Оценка псилоцибина (TRP-8802) в сочетании с психотерапией у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК)

Критерии включения:

Возраст

1. На момент подписания формы информированного согласия участнику должно быть от 21 до 64 лет включительно.

Тип участника и характеристики заболевания

1. У участника индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9.
2. Иметь клинический диагноз СРК (любого подтипа), определенный клиническими критериями Рима IV:

3. Боль в животе не менее 4 дней в месяц в течение не менее 2 месяцев, связанная с одним или несколькими из следующих симптомов:

   я. Связано с дефекацией ii. Изменение частоты стула iii. Изменение формы (внешнего вида) стула iv. После соответствующей оценки симптомы не могут быть полностью объяснены другим заболеванием.

4. Имейте «резистентный к лечению» СРК (Rajagopalan 1997) при наличии всех следующих условий:

   1. симптомы в течение более 12 месяцев в анамнезе
   2. получил адекватное объяснение и подтверждение симптомов, зафиксированных гастроэнтерологом в медицинской карте. Это означает, что основной гастроэнтеролог пациента задокументирует, что он провел обследование, которое находится в пределах соответствующих стандартов практики, чтобы исключить другие заболевания, и что, по его мнению, синдром раздраженного кишечника является наиболее подходящим диагнозом. Главный гастроэнтеролог пациента также задокументирует, что он обсуждал с пациентом это обследование и диагноз.
   3. пробовал хотя бы одно диетическое вмешательство в анамнезе
   4. пробовал по крайней мере один фармакологический агент в течение как минимум шести недель в анамнезе
5. Судя по анамнезу, вы пробовали поведенческую терапию кишечника и мозга в течение как минимум шести недель.
6. Параллельная психотерапия разрешена, если тип и частота терапии были стабильными в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными во время участия в исследовании.
7. Участник не должен употреблять табак или другие никотинсодержащие продукты (например, вейп-ручки) в анамнезе.
8. Участник должен быть стабильным с медицинской точки зрения, что определяется путем проверки на наличие медицинских проблем посредством личного интервью и/или медицинского опросника и ЭКГ в течение 1 месяца с момента начала активного вмешательства (выполняемого во время скрининга).
9. Участник должен согласиться потреблять примерно такое же количество кофеинсодержащих напитков (например, кофе, чая, колы), которое он/она потребляет обычно утром, до прибытия в исследовательское отделение утром в дни сеанса TRP 8802. Если участник не употребляет регулярно напитки с кофеином, он/она должен согласиться не делать этого в день сеанса TRP 8802.
10. Участник должен согласиться воздерживаться от употребления любых психоактивных веществ, включая алкогольные напитки и никотин, в течение 24 часов до и после каждого приема TRP 8802. Исключение составляет кофеин.
11. Участник должен согласиться не принимать триптановые препараты (например, суматриптан) в течение 72 часов до и после каждого введения TRP 8802.
12. Участник должен согласиться не принимать силденафил (Виагра®), тадалафил или аналогичные лекарства в течение 72 часов до и после каждого приема TRP 8802.
13. Участник должен согласиться не принимать никаких препаратов pro re nata (PRN) утром во время сеансов TRP 8802.
14. Участник должен согласиться с тем, что в течение 7 дней перед каждым сеансом TRP 8802 он/она будет воздерживаться от приема любых лекарств, отпускаемых без рецепта, каннабиса, пищевых добавок или травяных добавок, за исключением случаев, когда это одобрено главным исследователем. Исключения будут оцениваться главным исследователем и будут включать ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты, осмотические слабительные, стимулирующие слабительные средства, средства, усиливающие секрецию, такие как линаклотид и любипростон, противозачаточные средства, гормоны щитовидной железы и обычные дозы витаминов и минералов.
15. Участник должен иметь как минимум среднее образование или его эквивалент (например, тест по общеобразовательному развитию [GED]).
16. Участник должен продемонстрировать способность ежедневно отслеживать боль в животе, частоту и консистенцию стула в системе ePRO.
17. Участник должен продемонстрировать способность носить часы с функцией отслеживания сердечного ритма для ежедневного отслеживания сердечного ритма.
18. Участник должен быть готов попробовать фМРТ и ЭЭГ. Требования к сексу и контрацепции/барьерам

19. Использование противозачаточных средств женщинами и мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований. Адекватные методы контроля над рождаемостью включают внутриматочную спираль, инъекцию/имплантацию/интравагинальный/чрескожный гормональный метод, пероральные гормоны плюс барьерную контрацепцию, воздержание, вазэктомию единственного партнера или двойную барьерную контрацепцию. Субъекты будут исключены, если они по какой-либо причине не смогут использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью. Если потенциальный субъект проживает в районе, где местные правила исключают использование адекватных средств контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство, инъекционный/имплантируемый/интравагинальный/чрескожный гормональный метод, пероральные гормоны плюс барьерная контрацепция, воздержание, вазэктомия единственного партнера или двойная барьерная контрацепция), запись на обучение не будет разрешена.

    1. Если участник выбирает воздержание в качестве метода контроля над рождаемостью, разрешено только истинное/полное воздержание. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное), лактационная аменорея и абстиненция недопустимы. Консультации относительно важности соблюдения воздержания и потенциальных рисков воздействия на развивающийся эмбрион или плод будут предоставляться во время подготовительных сеансов во время сеанса подготовки 1, сеанса интеграции 1 и во время глубокого фенотипирования 2.
    2. Женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный контроль над рождаемостью на время активного вмешательства (определяемого как время от базового визита [глубокого фенотипирования] до 6 месяцев и 3 дней (для женщин) после визита глубокого фенотипирования/EOT. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки или не участвовать в экстракорпоральном оплодотворении в течение срока рекомендованного в исследовании метода контрацепции.
    3. Сексуально активные участники-мужчины и/или их партнерши-женщины должны согласиться использовать эффективный контроль над рождаемостью в течение всего периода активного вмешательства (определяемого как время от исходного визита [глубокого фенотипирования] до 3 месяцев и 3 дней (для субъектов мужского пола) после глубокого фенотипирования). Фенотипирование/посещение EOT участника мужского пола. Участники-мужчины также должны согласиться не сдавать сперму на время активного вмешательства.

    Информированное согласие

20. Участник предоставил информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Во время скринингового визита у участника наблюдаются следующие показатели жизненно важных показателей (измеренные через 5 минут после сидения): САД > 139 мм рт. ст., ДАД > 89 мм рт. ст. и/или ЧСС > 90 ударов в минуту.
2. У участника в анамнезе были пороки клапанов сердца, о которых сообщалось во время скрининга.
3. У участника в анамнезе была легочная гипертензия, о которой сообщалось во время скрининга.
4. У участника имеется умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по Чайлд-Пью), что определяется наличием асцита или энцефалопатии и оценкой альбумина, билирубина и МНО в скрининговых лабораториях.
5. У участника имеется одно из следующих заболеваний желудочно-кишечного тракта: воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит или болезнь Крона), целиакия, хронический идиопатический запор или эозинофильный эзофагит, о котором сообщалось во время скрининга.
6. У участника было (в течение последнего 1 года) сердечно-сосудистое заболевание, такое как ишемическая болезнь сердца, инсульт, стенокардия, неконтролируемая гипертония, клинически значимые отклонения ЭКГ (например, фибрилляция предсердий), удлиненный интервал QTc (т. е. QTc > 450 мс), искусственный сердечный клапан или транзиторная ишемическая атака, зарегистрированная во время скрининга
7. У участника эпилепсия с припадками в анамнезе, о которых сообщалось во время скрининга.
8. Во время скрининга у участника было выявлено наличие инсулинозависимого диабета.
9. Участник принимает пероральный гипогликемический препарат и имеет в анамнезе гипогликемию.
10. У участника имеется активное аутоиммунное заболевание (например, волчанка, ревматоидный артрит), о котором сообщалось во время скрининга.

11. У участников наблюдаются какие-либо клинически значимые лабораторные отклонения по данным общего анализа крови и метаболической панели (например, повышенный уровень ферментов печени) во время скрининга, а также дополнительных лабораторных исследований для исключения органических заболеваний в течение последних двух лет. См. процедуру проверки в разделе 4.2. Отсечения, требующие исключения из исследования, перечислены ниже:

    Пороговое значение лабораторного анализа для исключения Число лейкоцитов в анализе крови >17 К/мкл Гемоглобин в анализе крови <11,5 г/дл Тромбоциты в анализе крови <150 К/мкл Метаболическая панель Натрий <130 или >150 Метаболическая панель Калий <3,2 или > 5,5 Метаболическая панель CO2 < 23 или >32 АМК >40 (в 2 раза выше ВГН) Креатинин >1,3 Ферменты печени Прямой билирубин >1,0 Ферменты печени АСТ > 80 (в 2 раза выше ВГН) Ферменты печени АЛТ > 55 (ВГН) Факторы свертывания крови МНО >4

12. Участник имеет текущую или прошлую историю соответствия критериям шизофренического спектра или других психотических расстройств (за исключением вызванных психоактивными веществами/лекарствами или вследствие другого заболевания) согласно диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), или биполярному расстройству I степени. или расстройство II, измеренное с помощью SCID-5 и SCID-5-PD.
13. Участник имеет текущую или прошлую историю (в течение 1 года) соответствия критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя, табака или других наркотиков (за исключением кофеина), что оценивается с помощью соответствующих вопросов SCID-5 во время скрининга.
14. Участник соответствует Римским критериям IV для диагностики центрально-опосредованного болевого синдрома в животе (CAPS). Другие сопутствующие диагнозы Рима IV не будут критериями исключения.
15. У участника в анамнезе была значимая с медицинской точки зрения попытка самоубийства, то есть попытка самоубийства, ведущая к посещению отделения неотложной помощи или госпитализации в стационар на любой период времени.
16. Участник не соответствует институциональным руководящим принципам и мерам безопасности для МРТ (например, в организме имеется металл или тяжелая клаустрофобия) Предыдущая/сопутствующая терапия
17. Участник принимает психоактивные рецептурные лекарства (например, опиоиды, трамадол, бензодиазепины) на регулярной основе (т. е. более 2 раз в неделю).
18. Участник в настоящее время принимает антидепрессант или нейромодулятор, включая СИОЗС, СИОЗСН и ТЦА. Участники также должны будут воздерживаться от использования антидепрессантов после завершения первичной оценки результатов. Примечание. Если участник самостоятельно инициирует снижение дозы препарата с согласия и поддержки своего врача, он может пройти повторный скрининг через соответствующий период времени.
19. Участник принимал любые антидепрессанты в течение как минимум 2 недель (или как минимум 4 недель для флуоксетина) до скринингового визита.
20. В настоящее время участник принимает на регулярной основе (например, ежедневно) любые лекарства, имеющие первичный серотонинергический эффект центрального действия, включая ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Для лиц, которые принимают такие лекарства прерывисто или по программе PRN, сеансы TRP 8802 не будут проводиться до тех пор, пока не пройдет как минимум 5 периодов полувыведения препарата после последней дозы.
21. Субъекты, принимающие пищевые добавки, действующие на серотонин (такие как 5-гидрокситриптофан или зверобой) из-за возможности их взаимодействия с псилоцибином и повышенного риска для безопасности.
22. Субъекты, принимающие запрещенные лекарства. В список запрещенных препаратов входят антигипертензивные препараты (любые иАПФ, БРА, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов), ингибиторы UGT1A9 или 1A10 (например, регорафениб, рифампицин, фенитоин, элтромбопаг, мефенаминовая кислота, дифлунисал, нифлумовая кислота, сорафениб, изавуконазол, деферасироксор, женьшень) и ингибитор альдегида или алкогольдегидрогеназы (например, дисульфирам).
23. Участник не согласен воздерживаться от употребления каннабиса и всех других психоактивных препаратов и наркотиков во время исследования.
24. В настоящее время участник принимает запрещенные наркотики, включая метамфетамин, запрещенные опиоиды (например, героин), кокаин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (экстази/Молли) или галлюциногены (например, мескалин или пейот).
25. Участник употреблял галлюциногены в течение последних 6 месяцев или в общей сложности за всю жизнь употреблял галлюциногены 10 или более раз.
26. Тест участника показал содержание алкоголя в крови выше 0,02% при тестировании на алкоголь в выдыхаемом воздухе и/или дал положительный результат на кокаин, метамфетамин или опиоиды при тесте на наркотики в моче.

27. У участника имеется психическое заболевание, признанное несовместимым с установлением взаимопонимания или безопасным воздействием TRP 8802.

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

28. В настоящее время участник участвует в другом клиническом исследовании. Диагностические оценки

29. Участник имеет значительный риск самоубийства, определяемый:

    1. суицидальные мысли, подтвержденные пунктами 4 или 5 шкалы C-SSRS в течение последнего года при скрининге или при исходном уровне; или
    2. суицидальное поведение в течение последнего года; или
    3. клиническая оценка значительного суицидального риска во время интервью с участниками Другие исключения
30. Участница беременна (на что указывает положительный результат теста на беременность в моче, полученный при скрининге и перед сеансом TRP 8802) или кормит грудью.
31. Участником является WOCBP и сексуально активный или мужчина, сексуально активный и не применяющий эффективные средства контроля над рождаемостью.
32. У участника есть подтвержденный родственник первой или второй степени родства с шизофреническим спектром или другими психотическими расстройствами (за исключением вызванных употреблением психоактивных веществ/лекарств или других заболеваний) или биполярным расстройством I или II степени.
33. Участник не может выполнить 10/14 дней отслеживания ePRO в течение периода обкатки.