Évaluation de la psilocybine (TRP-8802) en association avec une psychothérapie chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (SCI)

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant doit être âgé de 21 à 64 ans inclusivement au moment de signer le formulaire de consentement éclairé.

Type de participant et caractéristiques de la maladie

1. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9
2. Avoir un diagnostic clinique de SCI (tout sous-type) tel que défini par les critères cliniques Rome IV :

3. Douleurs abdominales au moins 4 jours par mois pendant au moins 2 mois associées à un ou plusieurs des éléments suivants :

   je. Lié à la défécation ii. Un changement dans la fréquence des selles iii. Un changement dans la forme (l'apparence) des selles iv. Après une évaluation appropriée, les symptômes ne peuvent pas être entièrement expliqués par une autre condition médicale

4. Avoir un SCI « résistant au traitement » (Rajagopalan 1997) en présentant tous les éléments suivants :

   1. symptômes depuis plus de 12 mois selon les antécédents
   2. a reçu des explications adéquates et a été rassuré sur les symptômes documentés par un gastro-entérologue dans le dossier médical. Cela signifie que le gastro-entérologue principal du patient documentera qu'il a effectué une évaluation conforme aux normes de pratique appropriées pour exclure d'autres problèmes médicaux et qu'à son avis, le syndrome du côlon irritable est le diagnostic le plus approprié. Le gastro-entérologue principal du patient documentera également qu'il a discuté de cette évaluation et de ce diagnostic avec le patient.
   3. essayé au moins une intervention diététique par antécédent
   4. essayé au moins un agent pharmacologique pendant au moins six semaines selon ses antécédents
5. Avoir tenté une thérapie comportementale intestinale-cerveau pendant au moins six semaines par antécédent
6. La psychothérapie concomitante est autorisée si le type et la fréquence de la thérapie sont restés stables pendant au moins 2 mois avant le dépistage et devraient rester stables pendant la participation à l'étude.
7. Le participant ne doit pas utiliser de tabac ou d'autres produits contenant de la nicotine (par exemple, des stylos vape) par historique.
8. Le participant doit être médicalement stable tel que déterminé par le dépistage des problèmes médicaux via un entretien personnel et/ou un questionnaire médical et un ECG, dans le mois suivant le début de l'intervention active (effectuée lors du dépistage).
9. Le participant doit accepter de consommer approximativement la même quantité de boisson contenant de la caféine (par exemple, café, thé, cola) qu'il consomme un matin habituel, avant d'arriver à l'unité de recherche les matins des jours de session TRP 8802. Si le participant ne consomme pas régulièrement de boissons caféinées, il doit s'engager à ne pas le faire le jour de la séance TRP 8802.
10. Le participant doit accepter de s'abstenir de consommer des drogues psychoactives, y compris les boissons alcoolisées et la nicotine, dans les 24 heures avant et après chaque administration de TRP 8802. L'exception est la caféine.
11. Le participant doit accepter de ne pas prendre de médicaments triptans (par exemple, sumatriptan) dans les 72 heures avant et après chaque administration de TRP 8802.
12. Le participant doit accepter de ne pas prendre de sildénafil (Viagra®), de tadalafil ou de médicaments similaires dans les 72 heures avant et après chaque administration de TRP 8802.
13. Le participant doit accepter de ne prendre aucun médicament pro re nata (PRN) le matin des séances TRP 8802.
14. Le participant doit accepter que pendant 7 jours avant chaque séance TRP 8802, il s'abstiendra de prendre tout médicament en vente libre, cannabis, supplément nutritionnel ou supplément à base de plantes, sauf approbation du chercheur principal. Les exceptions seront évaluées par le chercheur principal et incluront l'acétaminophène, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les laxatifs osmotiques, les laxatifs stimulants, les sécrétagogues tels que le linaclotide et la lubiprostone, le contrôle des naissances, les hormones thyroïdiennes et les doses courantes de vitamines et de minéraux.
15. Le participant doit avoir au moins un niveau d'études secondaires ou équivalent (par exemple, test de développement éducatif général [GED]).
16. Le participant doit démontrer sa capacité à suivre quotidiennement les douleurs abdominales, la fréquence et la consistance des selles dans le système ePRO.
17. Le participant doit démontrer sa capacité à porter une montre dotée d'une capacité de suivi de la fréquence cardiaque pour le suivi quotidien de la fréquence cardiaque.
18. Le participant doit être prêt à tenter une IRMf et un EEG. Sexe et exigences en matière de contraception/barrières

19. L'utilisation de contraceptifs par les femmes et les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Les méthodes contraceptives adéquates comprennent le dispositif intra-utérin, la méthode hormonale injectée/implantée/intravaginale/transdermique, les hormones orales plus une contraception barrière, l'abstinence, la vasectomisation du partenaire unique ou la contraception à double barrière. Les sujets seront exclus s'ils ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive très efficace pour quelque raison que ce soit. Si un sujet potentiel vit dans une zone où les réglementations locales interdisent l'utilisation d'une contraception adéquate (dispositif intra-utérin, méthode hormonale injectée/implantée/intravaginale/transdermique, hormones orales plus une contraception barrière, abstinence, partenaire unique vasectomisé ou contraception à double barrière), l’inscription aux études ne sera pas autorisée.

    1. Si un participant opte pour l'abstinence comme méthode de contrôle des naissances, seule l'abstinence vraie/totale est autorisée. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), l'aménorrhée lactationnelle et le sevrage ne sont pas acceptables. Des conseils concernant l'importance de maintenir l'abstinence et les risques potentiels d'exposition à un embryon ou un fœtus en développement seront fournis lors des séances préparatoires lors de la séance de préparation 1, de la séance d'intégration 1 et pendant le phénotypage profond 2.
    2. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'intervention active (définie comme le temps écoulé entre la visite de référence [phénotypage profond] jusqu'à 6 mois et 3 jours (pour les sujets féminins) après la visite de phénotypage profond/EOT. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules ou de participer à la fécondation in vitro pendant la durée de l'utilisation contraceptive recommandée de l'essai.
    3. Les participants masculins sexuellement actifs et/ou leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'intervention active (définie comme le temps écoulé entre la visite de référence [phénotypage profond] et les 3 mois et 3 jours (pour les sujets masculins) après la visite profonde. Visite de phénotypage/EOT du participant masculin. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de l'intervention active.

    Consentement éclairé

20. Le participant a fourni son consentement éclairé comme décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Le participant a les mesures de signes vitaux suivantes (prises après 5 minutes de position assise) lors de la visite de dépistage : PAS > 139 mmHg, PAD > 89 mmHg et/ou FC > 90 bpm
2. Le participant a des antécédents de valvulopathie signalés lors du dépistage
3. Le participant a des antécédents d'hypertension pulmonaire signalés lors du dépistage
4. Le participant présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child Pugh), déterminée par la présence d'ascite ou d'encéphalopathie et par l'évaluation de l'albumine, de la bilirubine et de l'INR dans les laboratoires de dépistage.
5. Le participant présente l'un des problèmes médicaux gastro-intestinaux suivants : maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn), maladie cœliaque, constipation idiopathique chronique ou œsophagite à éosinophiles signalée lors du dépistage.
6. Le participant a eu (au cours de la dernière année) une maladie cardiovasculaire telle qu'une maladie coronarienne, un accident vasculaire cérébral, une angine de poitrine, une hypertension non contrôlée, une anomalie ECG cliniquement significative (par exemple, fibrillation auriculaire), un intervalle QTc prolongé (c'est-à-dire QTc > 450 ms), valvule cardiaque artificielle ou accident ischémique transitoire signalé lors du dépistage
7. Le participant souffre d'épilepsie avec des antécédents de convulsions signalés lors du dépistage
8. Le participant souffre d'un diabète insulino-dépendant signalé lors du dépistage
9. Le participant prend un agent hypoglycémiant oral et a des antécédents d'hypoglycémie.
10. Le participant souffre d'une maladie auto-immune active (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde) signalée lors du dépistage

11. Les participants présentent des anomalies de laboratoire cliniquement significatives selon une formule sanguine complète et un panel métabolique (par exemple, enzymes hépatiques élevées) au moment du dépistage, et des laboratoires de dépistage supplémentaires pour exclure les maladies organiques au cours des deux dernières années. Veuillez consulter la sélection à la section 4.2. Les seuils nécessitant l’exclusion de l’étude sont répertoriés ci-dessous :

    Seuil du test de laboratoire pour l'exclusion Numération de globules blancs CBC >17 K/uL Hémoglobine CBC <11,5 g/dL Plaquettes CBC <150 K/uL Panel métabolique Sodium <130 ou >150 Panel métabolique Potassium <3,2 ou > 5,5 Panel métabolique CO2 < 23 ou > 32 BUN > 40 (2x LSN) Créatinine > 1,3 Enzymes hépatiques Bilirubine directe > 1,0 Enzymes hépatiques AST > 80 (2x LSN) Enzymes hépatiques ALT > 55 (LSN) Facteurs de coagulation INR > 4

12. Le participant a des antécédents actuels ou passés de satisfaction aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le spectre de la schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques (sauf induits par une substance/un médicament ou dus à une autre condition médicale), ou bipolaire I ou trouble II mesuré via SCID-5 et SCID-5-PD.
13. Le participant a des antécédents actuels ou passés (dans un délai d'un an) de satisfaction aux critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou grave lié à la consommation d'alcool, de tabac ou d'autres drogues (à l'exclusion de la caféine) mesuré via des questions pertinentes du SCID-5 lors du dépistage.
14. Le participant répond aux critères de Rome IV pour le diagnostic du syndrome de douleur abdominale à médiation centrale (CAPS). Les autres diagnostics comorbides de Rome IV ne seront pas des critères d'exclusion.
15. Le participant a des antécédents de tentative de suicide médicalement significative, c'est-à-dire une tentative de suicide menant à une visite aux urgences ou à une hospitalisation pour une durée indéterminée.
16. Le participant ne respecte pas les directives institutionnelles et les mesures de sécurité pour l'IRM (par exemple, a du métal dans le corps ou une claustrophobie sévère) Thérapie antérieure/concomitante
17. Le participant prend régulièrement des médicaments psychoactifs sur ordonnance (par exemple, opioïdes, tramadol, benzodiazépines) (c'est-à-dire plus de 2 fois par semaine).
18. Le participant prend actuellement un antidépresseur ou un neuromodulateur, y compris des ISRS, des SNRI et des ATC. Les participants devront également s'abstenir d'utiliser des médicaments antidépresseurs jusqu'à la réalisation des évaluations des résultats principaux. Remarque : si un participant initie lui-même une réduction des médicaments avec le consentement et le soutien de son médecin, il peut effectuer un nouveau dépistage après la période appropriée.
19. Le participant a pris des antidépresseurs pendant au moins 2 semaines (ou au moins 4 semaines pour la fluoxétine) avant la visite de dépistage.
20. Le participant prend actuellement régulièrement (par exemple quotidiennement) des médicaments ayant un effet sérotoninergique à action centrale primaire, y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Pour les personnes qui utilisent de tels médicaments de manière intermittente ou PRN, les séances de TRP 8802 ne seront pas effectuées avant qu'au moins 5 demi-vies de l'agent ne se soient écoulées après la dernière dose.
21. Sujets prenant des compléments alimentaires agissant sur la sérotonine (tels que le 5-hydroxy-tryptophane ou le millepertuis) en raison du potentiel de leur interaction avec la psilocybine et des risques accrus pour la sécurité.
22. Sujets prenant des médicaments interdits. La liste des médicaments interdits comprend les médicaments antihypertenseurs (tout IECA, ARA, bêtabloquant ou inhibiteur calcique), les inhibiteurs de l'UGT1A9 ou 1A10 (par ex. régorafénib, rifampicine, phénytoïne, eltrombopag, acide méfénamique, diflunisal, acide niflumique, sorafénib, isavuconazole, déférasiroxor, ginseng) et un inhibiteur d'aldéhyde ou d'alcool déshydrogénase (par ex. le disulfirame).
23. Le participant n'accepte pas de s'abstenir de consommer du cannabis et de l'utilisation de tous les autres médicaments psychoactifs et drogues abusives pendant l'étude.
24. Le participant prend actuellement des drogues interdites, notamment de la méthamphétamine, des opioïdes illicites (par exemple, héroïne), de la cocaïne, de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (Ecstasy/Molly) ou des hallucinogènes (par exemple, mescaline ou peyotl).
25. Le participant a consommé des hallucinogènes au cours des 6 derniers mois ou a consommé au total 10 fois ou plus d'hallucinogènes au cours de sa vie.
26. Le participant a un taux d'alcoolémie supérieur à 0,02 % lors des tests d'alcoolémie et/ou est positif à la cocaïne, à la méthamphétamine ou aux opioïdes lors des tests de dépistage de drogues dans l'urine.

27. Le participant a un problème psychiatrique jugé incompatible avec l'établissement d'un rapport ou une exposition sûre au TRP 8802.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

28. Le participant participe actuellement à un autre essai clinique. Évaluations diagnostiques

29. Le participant présente un risque de suicide important tel que défini par :

    1. idées suicidaires telles qu'approuvées aux éléments 4 ou 5 du C-SSRS au cours de la dernière année lors du dépistage ou au départ ; ou
    2. comportements suicidaires au cours de la dernière année ; ou
    3. évaluation clinique d'un risque suicidaire important lors des entretiens avec les participants Autres exclusions
30. La participante est enceinte (comme indiqué par un test de grossesse urinaire positif évalué lors du dépistage et avant la séance TRP 8802) ou allaitante.
31. Le participant est un WOCBP et sexuellement actif, ou un homme et sexuellement actif, et ne pratiquant pas de moyen efficace de contrôle des naissances.
32. Le participant a un parent confirmé au premier ou au deuxième degré atteint du spectre de la schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques (sauf induits par une substance/un médicament ou dus à une autre condition médicale), ou trouble bipolaire I ou II.
33. Le participant n'est pas en mesure d'effectuer 10/14 jours de suivi ePRO pendant la période de rodage.