면역요법: 암에서의 대마초 치료에 대한 전향적 평가 (IMPACT-C)

면역요법:암에서의 대마초 치료의 전향적 평가(IMPACT-C)는 면역요법 치료를 받는 암 환자의 부작용을 평가하기 위한 관찰 연구입니다. 조사관은 기관 등록 기관에서 잠재적으로 자격이 있는 환자에 대한 보고서 생성, 전자 의료 기록(EMR) 검토, 정기적인 외래 방문 중 환자에게 접근, 종양학 팀의 의뢰, 전략적 위치에 연구 광고 게재 등 다양한 방법을 사용하여 모집할 것입니다. 종양학 클리닉 및 Facebook 사이트의 위치. 잠재적으로 적격한 환자가 연구에 관심이 있는 경우 연구 보조원(RA)은 적격성 체크리스트를 검토합니다. 동의서는 이해하기 쉬운 영어로 작성되며, 환자의 편의와 선호도에 따라 정기 진료실 방문 또는 화상/전화 회의를 통해 실시됩니다. 사전 동의/HIPAA가 완료되고 자격이 확인되면 참가자는 기준 조치를 완료합니다(측정 표 참조). 혈액 채취 하위 집합에 적합한 환자는 개정안을 검토하고 서명하게 됩니다.

연구 보조원(RA) 또는 연구 직원은 항상 영상 또는 전화 통화를 사용하여 자체 보고 데이터를 수집합니다. 이 방법은 참가자 편의성과 RA가 안전한 연구 데이터베이스에 데이터를 직접 입력하여 데이터 누락 가능성을 줄이는 등 여러 가지 장점이 있습니다. 평가 범위는 시점당 30~60분입니다. 암 센터나 대학에 기술이 제한된 경우 직접 방문을 주선할 수 있습니다.

생태학적 순간 평가(EMA). 일일 EMA 데이터는 웹 링크 또는 환자의 스마트폰에 로드할 수 있는 애플리케이션(앱)을 사용하여 각 평가 시점(총 49일)에서 연속 7일 동안 수집됩니다(환자 부담이 크게 감소). 측정 월(0, 1, 2, 4, 6, 9, 12)의 데이터 수집 주간은 참가자 전체에 걸쳐 무작위로 지정됩니다. 한 달 내내 다양한 ​​시간에 데이터를 수집하면 조사자는 잠재적인 혼란 요인(예: 월초에 소득을 받는 환자)을 설명할 수 있습니다. EMA(mEMA; ilumivu, Inc. 또는 REDCap 및 Mosio를 통해) 설문조사 생성, 경고 예약 및 참가자 규정 준수 모니터링에 유연성을 제공합니다. mEMA 플랫폼은 충실도를 모니터링하기 위해 모든 응답에 타임스탬프를 기록하고 Android 및 iPhone iOS(운영 시스템) 휴대폰 모두에서 사용할 수 있으며 Wi-Fi 및 셀룰러 신호가 손실되거나 꺼진 경우(예: 비행기 모드)에도 응답을 녹음할 수 있습니다. 식별되지 않은 모든 데이터(참가자 ID에만 연결됨)는 보안 서버와 동기화됩니다. EMA 교육 및 평가 절차는 조사관의 이전 작업과 진행 중인 작업을 따릅니다. 기준 통화(0번째 달) 동안 참가자는 EMA의 적절한 사용에 대한 교육을 받고 자체 시작 평가(아침 평가) 및 장치 시작 평가(하루 중 무작위 시간에 참가자에게 전송되는 경고)를 모두 완료할 수 있는 능력을 보여줍니다. ). 연구 직원은 EMA와 관련된 문제를 해결하기 위해 정기적인 체크인을 완료할 것입니다. 순응도를 높이고 부담을 줄이기 위해 참가자는 매일 EMA 프롬프트가 발생하는 9시간 기간을 선택합니다(우리의 파일럿 작업에서는 많은 환자가 일찍 잠자리에 들고 늦게 자고 있다고 보고했기 때문에 12시간 기간이 너무 긴 것으로 나타났습니다).

EMA 측정에는 다음과 관련된 질문에 대한 아침 평가(사용자 시작, 하루 1회, 지속 시간 3~7분, 기간: 이전 24시간)가 포함됩니다. 대마초 사용 여부, 일일 사용 여부(예 또는 아니요) 출처, 형태 구성 및 양, 대마초 사용 이유, 통증, 수면, 불안, 메스꺼움, 즐거움, 기타(6개 항목 체크박스), 부작용(현기증, 집중력 저하, 손상) 기억력, 피로(4개 항목 확인란), 기타 약물(오피오이드, 벤조디아제핀, 수면제 등)

장치 시작 평가 무작위 알람 3개, 하루 3회. 9시간 동안 3시간마다: 2~5분, 기간: 현재) 대마초 사용, 마지막 평가 이후 사용(예 또는 아니요)에 대한 질문 양, 형태, 구성, 사용 이유(위 참조), 불안(환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS)에서 무작위로 선택된 2개 항목, 통증, 삶의 즐거움 및 일반 활동 기능(PEG) 척도, 부작용(AE) ).

참가자는 깨어난 후 1시간 이내에 연속 7일 동안 아침 평가를 완료해야 합니다. 표 3은 평가 항목을 보여줍니다. 장치 시작 무작위 평가는 각 시점에서 연속 7일 동안 하루 3번 제공됩니다. 장치에서 시작되는 프롬프트는 참가자의 평소 기상 시간 3시간 후부터 시작하여 9시간에 걸쳐 전달되며 3개의 3시간 블록으로 나뉩니다(블록당 1개의 평가가 있으며 각 평가가 최소 1시간 간격으로 제한되도록 제한됨).

염증 마커 분석. 60명의 환자(대마초 사용자 30명, 대마초 비사용자 30명)의 하위 집합은 기준선(ICI 치료 시작 전)과 2개월, 6개월, 12개월에 8ml의 혈액 샘플을 채취하여 염증 지표의 변화를 평가합니다. . 샘플은 수집, 처리 및 식별되지 않습니다. 혈청은 로컬에 저장됩니다. 채혈 시 지난 72시간 동안 대마초를 사용했는지 여부를 평가합니다. 세 모집 사이트 모두 마스터 프로토콜의 일부로 향후 연구에 사용할 수 있는 혈액 샘플을 수집하고 저장합니다. 따라서 치료 시작 전에 환자를 등록하는 데 어려움이 있는 경우 저장된 샘플에 접근할 수 있습니다. 연구가 완료되면 Oregon Health and Science University 및 University at Buffalo의 샘플이 시드니 Kimmel 암 센터로 배송되어 공동 연구자 Dr. Harshyne의 숙련된 면역학 실험실에서 분석됩니다. 특히, Luminex 멀티플렉스 분석은 xMAP 비드 기반 기술을 사용하여 단일 샘플에서 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자를 포함한 여러 분비 단백질을 동시에 검출하고 정량화합니다. Luminex® xMAP® 기술은 표적 특이적 항체와 결합된 색상으로 구분된 비드를 사용하여 단일 20ul 샘플에서 최대 100개의 가용성 분석물을 검출할 수 있습니다.

전자 의료 기록 데이터. 각 현장에서는 기준 시점, 1, 2, 4, 6, 9 및 12개월의 시점으로부터 +/- 1개월 이내에 정기적으로 수행되는 실험실에서 임상 데이터를 수집합니다. 수집할 데이터에는 감시 및 생존 기간 동안 모든 종양 환자에 대해 정기적으로 수집되는 혈액 채취 실험실 데이터가 포함됩니다. 종합 대사 패널(CMP, 신장 및 간 기능은 물론 혈당 및 알부민 포함), 전체 혈구 수치(CBC) 각 환자의 암 유형과 관련된 차별적이고 적용 가능한 모든 종양 표지자를 사용합니다. 또한, 입원 이유를 포함하여 급성, 계획되지 않은 입원 또는 응급실 방문이 기록됩니다. 시점의 +/- 1개월에 수행된 모든 방사선 촬영 스캔은 보고서에 기록된 질병의 진행 또는 퇴행에 대한 구체적인 표기와 함께 기록됩니다.

이 연구의 데이터 소스에는 EMA를 사용한 반복 평가, 환자 보고 결과(PRO)의 월별 평가, 암 진행에 대한 환자의 EMR, 염증 지표에 대한 혈액 샘플이 포함됩니다.

연구자의 목표는 환자의 부담을 최소화하면서 널리 검증된 공통 데이터 요소를 사용하는 것이었습니다. 따라서 연구자들은 가능한 경우 심리측정학적으로 동등한 간단한 측정을 선택했습니다. 조사관들은 또한 연속적인 조치로 이해되지 않는 조치의 시행 빈도를 줄였습니다. 조사관은 문헌이나 측정에 대한 이전 경험을 바탕으로 완료 시간을 정량화했습니다.

목표 1. 12개월 동안 대마초 사용의 이점과 해악을 평가합니다. 주요 결과는 EMA 데이터에서 나옵니다. 월간 설문조사는 부차적입니다.

목표 1a(혜택): 고통. 3개 항목 PEG 척도(통증, 삶의 즐거움, 일반 활동)는 간결성과 타당성을 고려하여 선택되었습니다. PEG 척도는 질병통제예방센터(CDC)에서 통증과 기능을 평가하기 위해 권장되었으며, 통증 연구에서 측정 표준을 설정하는 임상 시험의 방법, 측정 및 통증 평가(IMMPACT) 그룹에서 권장됩니다. 30%의 개선 또는 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주됩니다. 불안. PROMIS 불안(SF4a)은 EMA를 통해 불안을 평가하는 데 사용됩니다. 이 4개 항목은 월간 설문조사에 사용되는 8개 항목 버전에도 포함되어 있습니다. 잠. PROMIS 수면 장애(SF4a)는 수면의 질에 대한 인식, 잠들거나 유지하는 데 대한 인식된 어려움과 우려, 수면에 대한 만족도에 대한 인식을 평가하는 데 사용됩니다. 탐색적인 것으로 간주되는 추가 PRO는 월간 설문 조사 중에 수집됩니다.

목표 1b(위험): EMA를 통해 현기증, 집중력 장애, 기억력 손상, 피로 등 4가지 부작용의 존재 여부를 평가합니다. 이러한 항목은 암과 그 치료법 및 파일럿 데이터에서 흔히 나타나는 대마초의 가장 흔한 부작용이기 때문에 선택되었습니다. 대마초 부작용 척도(ARCS)는 대마초를 사용하는 동안 각 반응의 존재(예/아니오)를 평가하고 각 승인된 반응에 대해 5점 리커트 척도(0=전혀 아님~4=)를 사용하여 얼마나 고통스러웠는지 평가합니다. 심하게 괴로움). 면역 관련 및 기타 ICI 치료 관련 AE 관리를 위한 식별, 등급 및 권장 사항을 포함한 ICI의 부작용은 EMR.8 항목에서 추출됩니다. 대마초 사용 장애 식별 테스트-R(CUDIT-R)(지난 6개월)은 소비, 대마초 관련 문제, 의존성 및 심리적 결과를 평가합니다. CUDIT-R은 대마초를 사용하는 환자에게만 적용되므로 이차적입니다. 탐색적이라고 간주되는 추가 결과는 월간 설문조사 중에 수집됩니다.

목표 2. 시간이 지남에 따라 대마초 사용이 목표 1의 이웃 불이익(지역 박탈 지수) 측정과 이익 및 피해 사이의 연관성을 완화하는지 여부를 테스트합니다. 연구자들은 지역박탈지수(ADI)를 SDoH(사회적 건강 격차)의 복합 지표로 사용합니다. 보건 자원 및 서비스 관리국(Health Resources & Services Administration)에서 작성하고 인구 조사 블록 그룹(Census Block Group) 지역 수준에 맞게 조정 및 검증된 ADI는 사회 경제적 불리함을 기준으로 지역 순위를 매기는 데 널리 사용되는 측정값입니다. 종합점수는 소득, 교육, 고용, 주거의 질 등 사회경제적 상태의 주요 지표를 결합하고 가중치를 부여하고 표준화하여 각 동네(0~100 백분위수)에 대한 종합 점수를 생성하며, 점수가 높을수록 생활수준이 높은 것을 의미합니다. 불리. 암 환자를 대상으로 한 연구를 포함한 연구 전반에 걸쳐 ADI는 특히 가장 취약한 지역에 대한 건강 제공, 접근 및 정책 결과에 대한 정보를 제공했습니다. ADI의 이론적 근거: 조사관은 주로 인종과 민족 또는 사회경제적 불이익에 대한 기타 측정(예: Distressed Community Index)에 초점을 맞추는 것을 고려했지만 다음과 같은 이유로 ADI를 선택했습니다. (1) ADI는 결과를 알리기 위해 더 많은 수의 SDoH 입력 변수를 가지고 있습니다. ;(2) 인종 기반 불균형을 식별하기 위해 분석에서 자체 보고된 인종 및 민족성을 설명하지만 조사관은 다음과 같은 이웃 특성을 포함하여 연구와 관련된 더 광범위한 SDoH 변수 세트를 기반으로 하는 ADI를 제안합니다. 대마초 판매점에 대한 접근 및 기타 유형의 건강 및 사회적 접근과 관련이 있습니다. (3) ADI는 소규모 지리적 규모(9자리 인구 조사 지역과 DCI의 5자리 우편번호)에서 지역 수준의 사회경제적 지위(SES) 지표를 사용합니다. (4) 조사관은 개인의 SES에 관계없이 이웃의 불이익이 건강 상태가 좋지 않은 결과와 독립적으로 연관되어 있기 때문에 개인 SES를 사용하지 않기로 결정했습니다. 데이터에 따르면 상대적으로 부유한 지역에 거주하는 저소득층 개인은 불리한 지역에 거주하는 사람들보다 더 나은 건강 결과를 나타낼 수 있습니다.

목표 3(탐색). 비피부 고형 악성 종양에 대한 1차 암 치료법으로 ICI 치료를 받을 예정인 환자 하위 집합(n=60)의 경우 조사관은 대마초 사용이 (a) 질병 반응 또는 진행; (b) 임상 결과(표 5); (c) 기준선(ICI 치료 시작 전) 및 12개월 이상의 주요 면역학적 지표. 목표 3에 대한 대부분의 데이터는 EMR에서 추출됩니다(표 5). 염증 분석이 수행됩니다.