Avaliação da psilocibina (TRP-8802) em conjunto com psicoterapia em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII)

Critério de inclusão:

Idade

1. O participante deve ter entre 21 e 64 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

Tipo de participante e características da doença

1. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9
2. Ter um diagnóstico clínico de SII (qualquer subtipo), conforme definido pelos critérios clínicos de Roma IV:

3. Dor abdominal pelo menos 4 dias por mês durante pelo menos 2 meses associada a um ou mais dos seguintes:

   eu. Relacionado à defecação ii. Uma mudança na frequência das fezes iii. Uma mudança na forma (aparência) das fezes iv. Após avaliação apropriada, os sintomas não podem ser totalmente explicados por outra condição médica

4. Ter SII "resistente ao tratamento" (Rajagopalan 1997) por ter todos os seguintes:

   1. sintomas por mais de 12 meses pela história
   2. recebeu explicação adequada e garantia dos sintomas, conforme documentado por um gastroenterologista no prontuário médico. Isto significa que o gastroenterologista primário do paciente documentará que realizou uma avaliação que está dentro dos padrões de prática apropriados para excluir outras condições médicas e que, na sua opinião, a síndrome do intestino irritável é o diagnóstico mais apropriado. O gastroenterologista principal do paciente também documentará que discutiu esta avaliação e diagnóstico com o paciente.
   3. tentou pelo menos uma intervenção dietética por história
   4. tentou pelo menos um agente farmacológico por pelo menos seis semanas por história
5. Ter tentado uma terapia comportamental intestino-cérebro por pelo menos seis semanas de acordo com a história
6. A psicoterapia simultânea é permitida se o tipo e a frequência da terapia tiverem sido estáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante a participação no estudo.
7. O participante não deve usar tabaco ou outros produtos que contenham nicotina (por exemplo, canetas vaporizadoras) por histórico.
8. O participante deve estar clinicamente estável, conforme determinado pela triagem de problemas médicos por meio de uma entrevista pessoal e/ou um questionário médico e um ECG, dentro de 1 mês após o início da intervenção ativa (realizada durante a triagem).
9. O participante deve concordar em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá, cola) que consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa nas manhãs dos dias de sessão do TRP 8802. Se o participante não consumir rotineiramente bebidas com cafeína, ele deverá concordar em não fazê-lo no dia da sessão do TRP 8802
10. O participante deve concordar em abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo bebidas alcoólicas e nicotina, dentro de 24 horas antes e depois de cada administração do TRP 8802. A exceção é a cafeína.
11. O participante deve concordar em não tomar medicamentos triptanos (por exemplo, sumatriptano) dentro de 72 horas antes e depois de cada administração de TRP 8802.
12. O participante deve concordar em não tomar sildenafil (Viagra®), tadalafil ou medicamentos semelhantes 72 horas antes e depois de cada administração de TRP 8802.
13. O participante deve concordar em não tomar nenhum medicamento pro re nata (PRN) nas manhãs das sessões do TRP 8802.
14. O participante deve concordar que, durante 7 dias antes de cada sessão do TRP 8802, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento sem receita, cannabis, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pelo Investigador Principal. As exceções serão avaliadas pelo investigador principal e incluirão paracetamol, antiinflamatórios não esteróides, laxantes osmóticos, laxantes estimulantes, secretagogos como linaclotida e lubiprostona, controle de natalidade, hormônios da tireoide e doses comuns de vitaminas e minerais.
15. O participante deve ter pelo menos o nível de ensino médio ou equivalente (por exemplo, Teste de Desenvolvimento Educacional Geral [GED]).
16. O participante deve demonstrar capacidade de monitorar a dor abdominal e a frequência e consistência das fezes diariamente no sistema ePRO.
17. O participante deve demonstrar capacidade de usar relógio com capacidade de monitoramento de frequência cardíaca para monitoramento diário da frequência cardíaca.
18. O participante deve estar disposto a tentar a ressonância magnética funcional e o EEG. Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

19. O uso de contraceptivos por mulheres e homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos. Os métodos anticoncepcionais adequados incluem dispositivo intrauterino, método hormonal injetado/implantado/intravaginal/transdérmico, hormônios orais mais contracepção de barreira, abstinência, parceiro único vasectomizado ou contracepção de barreira dupla. Os indivíduos serão excluídos se não puderem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes por qualquer motivo. Se um sujeito em potencial mora em uma área onde as regulamentações locais impedem o uso de contracepção adequada (dispositivo intrauterino, método hormonal injetado/implantado/intravaginal/transdérmico, hormônios orais mais contracepção de barreira, abstinência, parceiro único vasectomizado ou contracepção de barreira dupla), inscrição no estudo não será permitida.

    1. Se um participante optar pela abstinência como método anticoncepcional, apenas a abstinência verdadeira/total será permitida. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), amenorreia lactacional e abstinência não são aceitáveis. Aconselhamento sobre a importância de manter a abstinência e os riscos potenciais de exposição a um embrião ou feto em desenvolvimento será fornecido durante as sessões preparatórias durante a sessão de Preparação 1, sessão de Integração 1 e durante a Fenotipagem Profunda 2.
    2. Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante a intervenção ativa (definida como o tempo desde a consulta inicial [fenotipagem profunda] até 6 meses e 3 dias (para mulheres) após a visita de fenotipagem profunda/EOT. As mulheres devem concordar em não doar óvulos ou participar de fertilização in vitro durante o uso anticoncepcional recomendado do estudo.
    3. Os participantes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante a intervenção ativa (definida como o tempo desde a consulta inicial [fenotipagem profunda] até os 3 meses e 3 dias (para indivíduos do sexo masculino) após a intervenção profunda. Visita de fenotipagem/EOT do participante do sexo masculino. Os participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante a intervenção ativa.

    Consentimento Informado

20. O participante forneceu consentimento informado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. O participante realiza as seguintes medições de sinais vitais (realizadas após 5 minutos sentado) durante a consulta de triagem: PAS>139 mmHg, PAD> 89 mmHg e/ou FC> 90bpm
2. O participante tem histórico de doença cardíaca valvular relatada durante a triagem
3. O participante tem histórico de hipertensão pulmonar relatado durante a triagem
4. O participante tem insuficiência hepática moderada a grave (Classe B e C de Child Pugh), conforme determinado pela presença de ascite ou encefalopatia e pontuação de albumina, bilirrubina e INR em laboratórios de triagem
5. O participante tem uma das seguintes condições médicas gastrointestinais: doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa ou doença de Crohn), doença celíaca, constipação idiopática crônica ou esofagite eosinofílica relatada durante a triagem
6. O participante teve (no último 1 ano) uma condição cardiovascular, como doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, angina, hipertensão não controlada, uma anormalidade clinicamente significativa no ECG (por exemplo, fibrilação atrial), intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc> 450 mseg), válvula cardíaca artificial ou ataque isquêmico transitório relatado durante a triagem
7. O participante tem epilepsia com histórico de convulsões relatadas durante a triagem
8. O participante tem diabetes dependente de insulina relatado durante a triagem
9. O participante está tomando um agente hipoglicemiante oral e tem histórico de hipoglicemia.
10. O participante tem doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus, artrite reumatóide) relatada durante a triagem

11. Os participantes apresentam quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas de acordo com um hemograma completo e painel metabólico (por exemplo, enzimas hepáticas elevadas) no momento da triagem e exames laboratoriais adicionais para excluir doenças orgânicas nos últimos dois anos. Consulte a triagem na Seção 4.2. Os pontos de corte que exigem exclusão do estudo estão listados abaixo:

    Ponto de corte do teste do painel de laboratório para exclusão CBC Contagem de leucócitos >17 K/uL CBC Hemoglobina <11,5 g/dL CBC Plaquetas <150 K/uL Painel metabólico Sódio <130 ou >150 Painel metabólico Potássio <3,2 ou > 5,5 Painel metabólico CO2 < 23 ou >32 BUN >40 (2X LSN) Creatinina >1,3 Enzimas hepáticas Bilirrubina direta >1,0 Enzimas hepáticas AST > 80 (2x LSN) Enzimas hepáticas ALT > 55 (ULN) Fatores de coagulação INR >4

12. O participante tem um histórico atual ou passado de atendimento aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) para o espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substâncias/medicamentos ou devido a outra condição médica), ou bipolar I ou distúrbio II medido via SCID-5 e SCID-5-PD.
13. O participante tem um histórico atual ou passado (dentro de 1 ano) de atendimento aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de álcool, tabaco ou outras drogas (excluindo cafeína), medido por meio de perguntas relevantes do SCID-5 durante a triagem
14. O participante atende aos critérios de Roma IV para o diagnóstico de síndrome de dor abdominal mediada centralmente (CAPS). Outros diagnósticos comórbidos de Roma IV não serão critérios de exclusão.
15. O participante tem histórico de tentativa de suicídio clinicamente significativa, ou seja, uma tentativa de suicídio que levou a uma visita ao pronto-socorro ou hospitalização por qualquer período de tempo.
16. O participante não atende às diretrizes institucionais e às medidas de segurança para ressonância magnética (por exemplo, tem metal no corpo ou claustrofobia grave) Terapia Prévia/Concomitante
17. O participante está tomando medicamentos psicoativos prescritos (por exemplo, opioides, tramadol, benzodiazepínicos) regularmente (ou seja, mais de 2 vezes por semana).
18. O participante está atualmente tomando um antidepressivo ou neuromodulador, incluindo SSRIs, SNRIs e TCAs. Os participantes também serão obrigados a abster-se de usar medicamentos antidepressivos até a conclusão das avaliações de resultados primários. Observação: se um participante iniciar automaticamente uma redução gradual da medicação com o consentimento e apoio de seu médico, ele poderá fazer uma nova triagem após o período de tempo apropriado.
19. O participante tomou qualquer medicamento antidepressivo por pelo menos 2 semanas (ou pelo menos 4 semanas para fluoxetina) antes da visita de triagem.
20. O participante está atualmente tomando regularmente (por exemplo, diariamente) quaisquer medicamentos com efeito serotoninérgico primário de ação central, incluindo inibidores da monoamina oxidase (IMAOs). Para indivíduos que fazem uso intermitente ou PRN de tais medicamentos, as sessões de TRP 8802 não serão realizadas até que pelo menos 5 meias-vidas do agente tenham decorrido após a última dose.
21. Indivíduos que tomam suplementos dietéticos que atuam na serotonina (como 5-hidroxitriptofano ou erva de São João) devido ao potencial de sua interação com a psilocibina e ao aumento dos riscos de segurança.
22. Sujeitos que tomam medicamentos proibidos. A lista de medicamentos proibidos inclui medicamentos anti-hipertensivos (qualquer ECA-I, BRA, betabloqueador ou bloqueador dos canais de cálcio), inibidores UGT1A9 ou 1A10 (por exemplo, regorafenibe, rifampicina, fenitoína, eltrombopag, ácido mefenâmico, diflunisal, ácido niflúmico, sorafenibe, isavuconazol, deferasiroxor, ginseng) e inibidor de aldeído ou álcool desidrogenase (por exemplo, dissulfiram).
23. O participante não concorda em abster-se do uso de cannabis e de todos os outros medicamentos psicoativos e drogas de abuso durante o estudo
24. O participante está atualmente tomando drogas de abuso proibidas, incluindo metanfetamina, opioides ilícitos (por exemplo, heroína), cocaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (Ecstasy/Molly) ou alucinógenos (por exemplo, mescalina ou peiote).
25. O participante fez uso de alucinógenos nos últimos 6 meses ou teve um uso total de alucinógenos ao longo da vida de 10 ou mais vezes.
26. Os participantes apresentam teor de álcool no sangue acima de 0,02% no teste de álcool no ar expirado e/ou positivo para cocaína, metanfetamina ou opioides no teste de drogas na urina.

27. O participante tem uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura ao TRP 8802.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

28. O participante está atualmente em outro ensaio clínico. Avaliações diagnósticas

29. O participante tem um risco significativo de suicídio, conforme definido por:

    1. ideação suicida conforme endossado nos itens 4 ou 5 do C-SSRS no último ano na triagem ou na linha de base; ou
    2. comportamentos suicidas no último ano; ou
    3. avaliação clínica de risco significativo de suicídio durante entrevistas com participantes Outras exclusões
30. A participante está grávida (conforme indicado por um teste de gravidez de urina positivo avaliado na triagem e antes da sessão TRP 8802) ou amamentando.
31. O participante é um WOCBP e sexualmente ativo, ou um homem e sexualmente ativo, e não pratica um meio eficaz de controle de natalidade.
32. O participante tem um parente confirmado de primeiro ou segundo grau com espectro de esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substância/medicamento ou devido a outra condição médica) ou transtorno bipolar I ou II.
33. O participante não consegue completar 10/14 dias de rastreamento do ePRO durante o período de rodagem.