (f.eks. meskalin eller peyote).
25. Deltageren har haft brug af hallucinogener inden for de sidste 6 måneder eller har haft en total hallucinogen brug af hallucinogener i alt 10 gange eller flere.
26. Deltagertests over 0,02 % alkoholindhold i blodet ved udåndingsalkoholtest og/eller positive for kokain, metamfetamin eller opioider ved urinstoftest.

27. Deltageren har en psykiatrisk tilstand, der vurderes at være uforenelig med etablering af rapport eller sikker eksponering for TRP 8802.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

28. Deltageren er i øjeblikket i et andet klinisk forsøg. Diagnostiske vurderinger

29. Deltageren har en betydelig selvmordsrisiko som defineret ved:

    1. selvmordstanker som godkendt på punkt 4 eller 5 på C-SSRS inden for det seneste år ved screening eller ved baseline; eller
    2. selvmordsadfærd inden for det seneste år; eller
    3. klinisk vurdering af betydelig selvmordsrisiko under deltagerinterviews Andre udelukkelser
30. Deltageren er gravid (som vist ved en positiv uringraviditetstest vurderet ved screening og før TRP 8802-sessionen) eller ammer.
31. Deltageren er en WOCBP og seksuelt aktiv, eller en mand og seksuelt aktiv, og praktiserer ikke et effektivt middel til prævention.
32. Deltageren har en bekræftet første- eller andengradsslægtning med skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (undtagen stof/medicin-induceret eller på grund af en anden medicinsk tilstand), eller bipolar I- eller II-lidelse.
33. Deltageren er ikke i stand til at gennemføre 10/14 dages ePRO-sporing under indkøringsperioden.