裸盖菇素 (TRP-8802) 与心理治疗相结合对肠易激综合征 (IBS) 患者的评估

纳入标准：

年龄

1. 签署知情同意书时，参与者必须年满 21 岁至 64 岁（含）。

参与者类型和疾病特征

1. 参与者的体重指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 之间
2. 具有罗马 IV 临床标准定义的 IBS（任何亚型）的临床诊断：

3. 腹痛至少 2 个月内每月至少 4 天，且伴有以下一种或多种情况：

   我。与排便有关 ii. iii. 大便频率的变化。 iv. 大便形状（外观）的变化。 经过适当的评估后，该症状不能用其他医疗状况完全解释

4. 患有“难治性”肠易激综合征（Rajagopalan 1997），是因为满足以下所有条件：

   1. 根据病史，症状已超过 12 个月
   2. 对于病历中胃肠病学家记录的症状，得到了充分的解释和保证。 这意味着患者的主要胃肠病学家将记录他们已经进行了符合适当实践标准的评估，以排除其他医疗状况，并且他们认为肠易激综合症是最合适的诊断。 患者的主要胃肠病学家还将记录他们已与患者讨论过此评估和诊断。
   3. 根据病史尝试过至少一种饮食干预
   4. 根据病史，尝试过至少一种药物至少六周
5. 根据历史记录，已尝试肠脑行为疗法至少六周
6. 如果治疗的类型和频率在筛选前至少 2 个月保持稳定，并且预计在参与研究期间保持稳定，则允许同时进行心理治疗。
7. 参与者不得使用烟草或其他含有尼古丁的产品（例如电子烟笔）。
8. 在开始主动干预（在筛查期间进行）后 1 个月内，通过个人访谈和/或医疗问卷和心电图筛查医疗问题，确定参与者的健康状况必须稳定。
9. 参与者必须同意在 TRP 8802 课程日的早上到达研究单位之前，饮用与他/她平常早上消耗的大致相同量的含咖啡因饮料（例如咖啡、茶、可乐）。 如果参与者不经常饮用含咖啡因的饮料，他/她必须同意在 TRP 8802 会议当天不这样做
10. 参与者必须同意在每次 TRP 8802 给药前后 24 小时内避免使用任何精神活性药物，包括酒精饮料和尼古丁。 咖啡因是个例外。
11. 参与者必须同意在每次 TRP 8802 给药前后 72 小时内不服用曲坦类药物（例如舒马曲坦）。
12. 参与者必须同意在每次 TRP 8802 给药前后 72 小时内不服用西地那非 (Viagra®)、他达拉非或类似药物。
13. 参与者必须同意在 TRP 8802 课程的早晨不服用任何 Pro re nata (PRN) 药物。
14. 参与者必须同意，在每次 TRP 8802 治疗前 7 天内，他/她将避免服用任何非处方药、大麻、营养补充剂或草药补充剂，除非得到首席研究员的批准。 例外情况将由首席研究员进行评估，包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、渗透性泻药、刺激性泻药、利那洛肽和鲁比前列酮等促分泌剂、节育剂、甲状腺激素以及常见剂量的维生素和矿物质。
15. 参与者必须至少具有高中教育水平或同等学历（例如普通教育发展 [GED] 测试）。
16. 参与者必须证明有能力在 ePRO 系统中每天跟踪腹痛、大便频率和一致性。
17. 参与者必须证明能够佩戴具有心率追踪功能的手表进行日常心率追踪。
18. 参与者必须愿意尝试功能磁共振成像扫描和脑电图。 性与避孕/屏障要求

19. 女性和男性使用的避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的法规。 适当的节育方法包括宫内节育器、注射/植入/阴道内/经皮激素方法、口服激素加屏障避孕、禁欲、对唯一伴侣进行输精管切除或双重屏障避孕。 如果受试者因任何原因无法使用高效节育措施，则将被排除在外。 如果潜在受试者居住的地区当地法规禁止使用适当的避孕措施（宫内节育器、注射/植入/阴道内/经皮激素方法、口服激素加屏障避孕、禁欲、对唯一伴侣进行输精管结扎或双重屏障避孕），不允许入学。

    1. 如果参与者选择禁欲作为其节育方法，则只允许真正/完全禁欲。 周期性禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、哺乳期闭经和停药是不可接受的。 将在准备 1 会议、整合 1 会议和深度表型分析 2 期间的准备会议期间提供有关保持禁欲的重要性以及暴露于发育中的胚胎或胎儿的潜在风险的咨询。
    2. 有生育潜力的女性必须同意在积极干预期间（定义为从基线[深度表型]访视到深度表型/EOT访视后6个月又3天（对于女性受试者）的时间）使用有效的节育措施。 女性受试者必须同意在试验推荐的避孕措施使用期间不捐献卵子或参与体外受精。
    3. 性活跃的男性参与者和/或其女性伴侣必须同意在积极干预期间（定义为从基线[深度表型分析]访问到深度表型分析后 3 个月又 3 天（对于男性受试者）的时间）使用有效的节育措施。男性参与者的表型/EOT 访视。 男性参与者还必须同意在积极干预期间不捐献精子。

    知情同意书

20. 参与者已提供附录 1 中所述的知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。

排除标准：

医疗条件

1. 在筛选访视期间，参与者有以下生命体征测量值（坐下 5 分钟后进行）：SBP>139 mmHg、DBP > 89 mmHg 和/或 HR > 90bpm
2. 参与者有筛查期间报告的瓣膜性心脏病病史
3. 参与者在筛查期间报告有肺动脉高压病史
4. 根据是否存在腹水或脑病以及筛查实验室的白蛋白、胆红素和 INR 评分确定，参与者患有中度至重度肝损伤（Child Pugh B 级和 C 级）
5. 参与者患有以下胃肠道疾病之一：炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）、乳糜泻、慢性特发性便秘或筛查期间报告的嗜酸性粒细胞性食管炎
6. 参与者（在过去 1 年内）患有心血管疾病，例如冠状动脉疾病、中风、心绞痛、未控制的高血压、临床上显着的心电图异常（例如心房颤动）、QTc 间期延长（即 QTc > 450 毫秒）、人工心脏瓣膜，或筛查期间报告的短暂性脑缺血发作
7. 参与者患有癫痫症，并在筛查期间报告有癫痫发作史
8. 筛选期间报告参与者患有胰岛素依赖性糖尿病
9. 参与者正在服用口服降血糖药并有低血糖病史。
10. 筛选期间报告参与者患有活动性自身免疫性疾病（例如狼疮、类风湿性关节炎）

11. 参与者在筛查时根据全血细胞计数和代谢组（例如肝酶升高）出现任何临床上显着的实验室异常，并在过去两年内进行了额外的筛查实验室以排除器质性疾病。 请参阅第 4.2 节中的筛选。 下面列出了需要从研究中排除的临界值：

    实验室小组排除测试截止值 CBC 白细胞计数 >17 K/uL CBC 血红蛋白 <11.5 g/dL CBC 血小板 <150 K/uL 代谢组钠 <130 或 >150 代谢组钾 <3.2 或 > 5.5 代谢组 CO2 < 23 或 >32 BUN >40 (2X ULN) 肌酐 >1.3 肝酶 直接胆红素 >1.0 肝酶 AST > 80 (2x ULN) 肝酶 ALT > 55 (ULN) 凝血因子 INR >4

12. 参与者当前或既往有符合精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5) 标准的精神分裂症谱系或其他精神障碍（物质/药物引起或由于其他医疗状况除外）或双向情感障碍 I 的病史或通过 SCID-5 和 SCID-5-PD 测量的 II 障碍。
13. 参与者目前或过去（1 年内）有符合 DSM-5 标准的中度或重度酒精、烟草或其他药物使用障碍（不包括咖啡因）的病史（通过筛查期间 SCID-5 的相关问题来衡量）
14. 参与者符合中枢性腹痛综合征 (CAPS) 诊断的罗马 IV 标准。 其他合并症罗马 IV 诊断将不作为排除标准。
15. 参与者有医学上重大的自杀企图史，这意味着自杀企图导致急诊室就诊或住院治疗任意时间。
16. 参与者不符合 MRI 的机构指南和安全措施（例如体内有金属或严重幽闭恐惧症）
17. 参与者定期（即每周超过 2 次）服用精神活性处方药（例如阿片类药物、曲马多、苯二氮卓类药物）。
18. 参与者目前正在服用抗抑郁药或神经调节剂，包括 SSRI、SNRI 和 TCA。 参与者还需要在完成主要结果评估后避免使用抗抑郁药物。 注意：如果参与者在医生的同意和支持下自行开始逐渐减少用药，他们可以在适当的时间段后重新筛查。
19. 参与者在筛选访视前已服用任何抗抑郁药物至少 2 周（或氟西汀至少 4 周）。
20. 参与者目前定期（例如每天）服用任何具有主要中枢作用血清素能作用的药物，包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）。 对于间歇性或 PRN 使用此类药物的个人，在最后一次服药后至少经过 5 个药物半衰期后，才会进行 TRP 8802 疗程。
21. 服用具有血清素作用的膳食补充剂（例如 5-羟基色氨酸或圣约翰草）的受试者，因为它们可能与裸盖菇素发生相互作用并增加安全风险。
22. 服用违禁药物的受试者。 禁用药物清单包括抗高血压药物（任何 ACE-I、ARB、β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂）、UGT1A9 或 1A10 抑制剂（例如瑞戈非尼、利福平、苯妥英、艾曲波帕、甲芬那酸、二氟尼柳、尼氟酸、索拉非尼、艾沙康唑、地拉罗索、人参）和醛或醇脱氢酶抑制剂（例如双硫仑）。
23. 参与者不同意在研究期间避免使用大麻和使用所有其他精神活性药物和滥用药物
24. 参与者目前正在服用违禁药物，包括甲基苯丙胺、非法阿片类药物（例如海洛因）、可卡因、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸/莫莉）或致幻剂（例如麦司卡林或仙人掌）。
25. 参与者在过去 6 个月内曾使用过任何致幻剂，或者一生中总共使用致幻剂 10 次或以上。
26. 参与者在呼气酒精测试中血液酒精含量高于 0.02%，和/或在尿液药物测试中可卡因、甲基苯丙胺或阿片类药物呈阳性。

27. 参与者患有被判定与建立融洽关系或安全暴露于 TRP 8802 不相容的精神疾病。

    先前/同时的临床研究经验

28. 参与者目前正在进行另一项临床试验。 诊断评估

29. 参与者有显着的自杀风险，定义如下：

    1. 去年筛选或基线时 C-SSRS 第 4 或 5 项认可的自杀意念；或者
    2. 过去一年内有自杀行为；或者
    3. 参与者访谈期间对显着自杀风险的临床评估 其他排除
30. 参与者已怀孕（根据筛选时和 TRP 8802 疗程之前评估的尿妊娠测试呈阳性表明）或哺乳期。
31. 参与者是 WOCBP 且性活跃，或男性且性活跃，但未采取有效的节育措施。
32. 参与者的一级或二级亲属已确认患有精神分裂症谱系或其他精神障碍（物质/药物引起或由于其他医疗状况引起的除外），或双相 I 型或 II 型障碍。
33. 参与者无法在磨合期内完成 10/14 天的 ePRO 跟踪。