Valutazione della psilocibina (TRP-8802) in concerto con la psicoterapia in pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS)

Criterio di inclusione:

Età

1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 21 e 64 anni compresi al momento della firma del modulo di consenso informato.

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

1. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9
2. Avere una diagnosi clinica di IBS (qualsiasi sottotipo) come definito dai criteri clinici Roma IV:

3. Dolore addominale almeno 4 giorni al mese per almeno 2 mesi associato a uno o più dei seguenti:

   io. Relativo alla defecazione ii. Un cambiamento nella frequenza delle feci iii. Un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci iv. Dopo un’adeguata valutazione, i sintomi non possono essere completamente spiegati da un’altra condizione medica

4. Avere un'IBS "resistente al trattamento" (Rajagopalan 1997) avendo tutto quanto segue:

   1. sintomi per più di 12 mesi in base all'anamnesi
   2. ricevuto adeguate spiegazioni e rassicurazioni sui sintomi documentati da un gastroenterologo nella cartella clinica. Ciò significa che il gastroenterologo di base del paziente documenterà di aver condotto una valutazione che rientra negli standard di pratica adeguati per escludere altre condizioni mediche e che a suo avviso la sindrome dell'intestino irritabile è la diagnosi più appropriata. Il gastroenterologo primario del paziente documenterà inoltre di aver discusso questa valutazione e diagnosi con il paziente.
   3. provato almeno un intervento dietetico in base all'anamnesi
   4. provato almeno un agente farmacologico per almeno sei settimane in base all'anamnesi
5. Aver tentato una terapia comportamentale intestino-cervello per almeno sei settimane in base all'anamnesi
6. La psicoterapia concomitante è consentita se il tipo e la frequenza della terapia sono rimasti stabili per almeno 2 mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili durante la partecipazione allo studio.
7. Il partecipante non deve utilizzare tabacco o altri prodotti contenenti nicotina (ad esempio penne vaporizzate) in base all'anamnesi.
8. Il partecipante deve essere stabile dal punto di vista medico come determinato dallo screening per problemi medici tramite un colloquio personale e/o un questionario medico e un ECG, entro 1 mese dall'inizio dell'intervento attivo (eseguito durante lo screening).
9. Il partecipante deve accettare di consumare all'incirca la stessa quantità di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè, cola) che consuma in una mattina normale, prima di arrivare all'unità di ricerca la mattina dei giorni di sessione TRP 8802. Se il partecipante non consuma abitualmente bevande contenenti caffeina, deve accettare di non farlo nel giorno della sessione TRP 8802
10. Il partecipante deve accettare di astenersi dall'utilizzare qualsiasi farmaco psicoattivo, comprese le bevande alcoliche e la nicotina, entro 24 ore prima e dopo ciascuna somministrazione di TRP 8802. L'eccezione è la caffeina.
11. Il partecipante deve accettare di non assumere farmaci triptani (ad esempio sumatriptan) entro 72 ore prima e dopo ciascuna somministrazione di TRP 8802.
12. Il partecipante deve accettare di non assumere sildenafil (Viagra®), tadalafil o farmaci simili entro 72 ore prima e dopo ciascuna somministrazione di TRP 8802.
13. Il partecipante deve accettare di non assumere alcun farmaco pro re nata (PRN) la mattina delle sessioni TRP 8802.
14. Il partecipante deve accettare che per 7 giorni prima di ciascuna sessione TRP 8802, si asterrà dall'assumere qualsiasi farmaco senza prescrizione medica, cannabis, integratore alimentare o integratore a base di erbe, tranne quando approvato dal Sperimentatore principale. Le eccezioni saranno valutate dal ricercatore principale e includeranno paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, lassativi osmotici, lassativi stimolanti, secretagoghi come linaclotide e lubiprostone, anticoncezionali, ormoni tiroidei e dosi comuni di vitamine e minerali.
15. Il partecipante deve avere almeno un livello di istruzione di scuola superiore o equivalente (ad esempio, test di sviluppo educativo generale [GED]).
16. Il partecipante deve dimostrare la capacità di monitorare quotidianamente il dolore addominale e la frequenza e la consistenza delle feci nel sistema ePRO.
17. Il partecipante deve dimostrare la capacità di indossare un orologio con funzionalità di monitoraggio della frequenza cardiaca per il monitoraggio quotidiano della frequenza cardiaca.
18. Il partecipante deve essere disposto a tentare la scansione fMRI e l'EEG. Requisiti in materia di sesso e contraccettivi/barriera

19. L'uso di contraccettivi da parte di donne e uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici. Metodi anticoncezionali adeguati comprendono il dispositivo intrauterino, il metodo ormonale iniettato/impiantato/intravaginale/transdermico, gli ormoni orali più un contraccettivo di barriera, l'astinenza, il partner unico vasectomizzato o la contraccezione a doppia barriera. I soggetti verranno esclusi se non possono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace per qualsiasi motivo. Se un potenziale soggetto vive in un'area in cui le normative locali precludono l'uso di un metodo contraccettivo adeguato (dispositivo intrauterino, metodo ormonale iniettato/impiantato/intravaginale/transdermico, ormoni orali più un contraccettivo di barriera, astinenza, partner unico vasectomizzato o contraccettivo a doppia barriera), non sarà consentita l'iscrizione agli studi.

    1. Se un partecipante sceglie l'astinenza come metodo contraccettivo, è consentita solo l'astinenza reale/totale. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione), l'amenorrea da allattamento e l'astinenza non sono accettabili. La consulenza riguardante l'importanza di mantenere l'astinenza e i potenziali rischi di esposizione a un embrione o feto in via di sviluppo verrà fornita durante le sessioni preparatorie durante la sessione di Preparazione 1, la sessione di Integrazione 1 e durante la Fenotipizzazione Profonda 2.
    2. Le femmine potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dell'intervento attivo (definito come il tempo dalla visita di baseline [fenotipizzazione profonda] fino a 6 mesi e 3 giorni (per i soggetti di sesso femminile) dopo la visita di fenotipizzazione profonda/EOT. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli o partecipare alla fecondazione in vitro per la durata dell'uso contraccettivo raccomandato nello studio.
    3. I partecipanti maschi sessualmente attivi e/o le loro partner devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite per la durata dell'intervento attivo (definito come il tempo dalla visita di base [fenotipizzazione profonda] fino ai 3 mesi e 3 giorni (per i soggetti di sesso maschile) dopo la visita profonda Visita di fenotipizzazione/EOT del partecipante maschio. I partecipanti di sesso maschile devono inoltre accettare di non donare lo sperma per la durata dell'intervento attivo.

    Consenso informato

20. Il partecipante ha fornito il consenso informato come descritto nell'Appendice 1 che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Il partecipante presenta le seguenti misurazioni dei segni vitali (effettuate dopo 5 minuti di seduta) durante la visita di screening: SBP> 139 mmHg, DBP> 89 mmHg e/o FC> 90 bpm
2. Il partecipante ha una storia di malattia cardiaca valvolare segnalata durante lo screening
3. Il partecipante ha una storia di ipertensione polmonare segnalata durante lo screening
4. Il partecipante presenta una compromissione epatica da moderata a grave (Child Pugh Classe B e C) determinata dalla presenza di ascite o encefalopatia e dal punteggio di albumina, bilirubina e INR nei laboratori di screening
5. Il partecipante presenta una delle seguenti condizioni mediche gastrointestinali: malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa o morbo di Crohn), malattia celiaca, costipazione idiopatica cronica o esofagite eosinofila segnalata durante lo screening
6. Il partecipante ha avuto (nell'ultimo anno) una condizione cardiovascolare come malattia coronarica, ictus, angina, ipertensione non controllata, un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa (ad esempio fibrillazione atriale), intervallo QTc prolungato (ovvero QTc> 450 msec), valvola cardiaca artificiale o attacco ischemico transitorio segnalato durante lo screening
7. Il partecipante soffre di epilessia con una storia di convulsioni segnalate durante lo screening
8. Il partecipante ha riportato diabete insulino-dipendente durante lo screening
9. Il partecipante sta assumendo un agente ipoglicemizzante orale e ha una storia di ipoglicemia.
10. Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva (ad esempio lupus, artrite reumatoide) segnalata durante lo screening

11. I partecipanti presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative secondo un emocromo completo e un pannello metabolico (ad esempio, enzimi epatici elevati) al momento dello screening e ulteriori laboratori di screening per escludere malattie organiche negli ultimi due anni. Si prega di consultare lo screening nella Sezione 4.2. I cut-off che richiedono l’esclusione dallo studio sono elencati di seguito:

    Valore limite del test di laboratorio per l'esclusione Conta dei globuli bianchi nell'emocromo >17 K/uL Emoglobina nell'emocromo <11,5 g/dL Piastrine nell'emocromo <150 K/uL Pannello metabolico Sodio <130 o >150 Pannello metabolico Potassio <3,2 o > 5,5 Pannello metabolico CO2 < 23 o >32 BUN >40 (2x ULN) Creatinina >1,3 Enzimi epatici Bilirubina diretta >1,0 Enzimi epatici AST > 80 (2x ULN) Enzimi epatici ALT > 55 (ULN) Fattori della coagulazione INR >4

12. Il partecipante ha una storia attuale o passata di conformità ai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per lo spettro della schizofrenia o altri disturbi psicotici (ad eccezione di quelli indotti da sostanze/farmaci o dovuti a un'altra condizione medica) o bipolare I o disturbo II misurato tramite SCID-5 e SCID-5-PD.
13. Il partecipante ha una storia attuale o passata (entro 1 anno) di soddisfazione dei criteri DSM-5 per un disturbo moderato o grave da uso di alcol, tabacco o altre droghe (esclusa la caffeina) misurato tramite domande pertinenti dello SCID-5 durante lo screening
14. Il partecipante soddisfa i criteri di Roma IV per la diagnosi di sindrome dolorosa addominale mediata a livello centrale (CAPS). Altre diagnosi di comorbilità Roma IV non costituiranno criteri di esclusione.
15. Il partecipante ha una storia di tentativo di suicidio significativo dal punto di vista medico, ovvero un tentativo di suicidio che ha comportato una visita al pronto soccorso o un ricovero ospedaliero per un certo periodo di tempo.
16. Il partecipante non soddisfa le linee guida istituzionali e le misure di sicurezza per la risonanza magnetica (ad esempio, ha metalli nel corpo o grave claustrofobia) Terapia precedente/concomitante
17. Il partecipante assume farmaci psicoattivi su prescrizione (ad esempio oppioidi, tramadolo, benzodiazepine) su base regolare (cioè più di 2 volte a settimana).
18. Il partecipante sta attualmente assumendo un antidepressivo o neuromodulatore, inclusi SSRI, SNRI e TCA. Ai partecipanti verrà inoltre richiesto di astenersi dall'utilizzare farmaci antidepressivi fino al completamento delle valutazioni dei risultati primari. Nota: se un partecipante avvia autonomamente una riduzione graduale del farmaco con il consenso e il supporto del proprio medico, può ripetere lo screening dopo il periodo di tempo appropriato.
19. Il partecipante ha assunto qualsiasi farmaco antidepressivo per almeno 2 settimane (o almeno 4 settimane per la fluoxetina) prima della visita di screening.
20. Il partecipante sta attualmente assumendo regolarmente (ad esempio quotidianamente) qualsiasi farmaco avente un effetto serotoninergico primario ad azione centrale, inclusi gli inibitori della monoaminossidasi (IMAO). Per i soggetti che fanno uso intermittente o PRN di tali farmaci, le sessioni TRP 8802 non verranno condotte fino a quando non saranno trascorse almeno 5 emivite dell'agente dopo l'ultima dose.
21. Soggetti che assumono integratori alimentari che agiscono sulla serotonina (come 5-idrossi-triptofano o erba di San Giovanni) a causa della potenziale interazione con la psilocibina e di maggiori rischi per la sicurezza.
22. Soggetti che assumono farmaci proibiti. L'elenco dei farmaci vietati comprende farmaci antipertensivi (qualsiasi ACE-I, ARB, beta bloccanti o bloccanti dei canali del calcio), inibitori dell'UGT1A9 o 1A10 (ad es. regorafenib, rifampicina, fenitoina, eltrombopag, acido mefenamico, diflunisal, acido niflumico, sorafenib, isavuconazolo, deferasiroxor, ginseng) e inibitori dell'aldeide o dell'alcool deidrogenasi (ad es. disulfiram).
23. Il partecipante non accetta di astenersi dall'uso di cannabis e dall'uso di tutti gli altri farmaci psicoattivi e droghe d'abuso durante lo studio
24. Il partecipante sta attualmente assumendo droghe d'abuso proibite, tra cui metanfetamina, oppioidi illeciti (ad esempio eroina), cocaina, 3,4-metilendiossimetamfetamina (ecstasy/Molly) o allucinogeni (ad esempio mescalina o peyote).
25. Il partecipante ha fatto uso di allucinogeni negli ultimi 6 mesi o ha fatto uso di allucinogeni in totale nella sua vita per 10 o più volte.
26. Il partecipante presenta un contenuto di alcol nel sangue superiore allo 0,02% al test dell'alcol nell'espirato e/o è positivo per cocaina, metanfetamina o oppioidi al test antidroga nelle urine.

27. Il partecipante ha una condizione psichiatrica giudicata incompatibile con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura al TRP 8802.

    Esperienza di studi clinici precedenti/contemporanei

28. Il partecipante è attualmente coinvolto in un altro studio clinico. Valutazioni diagnostiche

29. Il partecipante ha un rischio significativo di suicidio come definito da:

    1. ideazione suicidaria come approvato ai punti 4 o 5 del C-SSRS nell'ultimo anno allo screening o al basale; O
    2. comportamenti suicidari nell'ultimo anno; O
    3. valutazione clinica del rischio suicidario significativo durante le interviste ai partecipanti Altre esclusioni
30. La partecipante è incinta (come indicato da un test di gravidanza sulle urine positivo valutato allo Screening e prima della sessione TRP 8802) o sta allattando.
31. Il partecipante è un WOCBP e sessualmente attivo, oppure un uomo e sessualmente attivo e che non pratica un metodo efficace di controllo delle nascite.
32. Il partecipante ha un parente confermato di primo o secondo grado con spettro schizofrenico o altri disturbi psicotici (ad eccezione di quelli indotti da sostanze/farmaci o dovuti a un'altra condizione medica) o disturbo bipolare I o II.
33. Il partecipante non è in grado di completare 10/14 giorni di monitoraggio ePRO durante il periodo di rodaggio.