Immunothérapie : évaluation prospective du traitement par le cannabis contre le cancer (IMPACT-C)

Immunothérapie : évaluation prospective du traitement par le cannabis contre le cancer (IMPACT-C) est une étude observationnelle visant à évaluer les effets secondaires des patients cancéreux subissant des traitements d'immunothérapie. Les enquêteurs utiliseront diverses méthodes pour recruter, notamment la génération de rapports sur les patients potentiellement éligibles à partir des registres institutionnels, l'examen des dossiers médicaux électroniques (DME), l'approche des patients lors de leurs visites ambulatoires régulières, la prise de références des équipes d'oncologie et le placement d'annonces d'étude à des endroits stratégiques. emplacements des cliniques d'oncologie et des sites Facebook. Si un patient potentiellement éligible est intéressé par l'étude, l'assistant de recherche (AR) examinera la liste de contrôle d'éligibilité. Le formulaire de consentement sera rédigé dans un anglais facile à comprendre et administré lors d'une visite régulière au cabinet ou virtuellement via une réunion vidéo/téléphonique, en fonction de la convenance et des préférences des patients. Une fois le consentement éclairé/HIPAA complété et l'éligibilité confirmée, les participants effectueront les mesures de base (voir le tableau de mesure). Les patients éligibles au sous-ensemble de prises de sang examineront et signeront l'amendement.

Un assistant de recherche (AR) ou le personnel de l'étude collectera des données autodéclarées à l'aide d'appels vidéo ou téléphoniques à tout moment ; Cette méthode présente plusieurs avantages, notamment la commodité des participants et la capacité des AR à saisir directement les données dans une base de données d'étude sécurisée, réduisant ainsi le risque de données manquantes. Les évaluations durent entre 30 et 60 minutes par instant. Des visites en personne peuvent être organisées si la technologie est limitée dans les centres de cancérologie ou à l'université.

Évaluation écologique momentanée (EMA). Les données quotidiennes de l'EMA seront collectées pendant 7 jours consécutifs à chaque moment d'évaluation (total de 49 jours) à l'aide d'un lien Web ou d'une application (app) qui peut être chargée sur le téléphone intelligent des patients (réduisant considérablement le fardeau du patient). La semaine de collecte de données au cours des mois de mesure (0, 1, 2, 4, 6, 9 et 12) sera randomisée entre les participants. La capture des données à différents moments du mois permettra aux enquêteurs de prendre en compte les facteurs de confusion potentiels (par exemple, les patients recevant un revenu au début du mois). L'EMA (mEMA ; ilumivu, Inc. Ou via REDCap et Mosio), offre une flexibilité dans la création d'enquêtes, la planification d'alertes et le contrôle de la conformité des participants. Les plates-formes mEMA horodatent toutes les réponses pour surveiller la fidélité, sont disponibles pour les téléphones Android et iPhone Oporating System (iOS) et permettent l'enregistrement des réponses même lorsque les signaux Wi-Fi et cellulaires sont perdus ou désactivés (par exemple, mode avion). Toutes les données anonymisées (liées uniquement à l'identifiant du participant) sont synchronisées avec un serveur sécurisé. Les procédures de formation et d'évaluation de l'EMA suivront les travaux antérieurs et en cours des enquêteurs. Au cours de l'appel de référence (mois 0), les participants seront formés à l'utilisation appropriée de l'EMA et démontreront leur capacité à effectuer à la fois des évaluations auto-initiées (évaluation matinale) et des évaluations initiées par l'appareil (alertes envoyées au participant à des moments aléatoires de la journée). ). Le personnel de l'étude effectuera des enregistrements réguliers pour résoudre toute difficulté avec l'EMA. Pour améliorer l'observance et réduire le fardeau, les participants sélectionneront une période de 9 heures pendant laquelle les invites EMA se produisent chaque jour (notre travail pilote a indiqué qu'une période de 12 heures était trop longue car de nombreux patients ont déclaré se coucher tôt et dormir tard).

Les mesures EMA comprennent l'évaluation matinale (initiée par l'utilisateur, 1/jour, durée 3 à 7 minutes, délai : 24 heures précédentes) des questions concernant : Consommation de cannabis,Consommation quotidienne (oui ou non) source, composition de la forme et quantité, Raison de la consommation de cannabis, Douleur, sommeil, anxiété, nausée, plaisir, autre (cases à cocher à 6 éléments),Effets indésirables (Étourdissements, difficulté de concentration, Altérations mémoire, fatigue (cases à cocher de 4 éléments), autres médicaments (opioïdes, benzodiazépines, somnifères, etc.)

Évaluations déclenchées par l'appareil 3 alarmes aléatoires, 3/jour. Toutes les 3 heures sur une durée de 9 heures : 2 à 5 min, durée : actuelle) de questions sur la consommation de cannabis, la consommation depuis la dernière évaluation (oui ou non) ; quantité, forme, composition, raison d'utilisation (voir ci-dessus), anxiété (2 éléments sélectionnés au hasard dans le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS), douleur, échelle de jouissance de la vie et de fonction d'activité générale (PEG), effets indésirables (AE). ).

Les participants seront invités à effectuer l'évaluation matinale pendant 7 jours consécutifs, dans l'heure suivant le réveil. Le tableau 3 présente les éléments évalués. Des évaluations aléatoires initiées par l'appareil seront délivrées 3 fois par jour pendant 7 jours consécutifs à chaque instant. Les invites lancées par l'appareil seront délivrées sur 9 heures, commençant 3 heures après l'heure de réveil habituelle du participant et divisées en trois blocs de 3 heures (1 évaluation par bloc et contrainte de sorte que chaque évaluation soit espacée d'au moins 1 heure).

Dosage des marqueurs inflammatoires. Un sous-ensemble de 60 patients (30 consommateurs de cannabis et 30 non-utilisateurs de cannabis) recevront des échantillons de sang de 8 millilitres (ml) prélevés au départ (avant le début du traitement ICI) et aux mois 2, 6 et 12 pour évaluer les changements dans les marqueurs inflammatoires. . Les échantillons seront collectés, traités et anonymisés ; le sérum sera stocké localement. Au moment de la prise de sang, nous évaluerons si du cannabis a été consommé au cours des 72 dernières heures. Les trois sites de recrutement collectent et stockent des échantillons de sang qui peuvent être utilisés pour de futures recherches dans le cadre de leurs protocoles principaux. Ainsi, si nous rencontrons des difficultés pour recruter des patients avant le début du traitement, nous aurons accès à ces échantillons en banque. Une fois l'étude terminée, des échantillons de l'Université de la santé et des sciences de l'Oregon et de l'Université de Buffalo seront expédiés au Sydney Kimmel Cancer Center et analysés par le laboratoire d'immunologie hautement expérimenté du co-investigateur Dr Harshyne. Plus précisément, les tests multiplex Luminex utilisent la technologie basée sur les billes xMAP pour détecter et quantifier simultanément plusieurs protéines sécrétées, notamment des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance, dans un seul échantillon. La technologie Luminex® xMAP® utilise des billes à code couleur couplées à des anticorps spécifiques à une cible permettant la détection de jusqu'à 100 analytes solubles dans un seul échantillon de 20 ul.

Données du dossier médical électronique. Chaque site collectera des données cliniques provenant de laboratoires menés en routine dans un délai de +/- 1 mois suivant les moments suivants : référence, 1, 2, 4, 6, 9 et 12 mois. Les données à collecter comprendront des données de laboratoire de prélèvement sanguin qui sont régulièrement collectées sur tous les patients en oncologie pendant la surveillance et la survie : panel métabolique complet (CMP ; incluant la fonction rénale et hépatique ainsi que la glycémie et l'albumine), formule sanguine complète (CBC) avec différentiels et tous les marqueurs tumoraux applicables associés au type de cancer pour chaque patient. De plus, toute hospitalisation aiguë ou imprévue ou visite aux urgences sera notée, y compris le motif de l'admission. Tous les examens radiographiques effectués +/- 1 mois après le moment seront enregistrés avec une notation spécifique de progression ou de régression de la maladie documentée dans le rapport.

Les sources de données de cette étude comprennent des évaluations répétées à l'aide de l'EMA, une évaluation mensuelle des résultats rapportés par les patients (PRO), le DME des patients, pour la progression du cancer et des échantillons de sang pour les marqueurs inflammatoires.

L'objectif de l'investigateur était d'utiliser des éléments de données communs largement validés tout en minimisant le fardeau des patients. Ainsi, les enquêteurs ont choisi des mesures brèves psychométriquement équivalentes lorsqu'elles étaient disponibles. Les enquêteurs ont également réduit la fréquence d'administration de mesures qui n'avaient pas de sens en tant que mesures en série. Les enquêteurs ont quantifié le temps d'exécution sur la base de la littérature ou de notre expérience antérieure avec la mesure.

Objectif 1. Évaluer les avantages et les inconvénients de la consommation de cannabis sur 12 mois. Les principaux résultats proviendront des données EMA ; les enquêtes mensuelles sont secondaires.

Objectif 1a (Bénéfices) : Douleur. L'échelle PEG à 3 items (Douleur, Plaisir de la vie, Activité générale) a été choisie pour sa brièveté et sa validité. L'échelle PEG a été recommandée par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour évaluer la douleur et la fonction et recommandée par le groupe Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) qui définit les normes de mesure dans la recherche sur la douleur. Une amélioration ou une différence de 30 % est considérée comme cliniquement significative. Anxiété. Le PROMIS Anxiety (SF4a) sera utilisé pour évaluer l'anxiété via l'EMA. Ces 4 items sont également inclus dans la version à 8 items utilisée dans les enquêtes mensuelles. Dormir. Le PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) sera utilisé pour évaluer les perceptions de la qualité du sommeil, les difficultés et préoccupations perçues pour s'endormir ou rester endormi, et les perceptions de satisfaction à l'égard du sommeil. Des PRO supplémentaires, considérés comme exploratoires, sont collectés lors d’enquêtes mensuelles.

Objectif 1b (Nécés) : La présence des 4 effets indésirables suivants sera évaluée via l'EMA : étourdissements, difficultés de concentration, troubles de la mémoire et fatigue. Ces éléments ont été choisis car il s'agit des effets indésirables les plus courants du cannabis, courants dans le cancer et ses traitements, ainsi que de nos données pilotes. L'échelle des effets indésirables du cannabis (ARCS) évalue la présence de chaque réaction lors de la consommation de cannabis (oui/non) et pour chaque réaction approuvée, son degré de détresse à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points (0 = Pas du tout à 4 = Très pénible). Les effets indésirables des ICI, y compris l'identification, le classement et les recommandations pour la gestion des EI d'origine immunitaire et autres EI liés au traitement ICI, seront extraits de l'élément EMR.8. Le test d'identification des troubles liés à la consommation de cannabis-R (CUDIT-R) (6 derniers mois) évalue la consommation, les problèmes liés au cannabis, la dépendance et les conséquences psychologiques. CUDIT-R est secondaire car il s’applique uniquement aux patients qui consomment du cannabis. Des résultats supplémentaires, considérés comme exploratoires, sont collectés lors d'enquêtes mensuelles.

Objectif 2. Tester si la consommation de cannabis au fil du temps modère les associations entre une mesure du désavantage du quartier (Area Deprivation Index) et les avantages et les inconvénients de l'objectif 1. Les enquêteurs utilisent l'indice de privation régionale (ADI) comme indicateur composite de la disparité sociale de la santé (SDoH). Créée par la Health Resources & Services Administration, et adaptée et validée au niveau des quartiers du groupe d'îlots de recensement, l'ADI est une mesure largement utilisée classant les quartiers en fonction du désavantage socio-économique. Son score composite combine des indicateurs clés du statut socio-économique, tels que le revenu, l'éducation, l'emploi et la qualité du logement, et est pondéré et standardisé pour créer un score global pour chaque quartier (0-100 percentile), les scores plus élevés indiquant un degré plus élevé de désavantage. À travers des études, y compris des études portant sur des personnes atteintes de cancer, l'ADI a éclairé la prestation des services de santé, l'accès et les résultats politiques, en particulier pour les quartiers les plus défavorisés. Justification de l'ADI : Bien que les enquêteurs aient envisagé de se concentrer principalement sur la race et l'origine ethnique ou sur d'autres mesures de désavantage socio-économique (par exemple, l'indice de communauté en détresse), nous avons choisi l'ADI pour les raisons suivantes : (1) ADI a un plus grand nombre de variables d'entrée SDoH pour éclairer les résultats. ;(2) Bien que nous tenions compte de la race et de l'origine ethnique autodéclarées dans nos analyses pour identifier les disparités fondées sur la race, les enquêteurs proposent l'ADI car elle est basée sur un ensemble plus large de variables SDoH pertinentes pour notre étude, y compris les caractéristiques du quartier qui ont été associé à l’accès aux dispensaires de cannabis et à d’autres types d’accès sanitaire et social ; (3) ADI utilise des indicateurs de statut socio-économique (SES) au niveau régional à une petite échelle géographique (secteurs de recensement à 9 chiffres contre code postal à 5 ​​chiffres dans DCI) ; et (4) les enquêteurs ont choisi de ne pas utiliser le SSE individuel, car le désavantage du quartier a été associé de manière indépendante à de mauvais résultats en matière de santé, quel que soit le SSE d'un individu. Les données suggèrent que les personnes issues de milieux à faible revenu résidant dans des quartiers relativement riches peuvent présenter de meilleurs résultats en matière de santé que celles vivant dans des quartiers défavorisés.

Objectif 3 (Exploratoire). Pour un sous-ensemble de patients (n = 60) devant recevoir un traitement ICI comme traitement anticancéreux de première intention pour les tumeurs malignes solides non cutanées, les enquêteurs exploreront longitudinalement si la consommation de cannabis est associée à des marqueurs de (a) la réponse ou la progression de la maladie ; (b) les résultats cliniques (Tableau 5); et (c) les principaux marqueurs immunologiques depuis le départ (avant le début du traitement ICI) et sur 12 mois. La plupart des données pour l'objectif 3 seront extraites du DME (tableau 5). Des tests d'inflammation seront effectués.