Psilosybiinin (TRP-8802) arviointi yhdessä psykoterapian kanssa potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

1. Osallistujan on oltava tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 21–64-vuotias.

Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

1. Osallistujan painoindeksi (BMI) on välillä 18,5-29,9
2. Sinulla on kliininen IBS-diagnoosi (mikä tahansa alatyyppi) Rooma IV:n kliinisen kriteerin mukaisesti:

3. Vatsakipu vähintään 4 päivää kuukaudessa vähintään 2 kuukauden ajan, joka liittyy yhteen tai useampaan seuraavista:

   i. Liittyy ulostukseen ii. Ulosteiden esiintymistiheyden muutos iii. Ulosteen muodon (ulkomuodon) muutos iv. Asianmukaisen arvioinnin jälkeen oireita ei voida täysin selittää toisella sairaustilalla

4. Sinulla on "hoitokestävä" IBS (Rajagopalan 1997), jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

   1. oireita yli 12 kuukautta historian perusteella
   2. sai riittävän selityksen ja vakuutuksen oireista, jotka gastroenterologi oli dokumentoinut sairauskertomuksessa. Tämä tarkoittaa, että potilaan ensisijainen gastroenterologi dokumentoi, että hän on suorittanut arvioinnin, joka on asianmukaisten käytännön standardien mukainen muiden sairauksien sulkemiseksi pois, ja että heidän mielestään ärtyvän suolen oireyhtymä on sopivin diagnoosi. Potilaan ensisijainen gastroenterologi dokumentoi myös, että he ovat keskustelleet tästä arvioinnista ja diagnoosista potilaan kanssa.
   3. kokeillut ainakin yhtä ruokavaliointerventiota historian perusteella
   4. kokeillut vähintään yhtä farmakologista ainetta vähintään kuuden viikon ajan
5. Olet yrittänyt suolisto-aivojen käyttäytymisterapiaa vähintään kuuden viikon ajan
6. Samanaikainen psykoterapia on sallittua, jos hoidon tyyppi ja tiheys on pysynyt vakaana vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Osallistuja ei saa käyttää historiansa perusteella tupakkaa tai muita nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim.
8. Osallistujan on oltava lääketieteellisesti vakaa, mikä on määritetty lääketieteellisten ongelmien seulonnassa henkilökohtaisen haastattelun ja/tai lääketieteellisen kyselyn ja EKG:n avulla 1 kuukauden sisällä aktiivisen toimenpiteen aloittamisesta (suoritetaan seulonnan aikana).
9. Osallistujan tulee suostua nauttimaan suunnilleen sama määrä kofeiinipitoista juomaa (esim. kahvia, teetä, kolaa) kuin tavallisena aamuna ennen tutkimusyksikköön saapumistaan ​​TRP 8802 istuntopäivien aamuina. Jos osallistuja ei juo rutiininomaisesti kofeiinipitoisia juomia, hänen tulee suostua siihen, ettei hän käytä sitä TRP 8802 -tuntipäivänä
10. Osallistujan tulee suostua pidättymään psykoaktiivisten huumeiden, mukaan lukien alkoholijuomien ja nikotiinin, käyttämisestä 24 tunnin sisällä ennen ja jälkeen jokaista TRP 8802 -annosta. Poikkeuksena on kofeiini.
11. Osallistujan tulee suostua siihen, että hän ei ota triptaanilääkkeitä (esim. sumatriptaania) 72 tunnin sisällä ennen ja jälkeen jokaista TRP 8802 -annosta.
12. Osallistujan on suostuttava olemaan ottamatta sildenafiilia (Viagra®), tadalafiilia tai vastaavia lääkkeitä 72 tunnin sisällä ennen ja jälkeen jokaista TRP 8802 -annosta.
13. Osallistujan on suostuttava olemaan ottamatta mitään pro renata (PRN) -lääkkeitä TRP 8802 -istuntojen aamuisin.
14. Osallistujan tulee suostua siihen, että 7 päivää ennen jokaista TRP 8802 -istuntoa hän pidättäytyy käyttämästä reseptivapaata lääkkeitä, kannabista, ravintolisää tai yrttilisää, paitsi jos päätutkija on hyväksynyt sen. Päätutkija arvioi poikkeukset, ja niihin kuuluvat asetaminofeeni, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, osmoottiset laksatiivit, stimuloivat laksatiivit, eritystä lisäävät aineet, kuten linaklotidi ja lubiprostoni, ehkäisy, kilpirauhashormonit ja tavalliset vitamiini- ja kivennäisaineannokset.
15. Osallistujalla tulee olla vähintään korkeakoulututkinto tai vastaava koulutus (esim. yleissivistävän kehityksen [GED] -testi).
16. Osallistujan tulee osoittaa kykynsä seurata vatsakipuja ja ulosteiden tiheyttä ja konsistenssia päivittäin ePRO-järjestelmässä.
17. Osallistujan tulee osoittaa kykynsä käyttää kelloa, jossa on sykeseurantaominaisuus päivittäistä sykeseurantaa varten.
18. Osallistujan on oltava valmis kokeilemaan fMRI-skannausta ja EEG:tä. Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset

19. Naisten ja miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen laite, ruiskeena/implantoituna/emättimensisäinen/transdermaalinen hormonaalinen menetelmä, suun kautta otettavat hormonit sekä esteehkäisy, raittius, vasektomoitu ainoa kumppani tai kaksoisesteehkäisy. Koehenkilöt suljetaan pois, jos he eivät jostain syystä voi käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä. Jos mahdollinen koehenkilö asuu alueella, jolla paikalliset määräykset estävät riittävän ehkäisyn käytön (kohdunsisäinen väline, ruiskeena/implantoituna/emättimensisäinen/transdermaalinen hormonaalinen menetelmä, suun kautta otettavat hormonit sekä esteehkäisy, abstinenssi, vasektomoitu ainoa kumppani tai kaksoisesteehkäisy), opintoihin ilmoittautumista ei sallita.

    1. Jos osallistuja valitsee ehkäisymenetelmäkseen raittiuden, vain todellinen/täydellinen raittius on sallittu. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), laktaatiomenorrea ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä. Neuvontaa raittiuden ylläpitämisen tärkeydestä ja kehittyvälle alkiolle tai sikiölle altistumisen mahdollisista riskeistä tarjotaan valmisteluistuntojen aikana Preparation 1 -istunnon, Integraatio 1 -istunnon ja Deep Phenotyping 2:n aikana.
    2. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä aktiivisen toimenpiteen ajan (määritelty ajalle lähtötilanteen [syvä fenotyyppi] -käynnistä 6 kuukautta ja 3 päivään (naaraspuolisille koehenkilöille) Deep Phenotyping/EOT -käynnin jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai osallistumatta koeputkihedelmöitykseen tutkimuksen suositellun ehkäisymenetelmän ajan.
    3. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien ja/tai heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä aktiivisen toimenpiteen ajan (määritelty ajalle lähtötilanteen [syvä fenotyyppi] -käynnistä 3 kuukauden ja 3 päivän kuluttua Deep-tutkimuksen jälkeen (mieshenkilöillä). Miesosallistujan fenotyyppi/EOT-käynti. Miesten osallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä aktiivisen toimenpiteen aikana.

    Tietoinen suostumus

20. Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Osallistujalla on seuraavat elintoimintojen mittaukset (otettu 5 minuutin istumisen jälkeen) seulontakäynnin aikana: SBP > 139 mmHg, DBP > 89 mmHg ja/tai HR > 90 bpm
2. Osallistujalla on seulonnan aikana raportoitu sydänläppäsairaus
3. Osallistujalla on seulonnan aikana raportoitu keuhkoverenpainetauti
4. Osallistujalla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokat B ja C), joka on määritetty askites- tai enkefalopatian esiintymisen sekä albumiinin, bilirubiinin ja INR-arvojen perusteella seulontalaboratorioissa
5. Osallistujalla on jokin seuraavista maha-suolikanavan sairauksista: tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), keliakia, krooninen idiopaattinen ummetus tai seulonnan aikana raportoitu eosinofiilinen esofagiitti
6. Osallistujalla on ollut (viimeisen vuoden aikana) sydän- ja verisuonisairaus, kuten sepelvaltimotauti, aivohalvaus, angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama (esim. eteisvärinä), pidentynyt QTc-aika (eli QTc > 450 msek), tekosydänläppä tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, joka on raportoitu seulonnan aikana
7. Osallistujalla on epilepsia, johon on raportoitu kouristuskohtauksia seulonnan aikana
8. Osallistujalla on insuliinista riippuvainen diabetes, joka on raportoitu seulonnan aikana
9. Osallistuja käyttää suun kautta annettavaa hypoglykeemistä ainetta ja hänellä on aiemmin ollut hypoglykemia.
10. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. lupus, nivelreuma) raportoitu seulonnan aikana

11. Osallistujilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia täydellisessä verenkuvassa ja aineenvaihduntapaneelissa (esim. kohonneet maksaentsyymit) seulontahetkellä ja lisäseulontalaboratorioissa orgaanisten sairauksien poissulkemiseksi viimeisen kahden vuoden aikana. Katso seulonta kohdasta 4.2. Tutkimuksesta poissulkemista edellyttävät rajat on lueteltu alla:

    Laboratoriopaneelitestin raja-arvo poissulkemiseksi CBC:n valkosolujen määrä >17 K/uL CBC Hemoglobiini <11,5 g/dl CBC Verihiutaleet <150 K/uL Metabolinen paneeli Natrium <130 tai >150 Metabolinen paneeli Kalium <3,2 tai > 5,5 Panel CO2 < Metabolinen 23 tai >32 BUN >40 (2X ULN) Kreatiniini >1.3 Maksaentsyymit Suora bilirubiini >1.0 Maksaentsyymit AST > 80 (2x ULN) Maksaentsyymit ALT > 55 (ULN) Hyytymistekijät INR >4

12. Osallistuja on tällä hetkellä tai aiemmin täyttänyt mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painoksen (DSM-5) kriteerit skitsofreniaspektrin tai muiden psykoottisten häiriöiden (paitsi aineiden/lääkityksen aiheuttamien tai muusta sairaudesta johtuvan) tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön I:n kriteereistä. tai II häiriö mitattuna SCID-5:llä ja SCID-5-PD:llä.
13. Osallistujalla on nykyinen tai mennyt (1 vuoden sisällä) DSM-5-kriteerien täyttyminen kohtalaisen tai vakavan alkoholin, tupakan tai muun huumeiden (pois lukien kofeiinin) käytön häiriöstä, mitattuna SCID-5:n asiaankuuluvilla kysymyksillä seulonnan aikana
14. Osallistuja täyttää Rooma IV -kriteerit keskusvälitteisen vatsakipuoireyhtymän (CAPS) diagnosoimiseksi. Muut samanaikaiset Rooma IV -diagnoosit eivät ole poissulkemiskriteereitä.
15. Osallistujalla on ollut lääketieteellisesti merkittävä itsemurhayritys, mikä tarkoittaa itsemurhayritystä, joka on johtanut päivystykseen tai sairaalahoitoon minkä tahansa pituiseksi ajaksi.
16. Osallistuja ei täytä laitoksen MRI-suosituksia ja turvatoimenpiteitä (esim. hänellä on metallia kehossa tai vakava klaustrofobia) Aikaisempi/samaaikainen hoito
17. Osallistuja käyttää psykoaktiivisia reseptilääkkeitä (esim. opioidit, tramadoli, bentsodiatsepiinit) säännöllisesti (eli yli 2 kertaa viikossa).
18. Osallistuja käyttää tällä hetkellä masennuslääkettä tai neuromodulaattoria, mukaan lukien SSRI:t, SNRI:t ja TCA:t. Osallistujia vaaditaan myös pidättäytymään masennuslääkkeiden käytöstä suorittamalla ensisijaiset tulosarvioinnit. Huomautus: jos osallistuja itse aloittaa lääkityksen pienentämisen lääkärinsä suostumuksella ja tuella, hän voi tehdä seulonnan uudelleen sopivan ajan kuluttua.
19. Osallistuja on käyttänyt masennuslääkettä vähintään 2 viikkoa (tai fluoksetiinia vähintään 4 viikkoa) ennen seulontakäyntiä.
20. Osallistuja käyttää tällä hetkellä säännöllisesti (esim. päivittäin) kaikkia lääkkeitä, joilla on ensisijainen keskushermoston serotonerginen vaikutus, mukaan lukien monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI). Henkilöille, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä ajoittaisesti tai PRN:n kanssa, TRP 8802 -istuntoja ei suoriteta ennen kuin vähintään 5 aineen puoliintumisaikaa on kulunut viimeisen annoksen jälkeen.
21. Koehenkilöt, jotka käyttävät serotoniinivaikutteisia ravintolisäaineita (kuten 5-hydroksitryptofaania tai mäkikuismaa), koska heillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen psilosybiinin kanssa ja lisääntynyt turvallisuusriski.
22. Kiellettyjä lääkkeitä käyttävät henkilöt. Kiellettyjen lääkkeiden luettelo sisältää verenpainetta alentavat lääkkeet (mikä tahansa ACE-I, ARB, beetasalpaaja tai kalsiumkanavasalpaaja), UGT1A9- tai 1A10-estäjät (esim. regorafenibi, rifampisiini, fenytoiini, eltrombopaagi, mefenaamihappo, diflunisaali, niflumiinihappo, sorafeniinihappo). isavukonatsoli, deferasiroksori, ginseng) ja aldehydi- tai alkoholidehydrogenaasi-inhibiittori (esim. disulfiraami).
23. Osallistuja ei suostu pidättymään kannabiksen käytöstä ja kaikkien muiden psykoaktiivisten lääkkeiden ja väärinkäyttölääkkeiden käytöstä tutkimuksen aikana
24. Osallistuja käyttää tällä hetkellä kiellettyjä huumeita, mukaan lukien metamfetamiini, laittomat opioidit (esim. heroiini), kokaiini, 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (Ecstasy/Molly) tai hallusinogeenit (esim. meskaliini tai peyote).
25. Osallistuja on käyttänyt hallusinogeeneja viimeisten 6 kuukauden aikana tai hän on käyttänyt hallusinogeeneja yhteensä 10 kertaa tai useammin.
26. Osallistujan veren alkoholipitoisuus yli 0,02 % alkoholitestissä ja/tai positiivinen kokaiinin, metamfetamiinin tai opioidien suhteen virtsan huumetesteissä.

27. Osallistujalla on psykiatrinen sairaus, jonka katsotaan olevan ristiriidassa TRP 8802:n suhteen tai turvallisen altistuksen kanssa.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

28. Osallistuja on parhaillaan toisessa kliinisessä tutkimuksessa. Diagnostiset arvioinnit

29. Osallistujalla on merkittävä itsemurhariski, jonka määrittelevät:

    1. itsemurha-ajatukset C-SSRS:n kohdassa 4 tai 5 mainitulla tavalla viimeisen vuoden aikana seulonnassa tai lähtötilanteessa; tai
    2. itsemurhakäyttäytyminen viimeisen vuoden aikana; tai
    3. merkittävän itsemurhariskin kliininen arviointi osallistujien haastattelujen aikana Muut poissulkemiset
30. Osallistuja on raskaana (seulonnassa ja ennen TRP 8802 -istuntoa arvioitu positiivinen virtsaraskaustesti osoittaa) tai imettää.
31. Osallistuja on WOCBP ja seksuaalisesti aktiivinen tai mies ja seksuaalisesti aktiivinen, eikä harjoita tehokasta ehkäisykeinoa.
32. Osallistujalla on vahvistettu ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on skitsofreniaspektri tai muita psykoottisia häiriöitä (paitsi aineen/lääkityksen aiheuttamia tai toisesta sairaudesta johtuvia) tai I tai II kaksisuuntaisia ​​mielialahäiriöitä.
33. Osallistuja ei voi suorittaa 10/14 päivän ePRO-seurantaa sisäänajon aikana.