Vurdering av psilocybin (TRP-8802) i kombinasjon med psykoterapi hos pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS)

Inklusjonskriterier:

Alder

1. Deltakeren må være 21 til 64 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.

Type deltaker og sykdomsegenskaper

1. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9
2. Ha en klinisk diagnose av IBS (en hvilken som helst undertype) som definert av de kliniske kriteriene i Roma IV:

3. Magesmerter minst 4 dager per måned over minst 2 måneder assosiert med ett eller flere av følgende:

   Jeg. Relatert til avføring ii. En endring i frekvensen av avføring iii. En endring i form (utseende) av avføring iv. Etter passende evaluering kan symptomene ikke fullt ut forklares av en annen medisinsk tilstand

4. Ha "behandlingsresistent" IBS (Rajagopalan 1997) ved å ha alt av følgende:

   1. symptomer i mer enn 12 måneder i historien
   2. fått adekvat forklaring og trygghet for symptomer som dokumentert av gastroenterolog i journalen. Dette betyr at pasientens primære gastroenterolog vil dokumentere at de har utført en evaluering som er innenfor passende standarder for praksis for å utelukke andre medisinske tilstander, og at irritabel tarmsyndrom etter deres mening er den mest hensiktsmessige diagnosen. Pasientens primære gastroenterolog vil også dokumentere at de har diskutert denne utredningen og diagnosen med pasienten.
   3. prøvd minst én kostholdsintervensjon i historien
   4. prøvd minst ett farmakologisk middel i minst seks uker i historien
5. Har forsøkt en tarm-hjerne-atferdsterapi i minst seks uker i historien
6. Samtidig psykoterapi er tillatt hvis typen og frekvensen av behandlingen har vært stabil i minst 2 måneder før screening og forventes å forbli stabil under deltakelse i studien.
7. Deltakeren må ikke bruke tobakk eller andre nikotinholdige produkter (f.eks. vape-penner) av historie.
8. Deltakeren må være medisinsk stabil som bestemt ved screening for medisinske problemer via et personlig intervju og/eller et medisinsk spørreskjema og et EKG, innen 1 måned etter start av aktiv intervensjon (utført under screening).
9. Deltakeren må godta å innta omtrent samme mengde koffeinholdig drikke (f.eks. kaffe, te, cola) som han/hun inntar på en vanlig morgen, før han/hun ankommer forskningsenheten om morgenen på TRP 8802 øktdager. Hvis deltakeren ikke rutinemessig inntar koffeinholdige drikker, må han/hun samtykke i å ikke gjøre det på TRP 8802-sesjonsdagen
10. Deltakeren må godta å avstå fra å bruke psykoaktive stoffer, inkludert alkoholholdige drikker og nikotin, innen 24 timer før og etter hver TRP 8802-administrasjon. Unntaket er koffein.
11. Deltakeren må godta å ikke ta triptanmedisiner (f.eks. sumatriptan) innen 72 timer før og etter hver TRP 8802-administrasjon.
12. Deltakeren må godta å ikke ta sildenafil (Viagra®), tadalafil eller lignende medisiner innen 72 timer før og etter hver administrasjon av TRP 8802.
13. Deltakeren må godta å ikke ta noen pro re nata (PRN) medisiner om morgenen med TRP 8802-økter.
14. Deltakeren må godta at i 7 dager før hver TRP 8802-økt, vil han/hun avstå fra å ta reseptfrie medisiner, cannabis, kosttilskudd eller urtetilskudd med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren. Unntak vil bli evaluert av hovedetterforskeren og vil inkludere acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, osmotiske avføringsmidler, stimulerende avføringsmidler, sekretagoger som linaklotid og lubiprostone, prevensjon, skjoldbruskhormoner og vanlige doser av vitaminer og mineraler.
15. Deltakeren må ha minst et høyere utdanningsnivå eller tilsvarende (f.eks. General Educational Development [GED] Test).
16. Deltakeren må demonstrere evne til å spore magesmerter og avføringsfrekvens og konsistens daglig i ePRO-systemet.
17. Deltakeren må demonstrere evne til å bruke klokke med pulssporingsevne for daglig pulsmåling.
18. Deltakeren må være villig til å forsøke fMRI-skanning og EEG. Sex og prevensjons-/barrierekrav

19. Prevensjonsbruk av kvinner og menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet, injisert/implantert/intravaginal/transdermal hormonell metode, orale hormoner pluss en barriereprevensjon, abstinens, vasektomisert enepartner eller dobbelbarriereprevensjon. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de av en eller annen grunn ikke kan bruke svært effektiv prevensjon. Hvis en potensiell forsøksperson bor i et område der lokale forskrifter utelukker bruk av adekvat prevensjon (intrauterin enhet, injisert/implantert/intravaginal/transdermal hormonell metode, orale hormoner pluss en barriereprevensjon, abstinens, vasektomisert enepartner eller dobbelbarriereprevensjon), studieopptak vil ikke være tillatt.

    1. Hvis en deltaker velger avholdenhet som prevensjonsmetode, er kun sann/total avholdenhet tillatt. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), amenoré og abstinenser er ikke akseptable. Rådgivning angående viktigheten av å opprettholde avholdenhet, og den potensielle risikoen for eksponering for et utviklende embryo eller foster vil bli gitt under de forberedende øktene under forberedelse 1-sesjon, integrering 1-sesjon og under dyp fenotyping 2.
    2. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under varigheten av aktiv intervensjon (definert som tiden fra baseline-besøket [dyp fenotyping] til 6 måneder og 3 dager (for kvinnelige forsøkspersoner) etter dyp fenotyping/EOT-besøk. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg, eller delta i in vitro-fertilisering under den anbefalte prevensjonsbruken i forsøket.
    3. Seksuelt aktive mannlige deltakere og/eller deres kvinnelige partnere må godta å bruke effektiv prevensjon under varigheten av aktiv intervensjon (definert som tiden fra baseline [deep phenotyping]-besøket til 3 måneder og 3 dager (for mannlige forsøkspersoner) etter Deep Fenotyping/EOT-besøk av den mannlige deltakeren. Mannlige deltakere må også samtykke i å ikke donere sæd under varigheten av aktiv intervensjon.

    Informert samtykke

20. Deltakeren har gitt informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1 som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Deltakeren har følgende vitale tegn-målinger (tatt etter 5 minutters sittende) under screeningbesøk: SBP>139 mmHg, DBP > 89 mmHg og/eller HR > 90bpm
2. Deltakeren har en historie med hjerteklaffsykdom rapportert under screening
3. Deltakeren har en historie med pulmonal hypertensjon rapportert under screening
4. Deltakeren har moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse B og C) bestemt av tilstedeværelse av ascites eller encefalopati og skåring av albumin, bilirubin og INR på screeninglaboratorier
5. Deltakeren har en av følgende gastrointestinale medisinske tilstander: inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), cøliaki, kronisk idiopatisk forstoppelse eller eosinofil øsofagitt rapportert under screening
6. Deltakeren har hatt (i løpet av det siste året) en kardiovaskulær tilstand som koronarsykdom, hjerneslag, angina, ukontrollert hypertensjon, en klinisk signifikant EKG-avvik (f.eks. atrieflimmer), forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek). kunstig hjerteklaff, eller forbigående iskemisk anfall rapportert under screening
7. Deltakeren har epilepsi med en historie med anfall rapportert under screening
8. Deltakeren har insulinavhengig diabetes rapportert under screening
9. Deltakeren tar et oralt hypoglykemisk middel og har en historie med hypoglykemi.
10. Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom (f.eks. lupus, revmatoid artritt) rapportert under screening

11. Deltakerne har klinisk signifikante laboratorieavvik per fullstendig blodtelling og metabolsk panel (f.eks. forhøyede leverenzymer) på tidspunktet for screening, og ytterligere screeninglaboratorier for å utelukke organisk sykdom i løpet av de siste to årene. Se screening i avsnitt 4.2. Avskjæringsgrenser som krever ekskludering fra studien er oppført nedenfor:

    Lab Panel Test Cutoff for eksklusjon CBC White Blood Cell Count >17 K/uL CBC Hemoglobin <11,5 g/dL CBC Blodplater <150 K/uL Metabolic Panel Sodium <130 eller >150 Metabolic Panel Kalium <3,2 eller > 5,5 Metabolic Panel CO2 < 23 eller >32 BUN >40 (2x ULN) Kreatinin >1,3 leverenzymer Direkte bilirubin >1,0 leverenzymer AST > 80 (2x ULN) leverenzymer ALT > 55 (ULN) koagulasjonsfaktorer INR >4

12. Deltakeren har en nåværende eller tidligere historie med å møte Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier for schizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (unntatt substans/medisiner-indusert eller på grunn av en annen medisinsk tilstand), eller bipolar I eller II lidelse målt via SCID-5 og SCID-5-PD.
13. Deltakeren har en nåværende eller tidligere historie (innen 1 år) med å oppfylle DSM-5-kriteriene for en moderat eller alvorlig alkohol-, tobakks- eller annen narkotikamisbruksforstyrrelse (unntatt koffein) målt via relevante spørsmål fra SCID-5 under screening
14. Deltakeren oppfyller Roma IV-kriteriene for diagnostisering av sentralt mediert abdominal smertesyndrom (CAPS). Andre komorbide Roma IV-diagnoser vil ikke være eksklusjonskriterier.
15. Deltakeren har en historie med et medisinsk signifikant selvmordsforsøk, som betyr et selvmordsforsøk som fører til et akuttmottak eller sykehusinnleggelse over lengre tid.
16. Deltakeren oppfyller ikke institusjonelle retningslinjer og sikkerhetstiltak for MR (f.eks. har metall i kroppen eller alvorlig klaustrofobi) Før/Samtidig terapi
17. Deltakeren tar psykoaktive reseptbelagte medisiner (f.eks. opioider, tramadol, benzodiazepiner) på regelmessig basis (dvs. mer enn 2 ganger i uken).
18. Deltakeren tar for tiden et antidepressivum eller nevromodulator, inkludert SSRI, SNRI og TCA. Deltakerne vil også bli pålagt å avstå fra å bruke antidepressive medisiner gjennom gjennomføring av primære resultatvurderinger. Merk: Hvis en deltaker selv initierer en nedtrapping av medisiner med samtykke og støtte fra legen sin, kan de screene på nytt etter riktig tidsperiode.
19. Deltakeren har tatt antidepressiva i minst 2 uker (eller minst 4 uker for fluoksetin) før screeningbesøket.
20. Deltakeren tar for tiden regelmessig (f.eks. daglig) alle medisiner som har en primær sentraltvirkende serotonerg effekt, inkludert monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere). For personer som har intermitterende eller PRN-bruk av slike medisiner, vil ikke TRP 8802-økter bli utført før minst 5 halveringstider av legemidlet har gått etter siste dose.
21. Personer som tar serotoninvirkende kosttilskudd (som 5-hydroksy-tryptofan eller johannesurt) på grunn av potensialet for deres interaksjon med psilocybin og økt sikkerhetsrisiko.
22. Personer som tar forbudte medisiner. Listen over forbudte medisiner inkluderer antihypertensive medisiner (alle ACE-I, ARB, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere), UGT1A9 eller 1A10-hemmere (f. isavukonazol, deferasiroxor, ginseng) og aldehyd- eller alkoholdehydrogenasehemmer (f.eks. disulfiram).
23. Deltakeren godtar ikke å avstå fra cannabisbruk og bruk av alle andre psykoaktive medisiner og misbruksstoffer under studien
24. Deltakeren tar for tiden forbudte misbruksstoffer, inkludert metamfetamin, ulovlige opioider (f.eks. heroin), kokain, 3,4-metylendioksymetamfetamin (Ecstasy/Molly) eller hallusinogener (f.eks. meskalin eller peyote).
25. Deltakeren har hatt bruk av hallusinogener i løpet av de siste 6 månedene eller har hatt en total hallusinogenbruk på 10 ganger eller flere ganger.
26. Deltakertester over 0,02 % alkoholinnhold i blodet ved testing av alkohol i luften og/eller positive for kokain, metamfetamin eller opioider ved testing av narkotika i urin.

27. Deltakeren har en psykiatrisk tilstand som vurderes å være uforenlig med etablering av rapport eller sikker eksponering for TRP 8802.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

28. Deltakeren er for tiden i en annen klinisk studie. Diagnostiske vurderinger

29. Deltaker har en betydelig selvmordsrisiko som definert av:

    1. selvmordstanker som godkjent på punkt 4 eller 5 på C-SSRS i løpet av det siste året ved screening eller ved baseline; eller
    2. selvmordsatferd i løpet av det siste året; eller
    3. klinisk vurdering av betydelig selvmordsrisiko under deltakerintervjuer Andre utelukkelser
30. Deltakeren er gravid (som indikert av en positiv uringraviditetstest vurdert ved screening og før TRP 8802-sesjonen) eller ammer.
31. Deltakeren er en WOCBP og seksuelt aktiv, eller en mann og seksuelt aktiv, og praktiserer ikke et effektivt middel for prevensjon.
32. Deltakeren har en bekreftet første- eller andregradsslektning med schizofrenispekter eller andre psykotiske lidelser (unntatt substans/medisiner-indusert eller på grunn av en annen medisinsk tilstand), eller bipolar I- eller II-lidelse.
33. Deltakeren kan ikke fullføre 10/14 dager med ePRO-sporing under innkjøringsperioden.