免疫療法: がんにおける大麻治療の前向き評価 (IMPACT-C)

免疫療法:がんにおける大麻治療の前向き評価 (IMPACT-C) は、免疫療法治療を受けているがん患者の副作用を評価する観察研究です。 研究者は、施設登録から潜在的に適格な患者のレポートを作成する、電子医療記録 (EMR) をレビューする、定期的な外来診察中に患者にアプローチする、腫瘍学チームから紹介を受ける、戦略的に研究広告を掲載するなど、さまざまな方法を使って人材を募集します。腫瘍科クリニックの場所と Facebook サイト。 潜在的に適格な患者が研究に興味がある場合、研究助手 (RA) が適格性チェックリストを確認します。 同意書はわかりやすい英語で作成され、患者様のご都合やご希望に応じて、定期的な来院時またはテレビ・電話によるバーチャル面談にて管理させていただきます。 インフォームド・コンセント/HIPAA が完了し、資格が確認されたら、参加者はベースライン測定を完了します (測定表を参照)。 一部の採血を受ける資格のある患者は修正案を確認し、署名します。

研究助手 (RA) または研究スタッフは、常にビデオ通話または電話を使用して自己報告データを収集します。この方法には、参加者の利便性や、RA が安全な研究データベースにデータを直接入力できるため、データ欠落の可能性が減るなど、いくつかの利点があります。 評価の範囲は 1 時点あたり 30 ～ 60 分です。 がんセンターや大学で技術が限られている場合は、直接訪問を手配することができます。

生態学的瞬間評価 (EMA)。 毎日の EMA データは、Web リンクまたは患者のスマートフォンにロードできるアプリケーション (アプリ) を使用して、各評価時点 (合計 49 日間) で連続 7 日間収集されます (患者の負担を大幅に軽減します)。 測定月 (0、1、2、4、6、9、12) 内のデータ収集の週は、参加者間でランダム化されます。 月のさまざまな時点でデータを収集することで、研究者は潜在的な交絡要因（月初に患者が収入を得ているなど）を説明できるようになります。 EMA (mEMA; ilumiv, Inc.) または REDCap と Mosio を介して)、アンケートの作成、アラートのスケジュール設定、参加者のコンプライアンスの監視を柔軟に行うことができます。 mEMA プラットフォームは、すべての応答にタイムスタンプを付けて忠実度を監視し、Android と iPhone の両方のオペレーティング システム (iOS) 携帯電話で利用可能で、Wi-Fi や携帯電話の信号が失われたりオフになったりしている場合でも (機内モードなど)、応答を記録できます。 すべての匿名化データ (参加者 ID のみにリンクされている) は安全なサーバーと同期されます。 EMA のトレーニングと評価の手順は、調査員の以前の作業および現在の作業に従って行われます。 ベースライン コール (月 0) 中に、参加者は EMA の適切な使用法についてトレーニングされ、自己開始型評価 (朝の評価) とデバイス開始型評価 (1 日のランダムな時間に参加者に送信されるアラート) の両方を完了する能力を実証します。 ）。 研究スタッフは定期的なチェックインを完了し、EMA に関する問題のトラブルシューティングを行います。 アドヒアランスを改善し負担を軽減するために、参加者は毎日EMAプロンプトが行われる9時間の期間を選択します（私たちのパイロット作業では、多くの患者が早く寝て遅く寝ると報告しているため、12時間の期間は長すぎることが示されました）。

EMA 測定には、以下に関する質問の朝の評価 (ユーザーが開始、1 日 1 回、期間 3 ～ 7 分、期間: 過去 24 時間) が含まれます。大麻使用、毎日の使用（はいまたはいいえ）ソース、形状の組成と量、大麻使用の理由、痛み、睡眠、不安、吐き気、楽しみ、その他（6項目のチェックボックス）、副作用（めまい、集中力の低下、障害）記憶、疲労 (4 項目のチェックボックス)、その他の薬物療法 (オピオイド、ベンゾジアゼピン、睡眠薬など)

デバイスによって開始される評価 3 つのランダムなアラーム、3/日。 9 時間にわたって 3 時間ごと: 2 ～ 5 分、時間枠: 現在) 大麻の使用、前回の評価以降の使用 (はいまたはいいえ) に関する質問。量、形態、組成、使用理由（上記を参照）、不安（患者報告結果測定情報システム（PROMIS）からランダムに選択された 2 項目、痛み、人生の楽しみおよび一般活動機能（PEG）スケール、副作用（AE） ）。

参加者は、連続 7 日間、起床後 1 時間以内に朝の評価を完了するように求められます。 評価項目を表 3 に示す。 デバイスによって開始されるランダム評価は、各時点で 7 日間連続して 1 日 3 回配信されます。 デバイスによって開始されるプロンプトは、参加者の通常の起床時間の 3 時間後に始まり、3 つの 3 時間ブロックに分割されて 9 時間にわたって配信されます (ブロックごとに 1 つの評価があり、各評価が少なくとも 1 時間離れるように制約されます)。

炎症マーカーアッセイ。 60人の患者のサブセット（大麻使用者30名、大麻非使用者30名）は、炎症マーカーの変化を評価するために、ベースライン（ICI治療開始前）と2、6、12か月目に8ミリリットル（ml）の血液サンプルを採取します。 。 サンプルは収集、処理され、匿名化されます。血清はローカルに保管されます。 採血時に、過去 72 時間以内に大麻が使用されたかどうかを評価します。 3 つの採用サイトはすべて、マスタープロトコルの一部として将来の研究に使用できる血液サンプルを収集して保管しています。 したがって、治療開始前に患者を登録することが難しい場合でも、これらのバンクされたサンプルにアクセスできます。 研究が完了すると、オレゴン健康科学大学とバッファロー大学からのサンプルはシドニー・キンメルがんセンターに輸送され、共同研究者であるハーシャイン博士の経験豊富な免疫学研究室によって分析される予定です。 具体的には、Luminex マルチプレックス アッセイは、xMAP ビーズベースのテクノロジーを使用して、単一サンプル中のサイトカイン、ケモカイン、成長因子などの複数の分泌タンパク質を同時に検出および定量します。 Luminex® xMAP® テクノロジーは、ターゲット特異的抗体と結合した色分けされたビーズを使用し、単一の 20 ul サンプルで最大 100 個の可溶性分析物の検出を可能にします。

電子医療記録データ。 各施設は、ベースライン、1、2、4、6、9、および 12 か月の時点から +/- 1 か月以内に、定期的に実施される検査から臨床データを収集します。 収集されるデータには、サーベイランスおよび生存期間中にすべての腫瘍患者から定期的に収集される採血検査データが含まれます:包括的代謝パネル (CMP; 腎機能および肝機能、血糖およびアルブミンを含む)、全血球計算 (CBC)各患者のがんの種類に関連する、差分および適用可能なすべての腫瘍マーカーを使用します。 さらに、急性の予定外の入院や救急外来の受診は、入院の理由も含めて記録されます。 時点の +/- 1 か月以内に行われたすべての X 線スキャンは、疾患の進行または退行の具体的な表記とともに記録され、レポートに文書化されます。

この研究のデータソースには、EMAを使用した反復評価、患者報告結果（PRO）の月次評価、がん進行に関する患者のEMR、および炎症マーカーに関する血液サンプルが含まれます。

研究者の目標は、患者の負担を最小限に抑えながら、広く検証された共通のデータ要素を使用することでした。 したがって、研究者らは、利用可能な場合には、心理測定的に同等の簡単な尺度を選択しました。 捜査官はまた、連続的な措置として意味をなさない措置の実施頻度を減らした。 調査員は、文献または測定に関するこれまでの経験に基づいて完了時間を定量化しました。

目的 1. 12 か月にわたる大麻使用の利点と害を評価する。 主な結果はEMAデータから得られます。毎月の調査は二次的なものです。

目標 1a (利点): 痛み。 3 項目の PEG スケール (痛み、人生の楽しみ、一般的な活動) が、その簡潔さと妥当性のために選択されました。 PEG スケールは、痛みと機能を評価するために疾病管理予防センター (CDC) によって推奨されており、痛みの研究における測定基準を設定する臨床試験における方法、測定、および痛みの評価 (IMMPACT) グループによっても推奨されています。 30% の改善または差異は、臨床的に意味があるとみなされます。 不安。 PROMIS 不安 (SF4a) は、EMA を通じて不安を評価するために使用されます。 この 4 項目は、月次調査で使用する 8 項目版にも含まれています。 寝る。 PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) は、睡眠の質の認識、入眠または入眠時の困難と懸念、睡眠の満足度の認識を評価するために使用されます。 探索的と考えられる追加の PRO は、毎月の調査中に収集されます。

目的 1b (害): 次の 4 つの悪影響の存在が EMA によって評価されます: めまい、集中力の低下、記憶障害、および疲労。 これらの項目が選択されたのは、これらが大麻の最も一般的な副作用であり、がんとその治療、そして私たちのパイロットデータで一般的であるためです。 大麻有害反応スケール (ARCS) は、大麻使用中の各反応の有無 (はい/いいえ) と、承認された各反応について、それがどの程度苦痛だったかを 5 段階のリッカート スケール (0= まったくなし ～ 4=) で評価します。ひどく悲惨です）。 ICI の悪影響（免疫関連およびその他の ICI 治療関連 AE の特定、等級付け、管理に関する推奨事項を含む）は、EMR.8 項目から抽出されます。 大麻使用障害識別テスト-R (CUDIT-R) (過去 6 か月) は、消費、大麻関連の問題、依存性、および心理的影響を評価します。 CUDIT-Rは大麻を使用する患者にのみ適用されるため、二次的です。 探索的と考えられる追加の結果は、毎月の調査中に収集されます。

目的 2. 大麻の使用が、近隣の不利益の尺度 (地域剥奪指数) と目的 1 の利益および害との間の関連性を長期にわたって緩和するかどうかをテストします。 研究者らは、社会的健康格差 (SDoH) の複合指標として地域剥奪指数 (ADI) を使用しています。 保健資源サービス局によって作成され、国勢調査ブロック グループの近隣レベルに適合および検証された ADI は、社会経済的不利益に基づいて近隣をランク付けする広く使用されている尺度です。 その複合スコアは、収入、教育、雇用、住宅の質などの社会経済的地位の主要な指標を組み合わせたもので、重み付けおよび標準化されて各近隣地域の全体的なスコア (0 ～ 100 パーセンタイル) が作成されます。スコアが高いほど、社会的地位が高いことを示します。不利益。 ADIは、がん患者を対象とした研究を含むさまざまな研究を通じて、特に最も恵まれない地域に対する医療提供、アクセス、政策の成果について情報を提供してきました。 ADI の根拠: 研究者らは主に人種や民族、あるいはその他の社会経済的不利益の尺度 (例えば、困窮地域指数) に焦点を当てることを検討しましたが、我々は次の理由から ADI を選択しました: (1) ADI は結果を知らせるための SDoH 入力変数がより多くあります。 ;(2) 人種に基づく格差を特定するため、分析では自己申告の人種と民族性を考慮しますが、研究者らは ADI を提案しています。これは、ADI が、近隣地域の特徴を含む、私たちの研究に関連するより広範な SDoH 変数に基づいているためです。大麻薬局へのアクセスやその他の種類の健康および社会的アクセスと関連している。 (3) ADI は、小規模な地理的スケールで社会経済状況 (SES) の地域レベルの指標を採用しています (9 桁の国勢調査区域と DCI の 5 桁の郵便番号)。 (4) 個人の SES に関係なく、近所の不利益は健康状態の悪化と独立して関連しているため、研究者は個人の SES を使用しないことを選択した。 データによれば、比較的裕福な地域に住む低所得背景の人は、恵まれない地域に住む人よりも健康状態が良好である可能性があることが示唆されています。

目標 3 (探索的)。 皮膚以外の固形悪性腫瘍に対する第一選択のがん治療としてICI療法を受ける予定の患者の一部（n=60）を対象に、研究者らは大麻使用が（a）疾患反応または進行のマーカーと関連しているかどうかを長期的に調査する予定である。 (b) 臨床転帰 (表 5)。 (c) ベースライン (ICI 治療開始前) および 12 か月以上の主要な免疫学的マーカー。 Aim 3 のほとんどのデータは EMR から抽出されます (表 5)。 炎症アッセイが実施されます。