免疫疗法：大麻治疗癌症的前瞻性评估 (IMPACT-C)

免疫疗法：癌症大麻治疗的前瞻性评估（IMPACT-C）是一项观察性研究，旨在评估接受免疫疗法治疗的癌症患者的副作用。 研究人员将使用多种方法进行招募，包括从机构登记处生成潜在合格患者的报告、审查电子病历（EMR）、在定期门诊就诊期间接触患者、接受肿瘤学团队的转介以及在战略位置投放研究广告。肿瘤诊所和 Facebook 网站的位置。 如果潜在合格患者对研究感兴趣，研究助理 (RA) 将审查资格清单。 同意书将以易于理解的英语书写，并根据患者的方便和偏好在定期办公室访问期间或通过视频/电话会议进行虚拟管理。 一旦完成知情同意书/HIPAA 并确认资格，参与者将完成基线测量（参见测量表）。 那些有资格进行抽血子集的患者将审查并签署修正案。

研究助理 (RA) 或研究人员将在所有时间点通过视频或电话收集自我报告的数据；这种方法有几个优点，包括参与者方便以及 RA 能够直接将数据输入安全的研究数据库，从而减少丢失数据的可能性。 每个时间点的评估时间为 30-60 分钟。 如果癌症中心或大学的技术有限，可以安排亲自参观。

生态瞬时评估（EMA）。 将使用网络链接或可加载到患者智能手机上的应用程序（应用程序）在每个评估时间点（总共 49 天）连续 7 天收集每日 EMA 数据（显着减轻患者负担）。 测量月份（0、1、2、4、6、9 和 12）中的数据收集周将在参与者中随机分配。 在整个月的不同时间捕获数据将使研究人员能够考虑潜在的混杂因素（例如，患者在月初收到收入）。 EMA (mEMA；ilumivu, Inc. 或者通过 REDCap 和 Mosio），在调查创建、警报安排和参与者合规性监控方面提供灵活性。 mEMA 平台为所有响应添加时间戳以监控保真度，适用于 Android 和 iPhone 操作系统 (iOS) 手机，即使在 Wi-Fi 和蜂窝信号丢失或关闭（例如飞行模式）时也允许记录响应。 所有去识别化数据（仅链接到参与者 ID）均与安全服务器同步。 EMA 培训和评估程序将遵循研究人员之前和正在进行的工作。 在基线通话期间（第 0 个月），参与者将接受关于正确使用 EMA 的培训，并将展示完成自我启动评估（早上评估）和设备启动评估（在一天中的随机时间发送给参与者的警报）的能力）。 研究人员将完成定期检查，以解决 EMA 遇到的任何问题。 为了提高依从性并减轻负担，参与者将选择每天 EMA 提示的 9 小时时间段（我们的试点工作表明 12 小时时间段太长，因为许多患者报告早睡晚睡）。

EMA 措施包括以下问题的晨间评估（用户发起，每天 1 次，持续时间 3-7 分钟，时间范围：前 24 小时）；大麻使用、日常使用（是或否）来源、形式成分和数量、使用大麻的原因、疼痛、睡眠、焦虑、恶心、享受、其他（6 项复选框）、不良反应（头晕、注意力不集中、注意力不集中）记忆力、疲劳（4 项复选框）、其他药物（阿片类药物、苯二氮卓类药物、助眠剂等）

设备启动的评估 3 个随机警报，3 个/天。 9 小时持续时间内每 3 小时：2-5 分钟，时间范围：当前）询问有关大麻使用、自上次评估以来使用情况（是或否）的问题；数量、形式、成分、使用原因（见上文）、焦虑（从患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 中随机选择 2 个项目、疼痛、生活享受和一般活动功能 (PEG) 量表、不良反应 (AE) ）。

参与者将被要求在起床后 1 小时内完成连续 7 天的早晨评估。 表3显示了评估的项目。 设备发起的随机评估将在每个时间点连续 7 天每天进行 3 次。 设备启动的提示将在 9 小时内发出，从参与者通常起床时间后 3 小时开始，分为三个 3 小时的区块（每个区块进行 1 次评估，并进行限制，以便每次评估至少相隔 1 小时）。

炎症标志物测定。 60 名患者（30 名大麻使用者和 30 名非大麻使用者）将在基线（开始 ICI 治疗之前）和第 2、6 和 12 个月抽取 8 毫升 (ml) 血液样本，以评估炎症标志物的变化。 样本将被收集、处理和去识别化；血清将在本地储存。 抽血时，我们将评估过去 72 小时内是否使用过大麻。 所有三个招募站点都收集并存储可用于未来研究的血液样本，作为其主协议的一部分。 因此，如果我们在治疗开始前难以招募患者，我们将可以访问这些存储的样本。 研究完成后，来自俄勒冈健康与科学大学和布法罗大学的样本将被运往悉尼金梅尔癌症中心，并由联合研究员 Harshyne 博士经验丰富的免疫学实验室进行分析。 具体来说，Luminex 多重检测使用基于 xMAP 微珠的技术来同时检测和定量单个样品中的多种分泌蛋白，包括细胞因子、趋化因子和生长因子。 Luminex® xMAP® 技术使用颜色编码珠与目标特异性抗体结合，可在单个 20 ul 样品中检测多达 100 种可溶性分析物。

电子病历数据。 每个中心将在以下时间点的 +/- 1 个月内从常规实验室收集临床数据：基线、1、2、4、6、9 和 12 个月。 收集的数据将包括在监测和生存期间对所有肿瘤患者常规收集的抽血实验室数据：综合代谢组（CMP；包括肾功能和肝功能以及血糖和白蛋白）、全血细胞计数（CBC）与每位患者的癌症类型相关的差异性和所有适用的肿瘤标志物。 此外，还将记录任何急性、计划外住院或急诊室就诊，包括入院原因。 所有在该时间点 +/- 1 个月内完成的放射线扫描都将被记录，并在报告中记录疾病进展或消退的具体注释。

本研究的数据来源包括使用 EMA 进行的重复评估、患者报告结果 (PRO) 的每月评估、患者的 EMR、癌症进展情况以及血液样本的炎症标记物。

研究人员的目标是使用经过广泛验证的通用数据元素，同时最大限度地减少患者负担。 因此，研究人员在可用时选择了心理测量学上等效的简短测量方法。 调查人员还减少了那些作为系列措施没有意义的措施的执行频率。 研究人员根据文献或我们之前的测量经验量化了完成时间。

目标 1. 评估 12 个月内使用大麻的益处和危害。 主要结果将来自 EMA 数据；每月调查是次要的。

目标 1a（好处）：痛苦。 选择 3 项 PEG 量表（疼痛、生活享受、一般活动）是因为其简洁性和有效性。 PEG 量表已被美国疾病控制和预防中心 (CDC) 推荐用于评估疼痛和功能，并受到制定疼痛研究测量标准的临床试验方法、测量和疼痛评估 (IMMPACT) 小组的推荐。 30% 的改善或差异被认为具有临床意义。 焦虑。 PROMIS 焦虑 (SF4a) 将用于通过 EMA 评估焦虑。 这 4 项也包含在每月调查中使用的 8 项版本中。 睡觉。 PROMIS 睡眠障碍 (SF4a) 将用于评估对睡眠质量的感知、对入睡或保持睡眠的感知困难和担忧以及对睡眠满意度的感知。 其他 PRO（被认为是探索性的）是在每月调查期间收集的。

目标 1b（危害）：将通过 EMA 评估是否存在以下 4 种不良反应：头晕、注意力不集中、记忆力受损和疲劳。 选择这些项目是因为这些是大麻最常见的副作用，在癌症及其治疗和我们的试点数据中很常见。 大麻不良反应量表 (ARCS) 评估使用大麻时是否存在每种反应（是/否），以及使用 5 点李克特量表评估每种认可反应的痛苦程度（0 = 完全没有，4 =严重心疼）。 ICI 的不良反应，包括识别、分级以及管理免疫相关和其他 ICI 治疗相关 AE 的建议将从 EMR.8 项中提取 大麻使用障碍识别测试-R (CUDIT-R)（过去 6 个月）评估消费、大麻相关问题、依赖性和心理后果。 CUDIT-R 是次要的，因为它仅适用于使用大麻的患者。 在每月调查期间收集被认为是探索性的其他结果。

目标 2. 测试随着时间的推移，大麻的使用是否会缓和邻里劣势衡量标准（区域剥夺指数）与目标 1 中的益处和危害之间的关联。 研究人员使用地区剥夺指数（ADI）作为社会健康差距（SDoH）的综合指标。 ADI 由卫生资源和服务管理局创建，并根据人口普查街区组社区级别进行调整和验证，是一种广泛使用的根据社会经济劣势对社区进行排名的衡量标准。 其综合得分结合了收入、教育、就业和住房质量等社会经济地位的关键指标，并经过加权和标准化，得出每个社区的总体得分（0-100分位数），得分越高表明社区的幸福程度越高。坏处。 在包括癌症患者研究在内的各项研究中，ADI 为医疗服务提供、获取和政策结果提供了信息，特别是对于最弱势的社区。 ADI 的基本原理：虽然研究人员考虑主要关注种族和民族或其他社会经济劣势指标（例如，陷入困境的社区指数），但我们选择 ADI 的原因如下：(1) ADI 有更多数量的 SDoH 输入变量来告知结果;(2) 虽然我们将在分析中考虑自我报告的种族和民族，以识别基于种族的差异，但调查人员提出 ADI，因为它基于与我们的研究相关的更广泛的 SDoH 变量，包括具有以下特征的社区特征：与获得大麻药房以及其他类型的健康和社会机会有关； (3) ADI 在小地理范围内采用地区级社会经济地位 (SES) 指标（9 位数的人口普查区与 DCI 中的 5 位数的邮政编码）； (4) 研究人员选择不使用个人社会经济地位，因为无论个人的社会经济地位如何，邻里劣势都与不良健康结果独立相关。 数据表明，居住在相对富裕社区的低收入背景的人可能比生活在贫困社区的人表现出更好的健康状况。

目标 3（探索性）。 对于计划接受 ICI 治疗作为非皮肤实体恶性肿瘤一线癌症治疗的一部分患者 (n=60)，研究人员将纵向探索大麻的使用是否与 (a) 疾病反应或进展的标志物相关； (b) 临床结果（表5）； (c) 基线（开始 ICI 治疗之前）和 12 个月内的关键免疫学标志物。 目标 3 的大部分数据将从 EMR 中提取（表 5）。 将进行炎症测定。