Beoordeling van psilocybine (TRP-8802) in combinatie met psychotherapie bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom (IBS)

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. De deelnemer moet op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tussen de 21 en 64 jaar oud zijn.

Type deelnemer en ziektekenmerken

1. Deelnemer heeft een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9
2. Een klinische diagnose van PDS (elk subtype) hebben zoals gedefinieerd door de klinische criteria van Rome IV:

3. Buikpijn, minimaal 4 dagen per maand gedurende minimaal 2 maanden, geassocieerd met een of meer van de volgende symptomen:

   i. Gerelateerd aan ontlasting ii. Een verandering in de frequentie van ontlasting iii. Een verandering in de vorm (uiterlijk) van de ontlasting iv. Na passende evaluatie kunnen de symptomen niet volledig worden verklaard door een andere medische aandoening

4. Zorg voor ‘behandelingsresistente’ PDS (Rajagopalan 1997) door aan alle volgende voorwaarden te voldoen:

   1. symptomen gedurende meer dan 12 maanden volgens de geschiedenis
   2. adequate uitleg en geruststelling gekregen voor de symptomen, zoals gedocumenteerd door een gastro-enteroloog in het medisch dossier. Dit betekent dat de primaire gastro-enteroloog van de patiënt zal documenteren dat hij een evaluatie heeft uitgevoerd die binnen de passende praktijknormen valt om andere medische aandoeningen uit te sluiten, en dat naar zijn mening het prikkelbaredarmsyndroom de meest geschikte diagnose is. De primaire gastro-enteroloog van de patiënt zal ook documenteren dat hij deze evaluatie en diagnose met de patiënt heeft besproken.
   3. heeft in de geschiedenis minstens één dieetinterventie geprobeerd
   4. volgens de geschiedenis ten minste één farmacologisch middel gedurende ten minste zes weken geprobeerd
5. Volgens de geschiedenis heb ik gedurende ten minste zes weken gedragstherapie met darm-hersenen geprobeerd
6. Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan ​​als het type en de frequentie van de therapie minimaal 2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en naar verwachting ook tijdens deelname aan het onderzoek stabiel zullen blijven.
7. De deelnemer mag volgens de geschiedenis geen tabak of andere nicotinehoudende producten (bijvoorbeeld vape-pennen) gebruiken.
8. De deelnemer moet medisch stabiel zijn, zoals vastgesteld door screening op medische problemen via een persoonlijk interview en/of een medische vragenlijst en een ECG, binnen 1 maand na aanvang van de actieve interventie (uitgevoerd tijdens screening).
9. De deelnemer moet ermee instemmen om ongeveer dezelfde hoeveelheid cafeïnehoudende drank (bijvoorbeeld koffie, thee, cola) te consumeren die hij/zij op een gebruikelijke ochtend consumeert, voordat hij/zij op de ochtenden van TRP 8802-sessiedagen bij de onderzoekseenheid arriveert. Als de deelnemer niet routinematig cafeïnehoudende dranken consumeert, moet hij/zij ermee instemmen dit niet te doen op de TRP 8802-sessiedag
10. De deelnemer moet ermee instemmen om zich te onthouden van het gebruik van psychoactieve drugs, inclusief alcoholische dranken en nicotine, binnen 24 uur vóór en na elke TRP 8802-toediening. De uitzondering is cafeïne.
11. De deelnemer moet ermee instemmen geen triptanmedicijnen (bijv. sumatriptan) te gebruiken binnen 72 uur vóór en na elke TRP 8802-toediening.
12. De deelnemer moet ermee instemmen om geen sildenafil (Viagra®), tadalafil of soortgelijke medicijnen te gebruiken binnen 72 uur vóór en na elke TRP 8802-toediening.
13. De deelnemer moet ermee instemmen geen pro re nata (PRN) medicijnen te gebruiken op de ochtenden van TRP 8802-sessies.
14. De deelnemer moet ermee akkoord gaan dat hij/zij zich gedurende 7 dagen vóór elke TRP 8802-sessie zal onthouden van het nemen van vrij verkrijgbare medicijnen, cannabis, voedingssupplementen of kruidensupplementen, behalve wanneer dit is goedgekeurd door de hoofdonderzoeker. Uitzonderingen zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en zullen onder meer paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, osmotische laxeermiddelen, stimulerende laxeermiddelen, secretagogen zoals linaclotide en lubiproston, anticonceptie, schildklierhormonen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen omvatten.
15. De deelnemer moet minimaal een middelbareschoolopleiding of een gelijkwaardig niveau hebben (bijvoorbeeld de General Educational Development [GED]-test).
16. De deelnemer moet aantonen dat hij in staat is buikpijn en de frequentie en consistentie van de ontlasting dagelijks in het ePRO-systeem bij te houden.
17. De deelnemer moet aantonen dat hij een horloge met hartslagmeting kan dragen voor dagelijkse hartslagmeting.
18. De deelnemer moet bereid zijn een fMRI-scan en EEG uit te proberen. Vereisten voor seks en anticonceptie/barrière

19. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen en mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Adequate anticonceptiemethoden omvatten een spiraaltje, een geïnjecteerde/geïmplanteerde/intravaginale/transdermale hormonale methode, orale hormonen plus een barrière-anticonceptie, onthouding, gevasectomiseerde enige partner of dubbele barrière-anticonceptie. Proefpersonen worden uitgesloten als zij om welke reden dan ook geen zeer effectieve anticonceptie kunnen gebruiken. Als een potentiële proefpersoon in een gebied woont waar de lokale regelgeving het gebruik van adequate anticonceptie verbiedt (spiraaltje, geïnjecteerde/geïmplanteerde/intravaginale/transdermale hormonale methode, orale hormonen plus een barrière-anticonceptie, onthouding, vasectomie van de enige partner of anticonceptie met dubbele barrière), studie-inschrijving is niet toegestaan.

    1. Als een deelnemer kiest voor onthouding als anticonceptiemethode, is alleen echte/volledige onthouding toegestaan. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), lactatie-amenorroe en onthouding zijn niet acceptabel. Counseling over het belang van het handhaven van onthouding en de potentiële risico's van blootstelling aan een zich ontwikkelend embryo of foetus zal worden gegeven tijdens de voorbereidende sessies tijdens de sessie Voorbereiding 1, Integratie 1 sessie en tijdens Diepe Fenotypering 2.
    2. Vrouwen met reproductief potentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie voor de duur van de actieve interventie (gedefinieerd als de tijd vanaf het baselinebezoek [diepe fenotypering] tot 6 maanden en 3 dagen (voor vrouwelijke proefpersonen) na het bezoek aan diepe fenotypering/EOT. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren of deel te nemen aan in-vitrofertilisatie gedurende de duur van het aanbevolen anticonceptiegebruik van de proef.
    3. Seksueel actieve mannelijke deelnemers en/of hun vrouwelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie voor de duur van de actieve interventie (gedefinieerd als de tijd vanaf het Baseline-bezoek [deep fenotypering] tot de 3 maanden en 3 dagen (voor mannelijke proefpersonen) na Deep Fenotypering/EOT-bezoek van de mannelijke deelnemer. Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren gedurende de duur van de actieve interventie.

    Geïnformeerde toestemming

20. De deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven zoals beschreven in bijlage 1, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. De deelnemer heeft tijdens het screeningsbezoek de volgende metingen van de vitale functies uitgevoerd (genomen na 5 minuten zitten): SBP>139 mmHg, DBP > 89 mmHg en/of HR > 90 bpm
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hartklepaandoeningen gemeld tijdens screening
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van pulmonale hypertensie gemeld tijdens screening
4. Deelnemer heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh-klasse B en C), zoals bepaald door de aanwezigheid van ascites of encefalopathie en de score van albumine, bilirubine en INR in screeningslaboratoria
5. Deelnemer heeft een van de volgende gastro-intestinale medische aandoeningen: inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), coeliakie, chronische idiopathische constipatie of eosinofiele oesofagitis gemeld tijdens screening
6. De deelnemer heeft (in de afgelopen 1 jaar) een cardiovasculaire aandoening gehad zoals coronaire hartziekte, beroerte, angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, een klinisch significante ECG-afwijking (bijv. atriumfibrilleren), verlengd QTc-interval (d.w.z. QTc > 450 msec), kunstmatige hartklep, of transiënte ischemische aanval gemeld tijdens screening
7. Deelnemer heeft epilepsie met een voorgeschiedenis van aanvallen die tijdens de screening zijn gemeld
8. Bij deelnemer is tijdens de screening melding gemaakt van insulineafhankelijke diabetes
9. De deelnemer gebruikt een oraal hypoglykemisch middel en heeft een voorgeschiedenis van hypoglykemie.
10. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte (bijvoorbeeld lupus, reumatoïde artritis) gemeld tijdens screening

11. Deelnemers hebben klinisch significante laboratoriumafwijkingen volgens een compleet bloedbeeld en metabolisch panel (bijvoorbeeld verhoogde leverenzymen) op het moment van screening, en aanvullende screeningslaboratoria om organische ziekten in de afgelopen twee jaar uit te sluiten. Zie screening in paragraaf 4.2. Cutoffs die uitsluiting van het onderzoek vereisen, worden hieronder vermeld:

    Cutoff van laboratoriumpaneltest voor uitsluiting CBC-aantal witte bloedcellen >17 K/uL CBC Hemoglobine <11,5 g/dL CBC-bloedplaatjes <150 K/uL Metabolisch panel Natrium <130 of >150 Metabolisch panel Kalium <3,2 of > 5,5 Metabolisch panel CO2 < 23 of >32 BUN >40 (2x ULN) Creatinine >1,3 Leverenzymen Direct bilirubine >1,0 Leverenzymen AST > 80 (2x ULN) Leverenzymen ALT > 55 (ULN) Stollingsfactoren INR >4

12. Deelnemer heeft een huidige of vroegere geschiedenis van het voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) voor schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen (behalve door middelen/medicijnen veroorzaakt of als gevolg van een andere medische aandoening), of bipolair I of II-stoornis gemeten via SCID-5 en SCID-5-PD.
13. Deelnemer heeft een huidige of voorgeschiedenis (binnen 1 jaar) van het voldoen aan de DSM-5-criteria voor een matige of ernstige alcohol-, tabaks- of andere drugsgebruiksstoornis (exclusief cafeïne), gemeten via relevante vragen van de SCID-5 tijdens screening
14. Deelnemer voldoet aan de Rome IV-criteria voor de diagnose van centraal gemedieerd buikpijnsyndroom (CAPS). Andere comorbide Rome IV-diagnoses zullen geen uitsluitingscriteria zijn.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een medisch significante zelfmoordpoging, dat wil zeggen een zelfmoordpoging die leidt tot een bezoek aan de spoedeisende hulp of een ziekenhuisopname van enige tijd.
16. Deelnemer voldoet niet aan de institutionele richtlijnen en veiligheidsmaatregelen voor MRI (heeft bijvoorbeeld metaal in het lichaam of ernstige claustrofobie) Voorafgaande/gelijktijdige therapie
17. De deelnemer gebruikt regelmatig psychoactieve voorgeschreven medicijnen (bijvoorbeeld opioïden, tramadol, benzodiazepinen) (d.w.z. meer dan 2 keer per week).
18. De deelnemer gebruikt momenteel een antidepressivum of neuromodulator, waaronder SSRI's, SNRI's en TCA's. Deelnemers moeten ook afzien van het gebruik van antidepressiva door het voltooien van de primaire uitkomstbeoordelingen. Let op: als een deelnemer zelf een medicatieafbouw start met toestemming en ondersteuning van zijn/haar arts, kan hij of zij na de juiste periode opnieuw screenen.
19. De deelnemer heeft gedurende minimaal 2 weken (of minimaal 4 weken voor fluoxetine) voorafgaand aan het screeningsbezoek antidepressiva gebruikt.
20. De deelnemer gebruikt momenteel regelmatig (bijvoorbeeld dagelijks) medicijnen met een primair centraal werkend serotonerge effect, waaronder monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Voor personen die intermitterend of PRN-gebruik van dergelijke medicijnen hebben, zullen TRP 8802-sessies pas worden uitgevoerd nadat ten minste 5 halfwaardetijden van het middel zijn verstreken na de laatste dosis.
21. Proefpersonen die serotonine-werkende voedingssupplementen gebruiken (zoals 5-hydroxy-tryptofaan of sint-janskruid) vanwege de mogelijke interactie met psilocybine en verhoogde veiligheidsrisico's.
22. Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken. De lijst met verboden medicijnen omvat antihypertensiva (elke ACE-I, ARB, bètablokker of calciumantagonist), UGT1A9- of 1A10-remmers (bijv. regorafenib, rifampicine, fenytoïne, eltrombopag, mefenaminezuur, diflunisal, nifluminezuur, sorafenib, isavuconazol, deferasiroxor, ginseng) en aldehyde- of alcoholdehydrogenaseremmer (bijv. disulfiram).
23. De deelnemer gaat er niet mee akkoord om tijdens het onderzoek af te zien van cannabisgebruik en het gebruik van alle andere psychoactieve medicijnen en drugsmisbruik
24. De deelnemer gebruikt momenteel verboden drugs, waaronder methamfetamine, illegale opioïden (bijv. heroïne), cocaïne, 3,4-methyleendioxymethamfetamine (ecstasy/Molly) of hallucinogenen (bijv. mescaline of peyote).
25. De deelnemer heeft in de afgelopen zes maanden hallucinogenen gebruikt of heeft gedurende zijn hele leven 10 keer of meer hallucinogenen gebruikt.
26. De deelnemer test bij een ademalcoholtest een alcoholgehalte in het bloed van meer dan 0,02% en/of is positief voor cocaïne, methamfetamine of opioïden bij het testen van drugs in de urine.

27. Deelnemer heeft een psychiatrische aandoening die onverenigbaar wordt geacht met het opbouwen van een goede verstandhouding of veilige blootstelling aan TRP 8802.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

28. Deelnemer bevindt zich momenteel in een andere klinische proef. Diagnostische beoordelingen

29. De deelnemer heeft een aanzienlijk zelfmoordrisico zoals gedefinieerd door:

    1. zelfmoordgedachten zoals onderschreven op items 4 of 5 op de C-SSRS in het afgelopen jaar bij screening of bij baseline; of
    2. suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar; of
    3. klinische beoordeling van significant suïcidaal risico tijdens interviews met deelnemers. Overige uitsluitingen
30. De deelnemer is zwanger (zoals blijkt uit een positieve zwangerschapstest in urine, beoordeeld tijdens de screening en vóór de TRP 8802-sessie) of geeft borstvoeding.
31. Deelnemer is een WOCBP en seksueel actief, of een man en seksueel actief, en hanteert geen effectief anticonceptiemiddel.
32. De deelnemer heeft een bevestigd eerste- of tweedegraads familielid met schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen (behalve door middelen/medicijnen veroorzaakt of als gevolg van een andere medische aandoening), of een bipolaire I- of II-stoornis.
33. De deelnemer kan tijdens de inloopperiode geen 10/14 dagen ePRO-tracking voltooien.