ИМмунотерапия: проспективная оценка лечения рака каннабисом (IMPACT-C)

Иммунотерапия: проспективная оценка лечения рака каннабисом (IMPACT-C) — это обсервационное исследование для оценки побочных эффектов у онкологических больных, проходящих лечение иммунотерапией. Исследователи будут использовать различные методы набора, включая составление отчетов о потенциально подходящих пациентах из реестров учреждений, проверку электронных медицинских записей (EMR), обращение к пациентам во время их регулярных амбулаторных посещений, получение направлений от онкологических групп и размещение рекламы исследования на стратегических сайтах. расположение онкологических клиник и сайты Facebook. Если потенциально подходящий пациент заинтересован в исследовании, научный сотрудник (RA) рассмотрит контрольный список приемлемости. Форма согласия будет написана на понятном английском языке и будет использоваться во время обычного визита в офис или виртуально посредством видео/телефонной встречи, в зависимости от удобства и предпочтений пациентов. После получения информированного согласия/HIPAA и подтверждения права на участие участники завершат базовые измерения (см. Таблицу измерений). Те пациенты, которые имеют право на взятие крови, рассмотрят и подпишут поправку.

Ассистент-исследователь (RA) или исследовательский персонал будут собирать данные, сообщаемые самостоятельно, с помощью видео или телефонных звонков в любой момент времени; Этот метод имеет ряд преимуществ, в том числе удобство для участников и способность RA напрямую вводить данные в защищенную базу данных исследования, тем самым снижая вероятность потери данных. Оценки варьируются от 30 до 60 минут на каждый момент времени. Могут быть организованы личные визиты, если технологии в онкологических центрах или университете ограничены.

Экологическая мгновенная оценка (EMA). Ежедневные данные EMA будут собираться в течение 7 дней подряд в каждый момент времени оценки (всего 49 дней) с использованием веб-ссылки или приложения (приложения), которое можно загрузить на смартфон пациента (значительно снижая нагрузку на пациента). Неделя сбора данных в месяцах измерения (0, 1, 2, 4, 6, 9 и 12) будет рандомизирована среди участников. Сбор данных в разное время в течение месяца позволит исследователям учесть потенциальные искажающие факторы (например, пациенты, получающие доход в начале месяца). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Или через REDCap и Mosio) обеспечивает гибкость при создании опросов, планировании оповещений и мониторинге соблюдения требований участниками. Платформа mEMA отмечает время всех ответов для контроля точности, доступна как для телефонов Android, так и для iPhone с операционной системой (iOS) и позволяет записывать ответы, даже когда сигналы Wi-Fi и сотовой связи потеряны или выключены (например, в режиме полета). Все обезличенные данные (связанные только с идентификатором участника) синхронизируются с защищенным сервером. Процедуры обучения и оценки EMA будут следовать за предыдущей и текущей работой следователей. Во время базового звонка (0-й месяц) участники будут обучены правильному использованию EMA и продемонстрируют способность выполнять как самостоятельные оценки (утренняя оценка), так и оценки, инициируемые устройством (предупреждения отправляются участнику в случайное время суток). ). Исследовательский персонал будет проводить регулярные проверки для устранения любых проблем с EMA. Чтобы улучшить соблюдение режима лечения и снизить нагрузку, участники выберут 9-часовой период, в течение которого каждый день будут появляться подсказки EMA (наша пилотная работа показала, что 12-часовой период был слишком длительным, поскольку многие пациенты сообщали, что ложатся спать рано и поздно ложатся спать).

Меры EMA включают в себя утреннюю оценку (по инициативе пользователя, 1 раз в день, продолжительность 3–7 минут, временные рамки: предыдущие 24 часа) вопросов относительно; Употребление каннабиса, Источник ежедневного употребления (да или нет), состав формы и количество, Причина употребления каннабиса, Боль, сон, беспокойство, тошнота, удовольствие, другое (флажки из 6 пунктов), Побочные эффекты (головокружение, трудности с концентрацией внимания, нарушение память, Усталость (флажки из 4 пунктов), Другие лекарства (опиоиды, бензодиазепины, снотворные и т. д.)

Оценки, инициированные устройством 3 случайных сигнала тревоги, 3 в день. Каждые 3 часа в течение 9 часов: 2-5 минут, временной интервал: текущий) вопросов об употреблении каннабиса, употреблении с момента последней оценки (да или нет); количество, форма, состав, причина применения (см. выше), тревога (2 случайно выбранных пункта из Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), шкала «Боль, удовольствие от жизни и функция общей активности» (PEG), побочные эффекты (AE). ).

Участникам будет предложено пройти утреннюю оценку в течение 7 дней подряд в течение 1 часа после пробуждения. В Таблице 3 показаны оцениваемые элементы. Случайные оценки, инициируемые устройством, будут проводиться 3 раза в день в течение 7 дней подряд в каждый момент времени. Подсказки, инициируемые устройством, будут доставляться в течение 9 часов, начиная через 3 часа после обычного времени пробуждения участника, и будут разделены на три 3-часовых блока (1 оценка на блок и ограничена таким образом, чтобы каждая оценка проходила с интервалом не менее 1 часа).

Анализ воспалительных маркеров. У подгруппы из 60 пациентов (30 потребителей каннабиса и 30 не употребляющих каннабис) будут взяты образцы крови объемом 8 миллилитров (мл) исходно (до начала лечения ICI) и через 2, 6 и 12 месяцев для оценки изменений маркеров воспаления. . Образцы будут собраны, обработаны и обезличены; сыворотка будет храниться локально. Во время забора крови мы оценим, употреблялся ли каннабис за последние 72 часа. Все три пункта набора собирают и хранят образцы крови, которые можно использовать для будущих исследований в рамках своих основных протоколов. Таким образом, если у нас возникнут трудности с набором пациентов до начала лечения, у нас будет доступ к этим сохраненным образцам. После завершения исследования образцы из Орегонского университета здравоохранения и науки и Университета Буффало будут отправлены в онкологический центр Сиднея Киммела и проанализированы в высококвалифицированной иммунологической лаборатории соисследователя доктора Харшайна. В частности, в мультиплексных анализах Luminex используется технология на основе шариков xMAP для одновременного обнаружения и количественного определения нескольких секретируемых белков, включая цитокины, хемокины и факторы роста, в одном образце. В технологии Luminex® xMAP® используются шарики с цветовой кодировкой в ​​сочетании с антителами, специфичными для мишени, что позволяет обнаруживать до 100 растворимых аналитов в одном образце объемом 20 мкл.

Данные электронной медицинской карты. Каждый центр будет собирать клинические данные из регулярно проводимых лабораторий в течение +/- 1 месяца в следующие моменты времени: исходный уровень, 1, 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев. Собираемые данные будут включать лабораторные данные взятия крови, которые регулярно собираются у всех онкологических пациентов во время наблюдения и выживаемости: комплексная метаболическая панель (CMP; включая функцию почек и печени, а также уровень глюкозы в крови и альбумин), общий анализ крови (CBC). с дифференциальными и всеми применимыми опухолевыми маркерами, связанными с типом рака для каждого пациента. Кроме того, будут отмечены любые острые, незапланированные госпитализации или посещения отделений неотложной помощи, включая причину госпитализации. Все рентгенографические снимки, выполненные в течение +/- 1 месяца от момента времени, будут записаны с указанием прогресса или регресса заболевания, зафиксированного в отчете.

Источники данных в этом исследовании включают повторные оценки с использованием EMA, ежемесячную оценку результатов, сообщаемых пациентами (PRO), EMR пациентов, прогрессирование рака и образцы крови на маркеры воспаления.

Целью исследователя было использовать широко проверенные общие элементы данных, минимизируя при этом нагрузку на пациентов. Таким образом, исследователи выбирали психометрически эквивалентные краткие измерения, когда они были доступны. Следователи также уменьшили частоту применения мер, которые не имели смысла в качестве последовательных мер. Исследователи определили время завершения на основе литературы или нашего предыдущего опыта использования этой меры.

Цель 1. Оценить пользу и вред употребления каннабиса в течение 12 месяцев. Первичные результаты будут основаны на данных EMA; ежемесячные опросы вторичны.

Цель 1а (выгоды): Боль. Шкала PEG из 3 пунктов (Боль, Наслаждение жизнью, Общая активность) была выбрана из-за ее краткости и достоверности. Шкала PEG рекомендована Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для оценки боли и функций и рекомендована группой «Методы, измерения и оценка боли в клинических испытаниях» (IMMPACT), которая устанавливает стандарты измерения в исследованиях боли. Улучшение или разница на 30% считается клинически значимым. Беспокойство. PROMIS Anxiety (SF4a) будет использоваться для оценки тревожности с помощью EMA. Эти 4 пункта также включены в версию из 8 пунктов, используемую в ежемесячных опросах. Спать. Индекс нарушений сна PROMIS (SF4a) будет использоваться для оценки восприятия качества сна, воспринимаемых трудностей и проблем с засыпанием или сохранением сна, а также восприятия удовлетворенности сном. Дополнительные PRO, считающиеся исследовательскими, собираются в ходе ежемесячных обследований.

Цель 1b (Вред): С помощью EMA будет оцениваться наличие следующих 4 побочных эффектов: головокружение, трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти и усталость. Эти пункты были выбраны потому, что это наиболее распространенные побочные эффекты каннабиса, характерные для рака и его лечения, а также наших пилотных данных. Шкала побочных реакций на каннабис (ARCS) оценивает наличие каждой реакции при употреблении каннабиса (да/нет) и для каждой одобренной реакции, насколько она была тревожной, с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта (от 0 = совсем нет до 4 = Сильно обидно). Неблагоприятные эффекты ICI, включая выявление, классификацию и рекомендации по лечению иммунных и других связанных с лечением ICI НЯ, будут извлечены из пункта EMR.8. Тест-R для выявления расстройств, связанных с употреблением каннабиса (CUDIT-R) (последние 6 месяцев) оценивает потребление, проблемы, связанные с каннабисом, зависимость и психологические последствия. CUDIT-R является вторичным, поскольку применяется только к пациентам, употребляющим каннабис. Дополнительные результаты, считающиеся исследовательскими, собираются в ходе ежемесячных опросов.

Цель 2. Проверить, смягчает ли употребление каннабиса с течением времени связи между показателем неблагополучия района (индекс депривации района) и пользой и вредом в цели 1. Исследователи используют Индекс депривации территории (ADI) в качестве составного индикатора социального неравенства в состоянии здоровья (SDoH). ADI, созданный Управлением ресурсов и услуг здравоохранения, адаптированный и проверенный на уровне района группы блоков переписи населения, является широко используемым показателем ранжирования районов на основе социально-экономического неблагоприятного положения. Его составной балл объединяет ключевые показатели социально-экономического статуса, такие как доход, образование, занятость и качество жилья, и взвешивается и стандартизируется для создания общего балла для каждого района (0–100 процентиль), при этом более высокие баллы указывают на более высокую степень недостаток. В ходе исследований, включая исследования с участием людей, больных раком, ADI предоставил информацию о результатах оказания медицинской помощи, доступа и политики, особенно для наиболее неблагополучных районов. Обоснование ADI: Хотя исследователи считали, что следует сосредоточиться в основном на расовой и этнической принадлежности или других показателях социально-экономического неблагополучия (например, Индекс проблемного сообщества), мы выбрали ADI по следующим причинам: (1) ADI имеет большее количество входных переменных SDoH для информирования о результатах. ;(2) Хотя в нашем анализе мы будем учитывать расовую и этническую принадлежность, о которых сообщают сами пользователи, для выявления расовых различий, исследователи предлагают ADI, поскольку он основан на более широком наборе переменных SDoH, которые имеют отношение к нашему исследованию, включая характеристики района, которые имели был связан с доступом к аптекам по продаже каннабиса и другим видам медицинского и социального доступа; (3) ADI использует показатели социально-экономического статуса (SES) на уровне территории в небольшом географическом масштабе (9-значные переписные участки против 5-значного почтового индекса в DCI); и (4) исследователи решили не использовать индивидуальный SES, поскольку неблагоприятное соседство независимо связано с плохими последствиями для здоровья, независимо от индивидуального SES. Данные показывают, что люди из семей с низкими доходами, проживающие в относительно богатых районах, могут демонстрировать лучшие показатели здоровья, чем те, кто живет в неблагополучных районах.

Цель 3 (Исследовательская). Для подгруппы пациентов (n = 60), которым назначена терапия ICI в качестве лечения рака первой линии при солидных злокачественных новообразованиях, не связанных с кожей, исследователи будут продольно изучать, связано ли употребление каннабиса с маркерами (а) реакции или прогрессирования заболевания; (б) клинические результаты (таблица 5); и (c) ключевые иммунологические маркеры от исходного уровня (до начала лечения ICI) и в течение 12 месяцев. Большая часть данных для Цели 3 будет получена из EMR (Таблица 5). Будут проведены анализы на воспаление.