IMmunoterapia: valutazione prospettica del trattamento con cannabis nel cancro (IMPACT-C)

Immunoterapia:Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) è uno studio osservazionale per valutare gli effetti collaterali dei pazienti affetti da cancro sottoposti a trattamenti immunoterapici. I ricercatori utilizzeranno una varietà di metodi per reclutare, tra cui la generazione di rapporti di pazienti potenzialmente idonei da registri istituzionali, la revisione delle cartelle cliniche elettroniche (EMR), l'approccio ai pazienti durante le loro visite ambulatoriali regolari, la raccolta di segnalazioni da parte dei team di oncologia e l'inserimento di annunci di studio in punti strategici. sedi degli ambulatori oncologici e siti Facebook. Se un paziente potenzialmente idoneo è interessato allo studio, l'assistente di ricerca (RA) esaminerà la lista di controllo di idoneità. Il modulo di consenso sarà scritto in un inglese di facile comprensione e somministrato durante una normale visita ambulatoriale o virtualmente tramite riunione video/telefonica, in base alla comodità e alle preferenze dei pazienti. Una volta completato il consenso informato/HIPAA e confermata l'idoneità, i partecipanti completeranno le misure di base (vedere Tabella di misurazione). I pazienti idonei per il sottogruppo di prelievi di sangue esamineranno e firmeranno l'emendamento.

Un assistente di ricerca (RA) o il personale dello studio raccoglierà i dati auto-riportati utilizzando videochiamate o telefonate in ogni momento; Questo metodo presenta numerosi vantaggi, tra cui la comodità dei partecipanti e la capacità delle RA di inserire direttamente i dati in un database di studio sicuro, riducendo così il rischio di dati mancanti. Le valutazioni vanno da 30 a 60 minuti per punto temporale. È possibile organizzare visite di persona se la tecnologia è limitata nei centri oncologici o nell'università.

Valutazione Momentanea Ecologica (EMA). I dati giornalieri dell'EMA verranno raccolti per 7 giorni consecutivi in ​​ciascun momento della valutazione (totale di 49 giorni) utilizzando un collegamento Web o un'applicazione (app) che può essere caricata sullo smartphone dei pazienti (riducendo significativamente il carico del paziente). La settimana di raccolta dei dati nei mesi di misurazione (0, 1, 2, 4, 6, 9 e 12) sarà randomizzata tra i partecipanti. L'acquisizione dei dati in vari momenti nel corso del mese consentirà ai ricercatori di tenere conto di potenziali fattori confondenti (ad esempio, i pazienti che ricevono un reddito all'inizio del mese). L'EMA (mEMA; ilumivu, Inc. O tramite REDCap e Mosio), offre flessibilità nella creazione di sondaggi, nella pianificazione degli avvisi e nel monitoraggio della conformità dei partecipanti. La piattaforma mEMA contrassegna tutte le risposte per monitorare la fedeltà, è disponibile sia per telefoni Android che per iPhone Oporating System (iOS) e consente la registrazione delle risposte anche quando il Wi-Fi e i segnali cellulari vengono persi o disattivati ​​(ad esempio, in modalità aereo). Tutti i dati anonimizzati (collegati solo all'ID partecipante) sono sincronizzati con un server sicuro. Le procedure di formazione e valutazione dell'EMA seguiranno il lavoro preliminare e continuo degli investigatori. Durante la chiamata di riferimento (mese 0), i partecipanti verranno formati sull'uso corretto dell'EMA e dimostreranno la capacità di completare sia le valutazioni avviate autonomamente (valutazione mattutina) sia le valutazioni avviate dal dispositivo (avvisi inviati al partecipante in orari casuali della giornata ). Il personale dello studio effettuerà controlli regolari per risolvere eventuali difficoltà con l'EMA. Per migliorare l'aderenza e ridurre il carico, i partecipanti selezioneranno un periodo di 9 ore durante il quale ogni giorno si verificano i suggerimenti degli EMA (il nostro lavoro pilota ha indicato che un periodo di 12 ore era troppo lungo poiché molti pazienti hanno riferito di andare a letto presto e di dormire fino a tardi).

Le misure EMA includono la valutazione mattutina (avviata dall'utente, 1/giorno, durata 3-7 minuti, intervallo di tempo: 24 ore precedenti) delle domande riguardanti; Uso di cannabis, Uso quotidiano (sì o no), fonte, composizione e quantità, Motivo dell'uso di cannabis, Dolore, sonno, ansia, nausea, divertimento, altro (caselle di controllo a 6 voci), Effetti avversi (vertigini, difficoltà di concentrazione, compromissione memoria, affaticamento (caselle di controllo a 4 voci), altri farmaci (oppioidi, benzodiazepine, sonniferi, ecc.)

Valutazioni avviate dal dispositivo 3 allarmi casuali, 3/giorno. Ogni 3 ore per una durata di 9 ore: 2-5 minuti, intervallo di tempo: attuale) di domande sull'uso di cannabis, uso dall'ultima valutazione (sì o no); quantità, forma, composizione, motivo dell'uso (vedere sopra), ansia (2 elementi selezionati casualmente dalla scala PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System), scala Dolore, piacere della vita e attività generale (PEG), effetti avversi (AE) ).

Ai partecipanti verrà chiesto di completare la valutazione mattutina per 7 giorni consecutivi, entro 1 ora dal risveglio. La tabella 3 mostra gli elementi valutati. Le valutazioni casuali avviate dal dispositivo verranno erogate 3 volte al giorno per 7 giorni consecutivi in ​​ciascun momento. I suggerimenti avviati dal dispositivo verranno forniti nell'arco di 9 ore, a partire da 3 ore dopo l'orario di veglia abituale del partecipante e suddivisi in tre blocchi di 3 ore (1 valutazione per blocco e vincolata in modo che ciascuna valutazione sia distante almeno 1 ora di distanza).

Test dei marcatori infiammatori. Un sottogruppo di 60 pazienti (30 consumatori di cannabis e 30 non consumatori di cannabis) verranno prelevati campioni di sangue da 8 millilitri (ml) al basale (prima dell'inizio del trattamento ICI) e nei mesi 2, 6 e 12 per valutare i cambiamenti nei marcatori infiammatori . I campioni verranno raccolti, elaborati e deidentificati; il siero verrà conservato localmente. Al momento del prelievo del sangue valuteremo se la cannabis è stata utilizzata nelle ultime 72 ore. Tutti e tre i siti di reclutamento raccolgono e conservano campioni di sangue che possono essere utilizzati per ricerche future come parte dei loro protocolli principali. Pertanto, se abbiamo difficoltà ad arruolare pazienti prima dell’inizio del trattamento, avremo accesso a questi campioni archiviati. Una volta completato lo studio, i campioni provenienti dall'Oregon Health and Science University e dall'Università di Buffalo verranno spediti al Sydney Kimmel Cancer Center e analizzati dal laboratorio di immunologia di grande esperienza del co-investigatore Dr. Harshyne. Nello specifico, i test multiplex Luminex utilizzano la tecnologia basata su microsfere xMAP per rilevare e quantificare simultaneamente più proteine ​​secrete, tra cui citochine, chemochine e fattori di crescita in un singolo campione. La tecnologia Luminex® xMAP® utilizza sfere codificate a colori accoppiate con anticorpi specifici del bersaglio che consentono il rilevamento di un massimo di 100 analiti solubili in un singolo campione da 20 ul.

Dati della cartella clinica elettronica. Ciascun centro raccoglierà dati clinici dai laboratori condotti di routine entro +/- 1 mese dai seguenti punti temporali: basale, 1, 2, 4, 6, 9 e 12 mesi. I dati da raccogliere includeranno dati di laboratorio sui prelievi di sangue raccolti di routine su tutti i pazienti oncologici durante la sorveglianza e la sopravvivenza: pannello metabolico completo (CMP; comprensivo della funzionalità renale ed epatica, nonché glicemia e albumina), emocromo completo (CBC) con differenziale e tutti i marcatori tumorali applicabili associati al tipo di cancro per ciascun paziente. Verranno inoltre annotati eventuali ricoveri acuti non programmati o accessi al Pronto Soccorso, comprensivi del motivo del ricovero. Tutte le scansioni radiografiche eseguite +/- 1 mese dal punto temporale verranno registrate con annotazione specifica della progressione o regressione della malattia documentata nel rapporto.

Le fonti di dati in questo studio includono valutazioni ripetute utilizzando EMA, valutazione mensile dei risultati riportati dai pazienti (PRO), EMR dei pazienti, per la progressione del cancro e campioni di sangue per marcatori infiammatori.

L'obiettivo del ricercatore era quello di utilizzare elementi di dati comuni ampiamente convalidati riducendo al minimo il carico sul paziente. Pertanto, i ricercatori hanno scelto misure brevi psicometricamente equivalenti quando erano disponibili. Gli investigatori hanno anche ridotto la frequenza di somministrazione delle misure che non avevano senso come misure seriali. I ricercatori hanno quantificato il tempo di completamento sulla base della letteratura o della nostra precedente esperienza con la misura.

Obiettivo 1. Valutare i benefici e i danni del consumo di cannabis nell’arco di 12 mesi. I risultati principali proverranno dai dati EMA; le indagini mensili sono secondarie.

Obiettivo 1a (Vantaggi): Dolore. La scala PEG a 3 item (Dolore, Piacere di vivere, Attività generale) è stata scelta per la sua brevità e validità. La scala PEG è stata raccomandata dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) per valutare il dolore e la funzionalità e raccomandata dal gruppo Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) che stabilisce gli standard di misurazione nella ricerca sul dolore. Un miglioramento o una differenza del 30% è considerato clinicamente significativo. Ansia. Il PROMIS Anxiety (SF4a) verrà utilizzato per valutare l'ansia tramite EMA. Questi 4 item sono inclusi anche nella versione a 8 item utilizzata nelle indagini mensili. Sonno. Il PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) verrà utilizzato per valutare la percezione della qualità del sonno, le difficoltà e le preoccupazioni percepite nell'addormentarsi o nel mantenere il sonno e la percezione della soddisfazione per il sonno. Ulteriori PRO, considerati esplorativi, vengono raccolti durante le indagini mensili.

Obiettivo 1b (danni): la presenza dei seguenti 4 effetti avversi sarà valutata tramite EMA: vertigini, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria e affaticamento. Questi elementi sono stati scelti perché sono gli effetti avversi più comuni della cannabis, comuni nel cancro e nei suoi trattamenti, e i nostri dati pilota. La scala delle reazioni avverse alla cannabis (ARCS) valuta la presenza di ciascuna reazione durante l'uso di cannabis (sì/no) e per ciascuna reazione approvata, quanto sia stata angosciante utilizzando una scala Likert a 5 punti (da 0=per niente a 4= Gravemente angosciante). Gli effetti avversi degli ICI, inclusa l'identificazione, la classificazione e le raccomandazioni per la gestione degli eventi avversi immuno-correlati e altri eventi avversi correlati al trattamento con ICI, verranno estratti dal punto EMR.8 Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (ultimi 6 mesi) valuta il consumo, i problemi legati alla cannabis, la dipendenza e le conseguenze psicologiche. CUDIT-R è secondario perché si applica solo ai pazienti che fanno uso di cannabis. Ulteriori risultati, considerati esplorativi, vengono raccolti durante le indagini mensili.

Obiettivo 2. Verificare se l’uso di cannabis nel tempo modera le associazioni tra una misura di svantaggio del quartiere (Area Deprivation Index) e benefici e danni nell’Obiettivo 1. I ricercatori utilizzano l’Area Deprivation Index (ADI) come indicatore composito della disparità sociale di salute (SDoH). Creata dalla Health Resources & Services Administration e adattata e convalidata a livello di quartiere del Census Block Group, l'ADI è una misura ampiamente utilizzata per classificare i quartieri in base allo svantaggio socioeconomico. Il suo punteggio composito combina indicatori chiave dello stato socioeconomico, come reddito, istruzione, occupazione e qualità degli alloggi, ed è ponderato e standardizzato per creare un punteggio complessivo per ciascun quartiere (0-100 percentile), con punteggi più alti che indicano un grado più elevato di svantaggio. In tutti gli studi, compresi quelli con persone affette da cancro, l’ADI ha informato l’erogazione della sanità, l’accesso e i risultati politici, in particolare per i quartieri più svantaggiati. Motivazione dell'ADI: sebbene i ricercatori abbiano considerato di concentrarsi principalmente su razza ed etnia o su altre misure di svantaggio socioeconomico (ad esempio, Distressed Community Index), abbiamo scelto l'ADI per questi motivi: (1) L'ADI ha un numero maggiore di variabili di input SDoH per informare i risultati ;(2) Anche se nelle nostre analisi terremo conto della razza e dell'etnia auto-riferite per identificare le disparità basate sulla razza, i ricercatori propongono l'ADI poiché si basa su un insieme più ampio di variabili SDoH rilevanti per il nostro studio, comprese le caratteristiche del quartiere che hanno sono stati associati all'accesso ai dispensari di cannabis e ad altri tipi di accesso sanitario e sociale; (3) L'ADI utilizza indicatori a livello di area dello stato economico sociale (SES) su piccola scala geografica (tratti di censimento a 9 cifre rispetto al codice postale a 5 cifre nel DCI); e (4) i ricercatori hanno scelto di non utilizzare il SES individuale poiché lo svantaggio del vicinato è stato associato in modo indipendente a scarsi risultati di salute, indipendentemente dal SES di un individuo. I dati suggeriscono che gli individui provenienti da contesti a basso reddito che risiedono in quartieri relativamente ricchi possono mostrare risultati di salute migliori rispetto a quelli che vivono in quartieri svantaggiati.

Obiettivo 3 (Esplorativo). Per un sottogruppo di pazienti (n = 60) programmati per ricevere la terapia ICI come trattamento antitumorale di prima linea per neoplasie solide non cutanee, i ricercatori esploreranno longitudinalmente se l'uso di cannabis è associato a marcatori di (a) risposta o progressione della malattia; (b) risultati clinici (Tabella 5); e (c) marcatori immunologici chiave dal basale (prima dell'inizio del trattamento ICI) e nell'arco di 12 mesi. La maggior parte dei dati per l'Obiettivo 3 verranno estratti dall'EMR (Tabella 5). Verranno condotti test sull'infiammazione.