Bewertung von Psilocybin (TRP-8802) in Verbindung mit Psychotherapie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS)

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 21 und 64 Jahre alt sein.

Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

1. Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9
2. Eine klinische Diagnose von Reizdarmsyndrom (jeder Subtyp) gemäß den klinischen Kriterien von Rom IV haben:

3. Bauchschmerzen an mindestens 4 Tagen im Monat über mindestens 2 Monate in Verbindung mit einem oder mehreren der folgenden Symptome:

   ich. Im Zusammenhang mit Stuhlgang ii. Eine Änderung der Stuhlfrequenz iii. Eine Veränderung der Form (des Aussehens) des Stuhls iv. Nach entsprechender Beurteilung können die Symptome nicht vollständig durch eine andere Erkrankung erklärt werden

4. Sie haben ein „behandlungsresistentes“ Reizdarmsyndrom (Rajagopalan 1997), wenn Sie alle der folgenden Eigenschaften haben:

   1. Symptome seit mehr als 12 Monaten in der Anamnese
   2. erhielt eine angemessene Erklärung und Bestätigung der Symptome, die von einem Gastroenterologen in der Krankenakte dokumentiert wurden. Das bedeutet, dass der primäre Gastroenterologe des Patienten dokumentieren wird, dass er eine Untersuchung durchgeführt hat, die den angemessenen Standards der Praxis entspricht, um andere Erkrankungen auszuschließen, und dass seiner Meinung nach das Reizdarmsyndrom die am besten geeignete Diagnose ist. Der primäre Gastroenterologe des Patienten wird außerdem dokumentieren, dass er diese Beurteilung und Diagnose mit dem Patienten besprochen hat.
   3. habe in der Vergangenheit mindestens eine diätetische Intervention ausprobiert
   4. Anamnese hat mindestens sechs Wochen lang mindestens ein pharmakologisches Mittel ausprobiert
5. Habe in der Vergangenheit mindestens sechs Wochen lang versucht, eine Darm-Hirn-Verhaltenstherapie durchzuführen
6. Eine gleichzeitige Psychotherapie ist zulässig, wenn Art und Häufigkeit der Therapie mindestens 2 Monate vor dem Screening stabil waren und voraussichtlich auch während der Studienteilnahme stabil bleiben.
7. Der Teilnehmer darf aufgrund seiner Vorgeschichte keinen Tabak oder andere nikotinhaltige Produkte (z. B. Vape Pens) konsumieren.
8. Der Teilnehmer muss medizinisch stabil sein, was durch ein Screening auf medizinische Probleme anhand eines persönlichen Interviews und/oder eines medizinischen Fragebogens und eines EKG innerhalb eines Monats nach Beginn der aktiven Intervention (durchgeführt während des Screenings) festgestellt wird.
9. Der Teilnehmer muss zustimmen, ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee, Cola) zu sich zu nehmen, die er/sie an einem normalen Morgen zu sich nimmt, bevor er/sie an den Morgentagen der TRP 8802-Sitzung in der Forschungseinheit ankommt. Wenn der Teilnehmer nicht regelmäßig koffeinhaltige Getränke zu sich nimmt, muss er/sie zustimmen, dies am TRP 8802-Sitzungstag nicht zu tun
10. Der Teilnehmer muss zustimmen, innerhalb von 24 Stunden vor und nach jeder TRP 8802-Verabreichung keine psychoaktiven Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke und Nikotin, zu sich zu nehmen. Die Ausnahme ist Koffein.
11. Der Teilnehmer muss zustimmen, innerhalb von 72 Stunden vor und nach jeder TRP 8802-Verabreichung keine Triptan-Medikamente (z. B. Sumatriptan) einzunehmen.
12. Der Teilnehmer muss zustimmen, innerhalb von 72 Stunden vor und nach jeder TRP 8802-Verabreichung kein Sildenafil (Viagra®), Tadalafil oder ähnliche Medikamente einzunehmen.
13. Der Teilnehmer muss zustimmen, an den Vormittagen der TRP 8802-Sitzungen keine Pro-Re-Nata-Medikamente (PRN) einzunehmen.
14. Der Teilnehmer muss zustimmen, dass er/sie 7 Tage vor jeder TRP 8802-Sitzung keine rezeptfreien Medikamente, Cannabis, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze einnimmt, es sei denn, dies wurde vom Hauptermittler genehmigt. Ausnahmen werden vom Hauptforscher beurteilt und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, osmotische Abführmittel, stimulierende Abführmittel, Sekretagoga wie Linaclotid und Lubiproston, Empfängnisverhütung, Schilddrüsenhormone und übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen.
15. Der Teilnehmer muss mindestens über einen High-School-Abschluss oder einen gleichwertigen Abschluss verfügen (z. B. einen GED-Test (General Educational Development)).
16. Der Teilnehmer muss die Fähigkeit nachweisen, täglich Bauchschmerzen sowie Stuhlfrequenz und -konsistenz im ePRO-System zu verfolgen.
17. Der Teilnehmer muss nachweisen, dass er in der Lage ist, eine Uhr mit Herzfrequenz-Tracking-Funktion für die tägliche Herzfrequenz-Tracking-Funktion zu tragen.
18. Der Teilnehmer muss bereit sein, einen fMRT-Scan und ein EEG durchzuführen. Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen

19. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen und Männer sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Geeignete Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessar, injizierte/implantierte/intravaginale/transdermale Hormonmethode, orale Hormone plus Barriere-Kontrazeption, Abstinenz, vasektomierte alleinige Partnerin oder Doppelbarriere-Kontrazeption. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie aus irgendeinem Grund keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden können. Wenn ein potenzieller Proband in einem Gebiet lebt, in dem örtliche Vorschriften die Verwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung ausschließen (Intrauterinpessar, injizierte/implantierte/intravaginale/transdermale Hormonmethode, orale Hormone plus Barriere-Kontrazeption, Abstinenz, vasektomierte alleinige Partnerin oder Doppelbarriere-Kontrazeption), Eine Studieneinschreibung ist nicht möglich.

    1. Wenn sich ein Teilnehmer für Abstinenz als Verhütungsmethode entscheidet, ist nur echte/vollständige Abstinenz zulässig. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Laktations-Amenorrhoe und Entzug sind nicht akzeptabel. Während der Vorbereitungssitzungen während der Vorbereitungssitzung 1, der Integrationssitzung 1 und während der Tiefenphänotypisierung 2 werden Ratschläge zur Bedeutung der Aufrechterhaltung der Abstinenz und zu den potenziellen Risiken einer Exposition gegenüber einem sich entwickelnden Embryo oder Fötus gegeben.
    2. Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der aktiven Intervention zustimmen (definiert als die Zeit vom Basisbesuch [tiefe Phänotypisierung] bis 6 Monate und 3 Tage (für weibliche Probanden) nach dem Besuch der tiefen Phänotypisierung/EOT. Weibliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der empfohlenen Anwendung von Verhütungsmitteln in der Studie keine Eizellen zu spenden oder an einer In-vitro-Fertilisation teilzunehmen.
    3. Sexuell aktive männliche Teilnehmer und/oder ihre Partnerinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der aktiven Intervention zustimmen (definiert als die Zeit vom Basisbesuch [deep phänotypisieren] bis zu 3 Monaten und 3 Tagen (für männliche Probanden) nach Deep Phänotypisierung/EOT-Besuch des männlichen Teilnehmers. Männliche Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der aktiven Intervention kein Sperma zu spenden.

    Einverständniserklärung

20. Der Teilnehmer hat eine Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abgegeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Der Teilnehmer hat während des Screening-Besuchs die folgenden Vitalzeichenmessungen (nach 5 Minuten Sitzen durchgeführt): SBP > 139 mmHg, DBP > 89 mmHg und/oder Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute
2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Herzklappenerkrankungen, die während des Screenings gemeldet wurden
3. Der Teilnehmer hatte während des Screenings eine Vorgeschichte von pulmonaler Hypertonie
4. Der Teilnehmer hat eine mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B und C), was durch das Vorliegen von Aszites oder Enzephalopathie und die Bewertung von Albumin, Bilirubin und INR in Screening-Laboren festgestellt wird
5. Der Teilnehmer leidet an einer der folgenden Magen-Darm-Erkrankungen: entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Zöliakie, chronische idiopathische Verstopfung oder eosinophile Ösophagitis, über die während des Screenings berichtet wurde
6. Der Teilnehmer hatte (innerhalb des letzten 1 Jahres) eine Herz-Kreislauf-Erkrankung wie koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, Angina pectoris, unkontrollierten Bluthochdruck, eine klinisch signifikante EKG-Anomalie (z. B. Vorhofflimmern), ein verlängertes QTc-Intervall (d. h. QTc > 450 ms), künstliche Herzklappe oder vorübergehender ischämischer Anfall, der während des Screenings gemeldet wurde
7. Der Teilnehmer leidet an Epilepsie und hat während des Screenings in der Vergangenheit Anfälle gemeldet
8. Bei dem Teilnehmer wurde während des Screenings ein insulinabhängiger Diabetes gemeldet
9. Der Teilnehmer nimmt ein orales blutzuckersenkendes Mittel ein und hat eine Vorgeschichte von Hypoglykämie.
10. Bei dem Teilnehmer wurde während des Screenings eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus, rheumatoide Arthritis) gemeldet

11. Die Teilnehmer haben zum Zeitpunkt des Screenings alle klinisch signifikanten Laboranomalien gemäß einem vollständigen Blutbild und einem Stoffwechseltest (z. B. erhöhte Leberenzyme) sowie zusätzliche Screening-Labore zum Ausschluss einer organischen Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre. Bitte beachten Sie das Screening in Abschnitt 4.2. Die Grenzwerte, die einen Ausschluss aus der Studie erfordern, sind unten aufgeführt:

    Labor-Panel-Test-Grenzwert für Ausschluss CBC-Anzahl weißer Blutkörperchen >17 K/µL CBC-Hämoglobin <11,5 g/dl CBC-Thrombozyten <150 K/µL Metabolic Panel Natrium <130 oder >150 Metabolic Panel Kalium <3,2 oder > 5,5 Metabolic Panel CO2 < 23 oder >32 BUN >40 (2x ULN) Kreatinin >1,3 Leberenzyme Direktes Bilirubin >1,0 Leberenzyme AST > 80 (2x ULN) Leberenzyme ALT > 55 (ULN) Gerinnungsfaktoren INR >4

12. Der Teilnehmer erfüllt aktuell oder in der Vergangenheit die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5) für das Schizophrenie-Spektrum oder andere psychotische Störungen (außer substanz-/medikamentenbedingt oder aufgrund einer anderen Erkrankung) oder Bipolar I oder II-Störung, gemessen über SCID-5 und SCID-5-PD.
13. Der Teilnehmer erfüllt aktuell oder in der Vergangenheit (innerhalb eines Jahres) die DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Alkohol-, Tabak- oder andere Drogenkonsumstörung (ausgenommen Koffein), gemessen anhand relevanter Fragen aus dem SCID-5 während des Screenings
14. Der Teilnehmer erfüllt die Rom-IV-Kriterien für die Diagnose eines zentral vermittelten Bauchschmerzsyndroms (CAPS). Andere komorbide Rom-IV-Diagnosen sind kein Ausschlusskriterium.
15. Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit einen medizinisch bedeutsamen Suizidversuch, d. h. einen Suizidversuch, der zu einem Besuch in der Notaufnahme oder einem stationären Krankenhausaufenthalt für längere Zeit führte.
16. Der Teilnehmer erfüllt nicht die institutionellen Richtlinien und Sicherheitsmaßnahmen für die MRT (z. B. hat er Metall im Körper oder schwere Klaustrophobie). Vorherige/begleitende Therapie
17. Der Teilnehmer nimmt regelmäßig (d. h. mehr als zweimal pro Woche) psychoaktive verschreibungspflichtige Medikamente (z. B. Opioide, Tramadol, Benzodiazepine) ein.
18. Der Teilnehmer nimmt derzeit ein Antidepressivum oder einen Neuromodulator ein, einschließlich SSRIs, SNRIs und TCAs. Von den Teilnehmern wird außerdem verlangt, dass sie bis zum Abschluss der primären Ergebnisbewertungen auf die Einnahme von Antidepressiva verzichten. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer mit Zustimmung und Unterstützung seines Arztes selbst eine Medikamentenreduzierung initiiert, kann er nach Ablauf der entsprechenden Zeitspanne ein erneutes Screening durchführen.
19. Der Teilnehmer hat vor dem Screening-Besuch mindestens 2 Wochen lang (bzw. mindestens 4 Wochen bei Fluoxetin) Antidepressiva eingenommen.
20. Der Teilnehmer nimmt derzeit regelmäßig (z. B. täglich) alle Medikamente ein, die eine primär zentral wirkende serotonerge Wirkung haben, einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern). Für Personen, die solche Medikamente intermittierend oder PRN einnehmen, werden TRP 8802-Sitzungen erst dann durchgeführt, wenn nach der letzten Dosis mindestens 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs verstrichen sind.
21. Personen, die Nahrungsergänzungsmittel mit Serotoninwirkung (wie 5-Hydroxy-Tryptophan oder Johanniskraut) einnehmen, da diese möglicherweise mit Psilocybin interagieren und ein erhöhtes Sicherheitsrisiko darstellen.
22. Personen, die verbotene Medikamente einnehmen. Die Liste der verbotenen Medikamente umfasst blutdrucksenkende Medikamente (alle ACE-I-, ARB-, Betablocker oder Kalziumkanalblocker), UGT1A9- oder 1A10-Inhibitoren (z. B. Regorafenib, Rifampicin, Phenytoin, Eltrombopag, Mefenaminsäure, Diflunisal, Niflumsäure, Sorafenib, Isavuconazol, Deferasiroxor, Ginseng) und Aldehyd- oder Alkoholdehydrogenasehemmer (z. B. Disulfiram).
23. Der Teilnehmer verpflichtet sich nicht, während der Studie auf den Konsum von Cannabis und allen anderen psychoaktiven Medikamenten und Drogen zu verzichten
24. Der Teilnehmer nimmt derzeit verbotene Drogen, darunter Methamphetamin, illegale Opioide (z. B. Heroin), Kokain, 3,4-Methylendioxymethamphetamin (Ecstasy/Molly) oder Halluzinogene (z. B. Meskalin oder Peyote).
25. Der Teilnehmer hat in den letzten 6 Monaten Halluzinogene konsumiert oder hatte im gesamten Leben mindestens 10 Mal Halluzinogenkonsum.
26. Der Teilnehmer weist bei einem Atemalkoholtest einen Blutalkoholgehalt von über 0,02 % auf und/oder bei einem Drogentest im Urin wurde ein positives Ergebnis auf Kokain, Methamphetamin oder Opioide festgestellt.

27. Der Teilnehmer hat eine psychiatrische Erkrankung, die als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung oder einer sicheren Exposition gegenüber TRP 8802 angesehen wird.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

28. Der Teilnehmer befindet sich derzeit in einer weiteren klinischen Studie. Diagnostische Beurteilungen

29. Der Teilnehmer hat ein erhebliches Suizidrisiko gemäß folgender Definition:

    1. Suizidgedanken gemäß Punkt 4 oder 5 des C-SSRS innerhalb des vergangenen Jahres beim Screening oder bei Studienbeginn; oder
    2. suizidales Verhalten im letzten Jahr; oder
    3. klinische Beurteilung eines erheblichen Suizidrisikos während der Teilnehmerinterviews. Weitere Ausschlüsse
30. Die Teilnehmerin ist schwanger (was durch einen positiven Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und vor der TRP 8802-Sitzung angezeigt wird) oder stillt.
31. Der Teilnehmer ist ein WOCBP und sexuell aktiv oder ein Mann und sexuell aktiv und praktiziert keine wirksame Verhütungsmethode.
32. Der Teilnehmer hat einen bestätigten Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Schizophrenie-Spektrum oder anderen psychotischen Störungen (außer substanz-/medikamentenbedingt oder aufgrund einer anderen Erkrankung) oder einer bipolaren I- oder II-Störung.
33. Der Teilnehmer ist während der Einlaufphase nicht in der Lage, 10/14 Tage lang das ePRO-Tracking durchzuführen.