Immunoterapia: Syövän kannabishoidon tuleva arviointi (IMPACT-C)

Immunoterapia: Syövän kannabishoidon tulevaisuuden arviointi (IMPACT-C) on havainnointitutkimus, jossa arvioidaan immuuniterapiahoitoja käyvien syöpäpotilaiden sivuvaikutuksia. Tutkijat käyttävät erilaisia ​​menetelmiä rekrytointiin, mukaan lukien raporttien tekeminen mahdollisesti kelvollisista potilaista laitosrekistereistä, sähköisten sairauskertomusten (EMR) tarkistaminen, potilaiden lähestyminen heidän säännöllisten avohoitokäyntien aikana, lähetteiden vastaanottaminen onkologiaryhmiltä ja tutkimusmainosten sijoittaminen strategisiin kohteisiin. onkologisten klinikoiden sijainnit ja Facebook-sivustot. Jos mahdollisesti kelpoinen potilas on kiinnostunut tutkimuksesta, tutkimusassistentti (RA) tarkistaa kelpoisuuden tarkistuslistan. Suostumuslomake kirjoitetaan helposti ymmärrettävällä englannin kielellä ja se hoidetaan tavanomaisen toimistokäynnin aikana tai virtuaalisesti video-/puhelintapaamisen kautta, potilaan mukavuuden ja mieltymysten mukaan. Kun tietoinen suostumus/HIPAA on täytetty ja kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat suorittavat perusmittaukset (katso mittataulukko). Potilaat, jotka ovat oikeutettuja verinäytteen osaan, tarkistavat ja allekirjoittavat muutoksen.

Tutkimusassistentti (RA) tai tutkimushenkilöstö kerää itse ilmoittamia tietoja video- tai puheluiden avulla kaikkina aikoina; Tällä menetelmällä on useita etuja, mukaan lukien osallistujien mukavuus ja RA:n kyky syöttää tietoja suoraan suojattuun tutkimustietokantaan, mikä vähentää tietojen puuttumisen mahdollisuutta. Arvioinnit vaihtelevat 30-60 minuuttia per aikapiste. Henkilökohtaisia ​​käyntejä voidaan järjestää, jos tekniikka on rajallista syöpäkeskuksissa tai yliopistossa.

Ekologinen hetkellinen arviointi (EMA). Päivittäisiä EMA-tietoja kerätään 7 peräkkäisenä päivänä kullakin arviointihetkellä (yhteensä 49 päivää) verkkolinkin tai sovelluksen (sovelluksen) avulla, joka voidaan ladata potilaan älypuhelimeen (vähentää merkittävästi potilaan taakkaa). Mittauskuukausien tiedonkeruuviikko (0, 1, 2, 4, 6, 9 ja 12) satunnaistetaan osallistujien kesken. Tietojen kerääminen eri aikoina kuukauden aikana antaa tutkijoille mahdollisuuden ottaa huomioon mahdolliset hämmentävät tekijät (esim. potilaat, jotka saavat tuloja kuun alussa). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Tai REDCapin ja Mosion kautta), tarjoaa joustavuutta kyselyiden luomiseen, hälytysten ajoitukseen ja osallistujien noudattamisen valvontaan. mEMA-alustan aikaleimat kaikki vastaukset tarkkailemaan tarkkuutta, ovat saatavilla sekä Android- että iphone-oporating System (iOS) -puhelimille ja mahdollistavat vastausten tallentamisen, vaikka Wi-Fi- ja matkapuhelinsignaalit katoavat tai sammuvat (esim. lentokonetila). Kaikki de-identifioidut tiedot (linkitetty vain osallistujan tunnukseen) synkronoidaan suojatun palvelimen kanssa. EMA:n koulutus- ja arviointimenettelyt noudattavat tutkijoiden aiempaa ja jatkuvaa työtä. Peruspuhelun (kuukausi 0) aikana osallistujia koulutetaan EMA:n oikeaan käyttöön ja he osoittavat kykynsä suorittaa sekä oma-aloitteisia arviointeja (aamuarviointi) että laitelähtöisiä arviointeja (osallistujalle lähetetyt hälytykset satunnaisina vuorokaudenaikoina). ). Tutkimushenkilöstö suorittaa säännölliset lähtöselvitykset mahdollisten EMA:n ongelmien vianmäärityksessä. Parantaakseen hoitoon sitoutumista ja vähentääkseen rasitusta osallistujat valitsevat 9 tunnin ajanjakson, jonka aikana EMA-kehotteita esiintyy joka päivä (pilottityömme osoitti, että 12 tunnin ajanjakso oli liian pitkä, koska monet potilaat ilmoittivat menevänsä aikaisin nukkumaan ja nukkuvansa myöhään).

EMA-toimenpiteet sisältävät aamuarvioinnin (käyttäjän aloitteesta, 1/vrk, kesto 3-7 minuuttia, aikaväli: edelliset 24 tuntia) koskevat kysymykset; Kannabiksen käyttö,Päivittäinen käyttö (kyllä ​​tai ei) lähde, muodon koostumus ja määrä, Kannabiksen käytön syy, Kipu, uni, ahdistus, pahoinvointi, nautinto, muut (6 kohdan valintaruudut), Haittavaikutukset (huimaus, keskittymisvaikeudet, heikentynyt muisti, Väsymys (4 kohdan valintaruudut), muut lääkkeet (opioidit, bentsodiatsepiinit, unilääkkeet jne.)

Laitteen käynnistämät arvioinnit 3 satunnaista hälytystä, 3/päivä. 3 tunnin välein 9 tunnin keston aikana: 2-5 min., aikakehys: nykyinen) kysymyksiä kannabiksen käytöstä, käytöstä edellisen arvioinnin jälkeen (kyllä ​​tai ei); määrä, muoto, koostumus, käytön syy (katso yllä), ahdistus (2 satunnaisesti valittua kohdetta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmästä (PROMIS), kipu, elämästä nauttiminen ja yleisen toiminnan funktio (PEG) -asteikko, haittavaikutukset (AE) ).

Osallistujia pyydetään suorittamaan aamuarviointi 7 peräkkäisenä päivänä tunnin sisällä heräämisestä. Taulukossa 3 esitetään arvioidut kohteet. Laitteella aloitetut satunnaiset arvioinnit toimitetaan 3 kertaa päivässä 7 peräkkäisenä päivänä kullakin aikapisteellä. Laitteen käynnistämät kehotteet toimitetaan 9 tunnin aikana alkaen 3 tuntia osallistujan tavanomaisen herätysajan jälkeen ja jaetaan kolmeen 3 tunnin jaksoon (1 arviointi lohkoa kohden ja rajoitetaan siten, että jokaisen arvioinnin väli on vähintään 1 tunti).

Tulehdusmarkkerin määritys. 60 potilaan osajoukolta (30 kannabiksen käyttäjää ja 30 kannabiksen ei-käyttäjää) otetaan 8 millilitran (ml) verinäytteitä lähtötilanteessa (ennen ICI-hoidon aloittamista) ja kuukausina 2, 6 ja 12 tulehdusmerkkien muutosten arvioimiseksi. . Näytteet kerätään, käsitellään ja niiden tunnistaminen poistetaan; seerumi varastoidaan paikallisesti. Verenoton yhteydessä arvioimme, onko kannabista käytetty viimeisen 72 tunnin aikana. Kaikki kolme rekrytointipaikkaa keräävät ja säilyttävät verinäytteitä, joita voidaan käyttää tulevassa tutkimuksessa osana pääprotokolliaan. Näin ollen, jos meillä on vaikeuksia rekisteröidä potilaita ennen hoidon aloittamista, meillä on pääsy näihin talletettuihin näytteisiin. Tutkimuksen päätyttyä näytteet Oregonin terveys- ja tiedeyliopistosta ja Buffalon yliopistosta toimitetaan Sydney Kimmel Cancer Centeriin ja analysoidaan yhteistutkijan tohtori Harshynen erittäin kokeneen immunologian laboratoriossa. Tarkemmin sanottuna Luminex-multipleksimäärityksissä käytetään xMAP-helmipohjaista tekniikkaa useiden erittyvien proteiinien, mukaan lukien sytokiinit, kemokiinit ja kasvutekijät, samanaikaisesti havaitsemiseen ja kvantitoimiseen yhdessä näytteessä. Luminex® xMAP® -teknologia käyttää värikoodattuja helmiä yhdistettynä kohdespesifisiin vasta-aineisiin, mikä mahdollistaa jopa 100 liukoisen analyytin havaitsemisen yhdessä 20 ul:n näytteessä.

Sähköinen sairauskertomustiedot. Jokainen paikka kerää kliinisiä tietoja rutiininomaisesti suoritetuista laboratorioista +/- 1 kuukauden kuluessa seuraavista ajankohdista: lähtötaso, 1, 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta. Kerättävä tieto sisältää verinäytteen laboratoriotiedot, jotka kerätään rutiininomaisesti kaikista onkologisista potilaista seurannan ja eloonjäämisen aikana: kattava aineenvaihduntapaneeli (CMP; sisältää munuaisten ja maksan toiminnan sekä verensokerin ja albumiinin), täydellinen verenkuva (CBC) erilaisten ja kaikkien soveltuvien kasvainmerkkiaineiden kanssa, jotka liittyvät kunkin potilaan syöpätyyppiin. Lisäksi kaikki akuutit, suunnittelemattomat sairaalahoidot tai päivystyskäynnit merkitään muistiin, mukaan lukien pääsyn syy. Kaikki +/- 1 kuukauden ajan ajankohtana tehdyt radiografiset skannaukset tallennetaan erityisellä merkinnällä taudin etenemisestä tai regressiosta, joka on dokumentoitu raportissa.

Tämän tutkimuksen tietolähteet sisältävät toistuvia arviointeja EMA:n avulla, kuukausittaisen potilaiden raportoimien tulosten arvioinnin, potilaiden EMR:n syövän etenemisen varalta ja verinäytteitä tulehdusmerkkiaineista.

Tutkijan tavoitteena oli käyttää laajalti validoituja yhteisiä dataelementtejä ja samalla minimoida potilaan taakka. Näin ollen tutkijat valitsivat psykometrisesti vastaavat lyhytmitat, kun niitä oli saatavilla. Tutkijat vähensivät myös sellaisten toimenpiteiden hallintotiheyttä, jotka eivät olleet järkeviä sarjatoimenpiteinä. Tutkijat arvioivat valmistumisajan kirjallisuuden tai aikaisemman kokemuksemme perusteella.

Tavoite 1. Arvioi kannabiksen käytön hyötyjä ja haittoja 12 kuukauden ajalta. Ensisijaiset tulokset saadaan EMA-tiedoista; kuukausittaiset tutkimukset ovat toissijaisia.

Tavoite 1a (edut): Kipu. 3-osainen PEG-asteikko (Pain, Enjoyment of Life, General activity) valittiin sen lyhyyden ja pätevyyden vuoksi. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) on suositellut PEG-asteikkoa kivun ja toiminnan arvioimiseksi, ja menetelmät, mittaus ja kivun arviointi kliinisissä tutkimuksissa (IMMPACT) -ryhmä, joka asettaa mittausstandardit kipututkimuksessa. 30 %:n parannusta tai eroa pidetään kliinisesti merkityksellisenä. Ahdistus. PROMIS Ahdistuneisuutta (SF4a) käytetään ahdistuksen arvioimiseen EMA:n kautta. Nämä 4 kohdetta sisältyvät myös kuukausikyselyissä käytettävään 8 kohdan versioon. Nukkua. PROMIS-unihäiriötä (SF4a) käytetään arvioimaan käsityksiä unen laadusta, havaittuja vaikeuksia ja huolenaiheita nukahtamisen tai nukahtamisen suhteen sekä käsityksiä tyytyväisyydestä uneen. Kuukausittaisissa tutkimuksissa kerätään lisää PRO:ita, joita pidetään tutkivina.

Tavoite 1b (Haitat): Seuraavien neljän haittavaikutuksen esiintyminen arvioidaan EMA:n kautta: huimaus, keskittymisvaikeudet, muistin heikkeneminen ja väsymys. Nämä kohteet valittiin, koska nämä ovat kannabiksen yleisimmät haittavaikutukset, yleiset syövissä ja sen hoidoissa sekä pilottitietomme. Kannabiksen haittavaikutusten asteikko (ARCS) arvioi jokaisen kannabiksen käytön aikana ilmenevän reaktion (kyllä/ei) ja kunkin hyväksytyn reaktion osalta, kuinka ahdistavaa se oli 5-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei ollenkaan, 4 = Todella ahdistavaa). ICI:n haitalliset vaikutukset, mukaan lukien tunnistaminen, luokittelu ja suositukset immuunijärjestelmään liittyvien ja muiden ICI-hoitoon liittyvien haittavaikutusten hallintaa varten, poimitaan EMR.8-kohdasta Kannabiksen käyttöhäiriöiden tunnistustesti-R (CUDIT-R) (viimeiset 6 kuukautta) arvioi kulutusta, kannabikseen liittyviä ongelmia, riippuvuutta ja psykologisia seurauksia. CUDIT-R on toissijainen, koska se koskee vain kannabista käyttäviä potilaita. Lisätuloksia, joita pidetään tutkivina, kerätään kuukausittaisissa tutkimuksissa.

Tavoite 2. Testaa, lieventääkö kannabiksen käyttö ajan mittaan naapuruston epäedullisen mittarin (aluepuuteindeksi) ja tavoitteen 1 hyötyjen ja haittojen välisiä assosiaatioita. Tutkijat käyttävät Area Deprivation Index (ADI) -indikaattorina sosiaalisen terveyseron (SDoH) yhdistelmäindikaattorina. Terveysresurssien ja palveluiden hallinnon luoma ja Census Block Groupin naapuruston tasolle mukautettu ja validoitu ADI on laajalti käytetty mitta, joka luokittelee kaupunginosat sosioekonomisen haitan perusteella. Sen yhdistetty pistemäärä yhdistää sosioekonomisen aseman avainindikaattoreita, kuten tulot, koulutusta, työllisyyttä ja asumisen laatua, ja se on painotettu ja standardoitu kokonaispistemäärän luomiseksi kullekin naapurustolle (0-100 prosenttipiste), ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa astetta haittaa. Kaikissa tutkimuksissa, mukaan lukien tutkimukset syöpää sairastavilla henkilöillä, ADI on antanut tietoa terveydenhuollon toimituksista, saatavuudesta ja poliittisista tuloksista, erityisesti kaikkein heikoimmassa asemassa olevilla alueilla. ADI:n perustelut: Vaikka tutkijat katsoivat keskittyvänsä pääasiassa rotuun ja etniseen alkuperään tai muihin sosioekonomisen haitan mittareihin (esim. Distressed Community -indeksi), valitsimme ADI:n seuraavista syistä: (1) ADI:ssa on suurempi määrä SDoH-syötemuuttujia, jotka kertovat tuloksista. ;(2) Vaikka otamme analyyseissämme huomioon itse ilmoittaman rodun ja etnisen taustan rotupohjaisten erojen tunnistamiseksi, tutkijat ehdottavat ADI-arvoa, koska se perustuu laajempaan joukkoon SDoH-muuttujia, jotka ovat merkityksellisiä tutkimuksemme kannalta, mukaan lukien naapuruston ominaisuudet, jotka ovat on yhdistetty kannabiksen hoitoon pääsyyn ja muihin terveys- ja sosiaalisiin saatavuuteen; (3) ADI käyttää sosiaalisen taloudellisen aseman (SES) aluetason indikaattoreita pienessä maantieteellisessä mittakaavassa (9-numeroinen väestönlaskenta vs. 5-numeroinen postinumero DCI:ssä); ja (4) tutkijat päättivät olla käyttämättä yksittäistä SES:ää, koska naapuruston haitta on riippumattomasti liitetty huonoihin terveystuloksiin riippumatta yksilön SES:stä. Tiedot viittaavat siihen, että suhteellisen varakkailla alueilla asuvat pienituloiset ihmiset voivat saada parempia terveystuloksia kuin heikommassa asemassa olevilla asuinalueilla.

Tavoite 3 (tutkiva). Osalle potilaista (n=60), joille on määrä saada ICI-hoitoa ensilinjan syövän hoitona ei-ihoisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, tutkijat tutkivat pitkittäin, liittyykö kannabiksen käyttö (a) sairauden vasteen tai etenemisen markkereihin; (b) kliiniset tulokset (taulukko 5); ja (c) tärkeimmät immunologiset markkerit lähtötilanteesta (ennen ICI-hoidon aloittamista) ja yli 12 kuukauden ajalta. Suurin osa tavoitteen 3 tiedoista poimitaan EMR:stä (taulukko 5). Tulehduskokeet suoritetaan.