Hodnocení psilocybinu (TRP-8802) ve spojení s psychoterapií u pacientů se syndromem dráždivého tračníku (IBS)

Kritéria pro zařazení:

Stáří

1. Účastníkovi musí být v době podpisu formuláře informovaného souhlasu 21 až 64 let včetně.

Typ účastníka a charakteristika onemocnění

1. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9
2. Mít klinickou diagnózu IBS (jakéhokoli podtypu), jak je definováno klinickými kritérii Řím IV:

3. Bolest břicha alespoň 4 dny v měsíci po dobu alespoň 2 měsíců spojená s jedním nebo více z následujících:

   i. Související s defekací ii. Změna frekvence stolice iii. Změna formy (vzhledu) stolice iv. Po odpovídajícím vyhodnocení nelze příznaky plně vysvětlit jiným zdravotním stavem

4. Mít IBS „odolný vůči léčbě“ (Rajagopalan 1997) tím, že máte všechny následující vlastnosti:

   1. příznaky více než 12 měsíců v anamnéze
   2. obdržel adekvátní vysvětlení a ujištění ohledně symptomů, jak je zdokumentoval gastroenterolog ve zdravotnické dokumentaci. To znamená, že primární gastroenterolog pacienta zdokumentuje, že provedl hodnocení, které je v rámci příslušných standardů praxe, aby vyloučil jiné zdravotní stavy, a že podle jeho názoru je syndrom dráždivého tračníku nejvhodnější diagnózou. Primární gastroenterolog pacienta také doloží, že toto hodnocení a diagnózu s pacientem probral.
   3. v minulosti vyzkoušeli alespoň jeden dietní zásah
   4. v anamnéze vyzkoušeli alespoň jedno farmakologické činidlo po dobu alespoň šesti týdnů
5. Pokoušeli jste se o terapii chování střev a mozku po dobu nejméně šesti týdnů
6. Souběžná psychoterapie je povolena, pokud byl typ a frekvence terapie stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní během účasti ve studii.
7. Účastník v minulosti nesmí používat tabák nebo jiné výrobky obsahující nikotin (např. vape pera).
8. Účastník musí být zdravotně stabilní, jak bylo stanoveno screeningem zdravotních problémů prostřednictvím osobního rozhovoru a/nebo lékařského dotazníku a EKG, do 1 měsíce od zahájení aktivní intervence (prováděné během screeningu).
9. Účastník musí souhlasit s tím, že bude konzumovat přibližně stejné množství nápoje obsahujícího kofein (např. káva, čaj, cola), jaké konzumuje v obvyklé ráno, než ráno v TRP 8802 dnech sezení dorazí do výzkumné jednotky. Pokud účastník běžně nekonzumuje kofeinové nápoje, musí souhlasit, že tak v den sezení TRP 8802 nekonzumuje.
10. Účastník musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů a nikotinu, do 24 hodin před a po každém podání TRP 8802. Výjimkou je kofein.
11. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude užívat triptanové léky (např. sumatriptan) během 72 hodin před a po každém podání TRP 8802.
12. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude užívat sildenafil (Viagra®), tadalafil nebo podobné léky během 72 hodin před a po každé aplikaci TRP 8802.
13. Účastník musí souhlasit s tím, že ráno na sezeních TRP 8802 nebude užívat žádné pro renata (PRN) léky.
14. Účastník musí souhlasit s tím, že po dobu 7 dnů před každou relací TRP 8802 se zdrží užívání jakýchkoli léků bez předpisu, konopí, výživových doplňků nebo bylinných doplňků, pokud to neschválí hlavní zkoušející. Výjimky posoudí hlavní řešitel a budou zahrnovat paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, osmotická laxativa, stimulační laxativa, sekretagogy jako linaclotid a lubiproston, antikoncepci, hormony štítné žlázy a běžné dávky vitamínů a minerálů.
15. Účastník musí mít alespoň středoškolské vzdělání nebo ekvivalentní vzdělání (např. test General Educational Development [GED]).
16. Účastník musí prokázat schopnost denně sledovat bolest břicha a frekvenci a konzistenci stolice v systému ePRO.
17. Účastník musí prokázat schopnost nosit hodinky s možností sledování srdeční frekvence pro každodenní sledování srdeční frekvence.
18. Účastník musí být ochoten pokusit se o skenování fMRI a EEG. Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

19. Používání antikoncepce ženami a muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mezi adekvátní metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko, injekční/implantovaná/intravaginální/transdermální hormonální metoda, perorální hormony plus bariérová antikoncepce, abstinence, vasektomie u jediného partnera nebo dvojitá bariéra. Subjekty budou vyloučeny, pokud nemohou z jakéhokoli důvodu používat vysoce účinnou antikoncepci. Pokud potenciální subjekt žije v oblasti, kde místní předpisy znemožňují použití adekvátní antikoncepce (nitroděložní tělísko, injekční/implantovaná/intravaginální/transdermální hormonální metoda, perorální hormony plus bariérová antikoncepce, abstinence, vasektomie jako jediný partner nebo antikoncepce s dvojitou bariérou), zápis do studia nebude povolen.

    1. Pokud se účastník rozhodne pro abstinenci jako metodu kontroly porodnosti, je povolena pouze pravá/úplná abstinence. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), laktační amenorea a vysazení nejsou přijatelné. Poradenství týkající se důležitosti zachování abstinence a potenciálních rizik expozice vyvíjejícímu se embryu nebo plodu bude poskytováno během přípravných sezení během přípravy 1, integrace 1 a během hlubokého fenotypování 2.
    2. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání aktivní intervence (definované jako doba od návštěvy základního [hlubokého fenotypování] do 6 měsíců a 3 dnů (u žen) po návštěvě hlubokého fenotypování/EOT. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka nebo se účastnit in vitro fertilizace po dobu doporučeného používání antikoncepce ve studii.
    3. Sexuálně aktivní mužští účastníci a/nebo jejich partnerky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání aktivní intervence (definované jako doba od návštěvy na základní úrovni [hloubkové fenotypování] do 3 měsíců a 3 dnů (u mužů) po hlubokém Fenotypizace/EOT návštěva mužského účastníka. Mužští účastníci musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma po dobu aktivní intervence.

    Informovaný souhlas

20. Účastník poskytl informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Účastník má během screeningové návštěvy následující měření vitálních funkcí (provedených po 5 minutách sezení): STK > 139 mmHg, DBP > 89 mmHg a/nebo HR > 90 tepů za minutu
2. Účastník má v anamnéze chlopenní srdeční onemocnění hlášenou během screeningu
3. Účastník má v anamnéze plicní hypertenzi hlášenou během screeningu
4. Účastník má středně těžké až těžké jaterní poškození (Child Pugh třída B a C), jak bylo určeno přítomností ascitu nebo encefalopatie a hodnocením albuminu, bilirubinu a INR ve screeningových laboratořích
5. Účastník trpí jedním z následujících gastrointestinálních onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), celiakie, chronická idiopatická zácpa nebo eozinofilní ezofagitida hlášená během screeningu
6. Účastník měl (během posledního 1 roku) kardiovaskulární onemocnění, jako je onemocnění koronárních tepen, mrtvice, angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná abnormalita EKG (např. fibrilace síní), prodloužený interval QTc (tj. QTc > 450 msec), umělá srdeční chlopeň nebo tranzitorní ischemická ataka hlášená během screeningu
7. Účastník má epilepsii s anamnézou záchvatů hlášených během screeningu
8. Účastník má během screeningu hlášený diabetes závislý na inzulínu
9. Účastník užívá perorální hypoglykemikum a má v anamnéze hypoglykémii.
10. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění (např. lupus, revmatoidní artritidu) hlášené během screeningu

11. Účastníci mají jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality na kompletní krevní obraz a metabolický panel (např. zvýšené jaterní enzymy) v době screeningu a další screeningové laboratoře k vyloučení organického onemocnění během posledních dvou let. Viz screening v části 4.2. Hranice vyžadující vyloučení ze studie jsou uvedeny níže:

    Mezní hodnota laboratorního panelu pro vyloučení CBC Počet bílých krvinek >17 K/ul CBC Hemoglobin <11,5 g/dl CBC Krevní destičky <150 K/ulL Metabolický panelový sodík <130 nebo >150 Metabolický panelový draslík <3,2 nebo > 5,5 Metabolický panel CO2 < 23 nebo >32 BUN >40 (2X ULN) Kreatinin >1,3 Jaterní enzymy Přímý bilirubin >1,0 Jaterní enzymy AST > 80 (2x ULN) Jaterní enzymy ALT > 55 (ULN) Faktory srážení INR >4

12. Účastník v současné nebo minulé historii splňoval kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) kritérií pro spektrum schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy (s výjimkou látek/léky vyvolané nebo způsobené jiným zdravotním stavem) nebo bipolární I nebo II porucha měřená pomocí SCID-5 a SCID-5-PD.
13. Účastník má současnou nebo minulou historii (do 1 roku) splnění kritérií DSM-5 pro středně těžkou nebo závažnou poruchu užívání alkoholu, tabáku nebo jiných drog (kromě kofeinu) měřenou prostřednictvím relevantních otázek ze SCID-5 během screeningu
14. Účastník splňuje kritéria Řím IV pro diagnózu syndromu centrálně zprostředkované bolesti břicha (CAPS). Jiné komorbidní diagnózy Rome IV nebudou vylučovacími kritérii.
15. Účastník má v anamnéze lékařsky významný pokus o sebevraždu, což znamená pokus o sebevraždu vedoucí k návštěvě pohotovosti nebo hospitalizaci na lůžku na libovolně dlouhou dobu.
16. Účastník nesplňuje institucionální směrnice a bezpečnostní opatření pro MRI (např. má kov v těle nebo závažnou klaustrofobii) Předchozí/souběžná terapie
17. Účastník užívá psychoaktivní léky na předpis (např. opioidy, tramadol, benzodiazepiny) pravidelně (tj. více než 2krát týdně).
18. Účastník v současné době užívá antidepresivum nebo neuromodulátor, včetně SSRI, SNRI a TCA. Účastníci budou také povinni se zdržet užívání antidepresiv po dokončení primárního hodnocení výsledků. Poznámka: Pokud účastník sám zahájí snižování medikace se souhlasem a podporou svého lékaře, může po uplynutí příslušné doby znovu provést kontrolu.
19. Účastník užíval jakékoli antidepresivní léky po dobu alespoň 2 týdnů (nebo alespoň 4 týdnů u fluoxetinu) před návštěvou screeningu.
20. Účastník v současné době užívá pravidelně (např. denně) jakékoli léky s primárním centrálně působícím serotonergním účinkem, včetně inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI). U jedinců, kteří přerušovaně nebo PRN užívají takové léky, nebudou sezení TRP 8802 prováděna, dokud neuplyne alespoň 5 poločasů léčiva po poslední dávce.
21. Subjekty užívající serotonin působící doplňky stravy (jako je 5-hydroxy-tryptofan nebo třezalka tečkovaná) kvůli možnosti jejich interakce s psilocybinem a zvýšeným bezpečnostním rizikům.
22. Subjekty užívající zakázané léky. Seznam zakázaných léků zahrnuje antihypertenziva (jakýkoli ACE-I, ARB, betablokátor nebo blokátor kalciových kanálů), inhibitory UGT1A9 nebo 1A10 (např. regorafenib, rifampicin, fenytoin, eltrombopag, kyselina mefenamová, diflunisal, niflumová kyselina, isavukonazol, deferasiroxor, ženšen) a inhibitor aldehydu nebo alkoholdehydrogenázy (např. disulfiram).
23. Účastník nesouhlasí s tím, že se během studie zdrží užívání konopí a všech ostatních psychoaktivních léků a drog.
24. Účastník v současné době užívá zakázané návykové látky, včetně metamfetaminu, nelegálních opioidů (např. heroin), kokainu, 3,4-methylendioxymetamfetaminu (extáze/Molly) nebo halucinogenů (např. meskalin nebo peyotl).
25. Účastník užil halucinogeny v posledních 6 měsících nebo měl za celý život 10 nebo vícekrát užívání halucinogenů.
26. Účastníci testů na alkohol v dechu nad 0,02 % obsahu alkoholu v krvi a/nebo pozitivní na kokain, metamfetamin nebo opioidy v moči na drogy.

27. Účastník má psychiatrický stav, který je posouzen jako neslučitelný s navázáním vztahu nebo bezpečnou expozicí TRP 8802.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

28. Účastník je v současné době v jiné klinické studii. Diagnostická hodnocení

29. Účastník má významné riziko sebevraždy, jak je definováno:

    1. sebevražedné myšlenky, jak byly potvrzeny v bodech 4 nebo 5 C-SSRS během posledního roku při screeningu nebo při základním stavu; nebo
    2. sebevražedné chování za poslední rok; nebo
    3. klinické hodnocení významného sebevražedného rizika během rozhovorů s účastníky Jiné vyloučení
30. Účastnice je těhotná (jak ukazuje pozitivní těhotenský test v moči hodnocený při screeningu a před sezením TRP 8802) nebo kojící.
31. Účastník je WOCBP a sexuálně aktivní nebo muž a sexuálně aktivní a nepraktikuje účinný způsob kontroly porodnosti.
32. Účastník má potvrzeného příbuzného prvního nebo druhého stupně se schizofrenním spektrem nebo jinými psychotickými poruchami (s výjimkou látek/léky vyvolaných nebo způsobených jiným zdravotním stavem) nebo bipolární poruchou I nebo II.
33. Účastník není schopen dokončit 10/14 dní sledování ePRO během období záběhu.