IMmunotherapie: prospectieve beoordeling van cannabisbehandeling bij kanker (IMPACT-C)

Immunotherapie:Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) is een observationeel onderzoek om de bijwerkingen te beoordelen van kankerpatiënten die een immunotherapiebehandeling ondergaan. De onderzoekers zullen een verscheidenheid aan methoden gebruiken om te rekruteren, waaronder het genereren van rapporten van mogelijk in aanmerking komende patiënten uit institutionele registers, het beoordelen van elektronische medische dossiers (EMR), het benaderen van patiënten tijdens hun reguliere poliklinische bezoeken, het aannemen van verwijzingen van oncologieteams en het plaatsen van studieadvertenties op strategische locaties. locaties van de oncologieklinieken en Facebook-sites. Als een potentieel in aanmerking komende patiënt geïnteresseerd is in het onderzoek, zal de onderzoeksassistent (RA) de geschiktheidscontrolelijst doornemen. Het toestemmingsformulier wordt geschreven in gemakkelijk te begrijpen Engels en wordt afgenomen tijdens een regulier kantoorbezoek of virtueel via video-/telefoonvergadering, op basis van het gemak en de voorkeur van de patiënt. Zodra de geïnformeerde toestemming/HIPAA is voltooid en de geschiktheid is bevestigd, voltooien de deelnemers de basislijnmaatregelen (zie meettabel). De patiënten die in aanmerking komen voor de subset van bloedafnames zullen het amendement beoordelen en ondertekenen.

Een onderzoeksassistent (RA) of onderzoekspersoneel verzamelt op elk tijdstip zelfgerapporteerde gegevens met behulp van video- of telefoongesprekken; Deze methode heeft verschillende voordelen, waaronder het gemak voor de deelnemers en de mogelijkheid van de RA's om gegevens rechtstreeks in een beveiligde onderzoeksdatabase in te voeren, waardoor de kans op ontbrekende gegevens wordt verkleind. Beoordelingen variëren van 30-60 minuten per tijdstip. Persoonlijke bezoeken kunnen worden geregeld als de technologie beperkt is in de kankercentra of de universiteit.

Ecologische Momentary Assessment (EMA). Dagelijkse EMA-gegevens worden verzameld gedurende 7 opeenvolgende dagen op elk beoordelingstijdstip (in totaal 49 dagen) met behulp van een weblink of een applicatie (app) die op de smartphone van de patiënt kan worden geladen (waardoor de last voor de patiënt aanzienlijk wordt verminderd). De week van gegevensverzameling in de meetmaanden (0, 1, 2, 4, 6, 9 en 12) wordt gerandomiseerd over de deelnemers. Door gegevens op verschillende tijdstippen gedurende de maand vast te leggen, kunnen de onderzoekers rekening houden met mogelijke verstorende factoren (bijvoorbeeld patiënten die aan het begin van de maand inkomen ontvangen). De EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Of via REDCap en Mosio), biedt flexibiliteit bij het maken van enquêtes, het plannen van waarschuwingen en het monitoren van de naleving door deelnemers. Het mEMA-platform geeft een tijdstempel aan alle reacties om de betrouwbaarheid te controleren, is beschikbaar voor zowel Android- als iPhone Oporating System (iOS)-telefoons en maakt het opnemen van reacties mogelijk, zelfs wanneer Wi-Fi- en mobiele signalen verloren gaan of zijn uitgeschakeld (bijvoorbeeld in de vliegtuigmodus). Alle geanonimiseerde gegevens (alleen gekoppeld aan de deelnemer-ID) worden gesynchroniseerd met een beveiligde server. De opleidings- en beoordelingsprocedures van het EMA volgen het eerdere en lopende werk van de onderzoekers. Tijdens de Baseline-oproep (maand 0) worden deelnemers getraind in het juiste gebruik van de EMA en demonstreren ze hun vermogen om zowel zelfgeïnitieerde beoordelingen (ochtendbeoordeling) als door het apparaat geïnitieerde beoordelingen te voltooien (waarschuwingen die op willekeurige tijdstippen van de dag naar de deelnemer worden verzonden). ). Het studiepersoneel voert regelmatig controles uit om eventuele problemen met de EMA op te lossen. Om de therapietrouw te verbeteren en de last te verminderen, zullen de deelnemers een periode van 9 uur selecteren waarin elke dag EMA-prompts optreden (ons pilotwerk gaf aan dat een periode van 12 uur te lang was, aangezien veel patiënten meldden dat ze vroeg naar bed gingen en laat gingen slapen).

EMA-maatregelen omvatten: ochtendbeoordeling (door gebruiker gestart, 1/dag, duur 3-7 minuten, tijdsbestek: voorgaande 24 uur) van vragen over; Cannabisgebruik,Dagelijks gebruik (ja of nee) bron, samenstelling en hoeveelheid van het formulier, Reden voor cannabisgebruik, Pijn, slaap, angst, misselijkheid, genot, anders (keuzevakjes met 6 items),Bijwerkingen (duizeligheid, concentratiestoornissen, verminderde geheugen, vermoeidheid (keuzevakjes met 4 items), andere medicijnen (opioïden, benzodiazepines, slaapmiddelen, enz.)

Door het apparaat geïnitieerde beoordelingen 3 willekeurige alarmen, 3/dag. Elke 3 uur gedurende een duur van 9 uur: 2-5 min., tijdsbestek: actueel) met vragen over cannabisgebruik, gebruik sinds de laatste beoordeling (ja of nee); hoeveelheid, vorm, samenstelling, reden voor gebruik (zie hierboven), angst (2 willekeurig geselecteerde items uit het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), Pain, Enjoyment of Life & General Activity function (PEG) schaal, bijwerkingen (AE ).

Deelnemers wordt gevraagd om de ochtendbeoordeling gedurende 7 opeenvolgende dagen af ​​te ronden, binnen 1 uur na het ontwaken. Tabel 3 toont de beoordeelde items. Door het apparaat geïnitieerde willekeurige beoordelingen worden 3 keer per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen op elk tijdstip uitgevoerd. De door het apparaat geïnitieerde prompts worden gedurende 9 uur afgegeven, beginnend 3 uur na de gebruikelijke wektijd van de deelnemer en verdeeld in drie blokken van 3 uur (1 beoordeling per blok en beperkt zodat elke beoordeling ten minste 1 uur uit elkaar ligt).

Ontstekingsmarkertest. Bij een subgroep van 60 patiënten (30 cannabisgebruikers en 30 cannabis niet-gebruikers) zullen 8 milliliter (ml) bloedmonsters worden afgenomen bij aanvang (vóór aanvang van de ICI-behandeling) en in maand 2, 6 en 12 om veranderingen in ontstekingsmarkers te beoordelen . Monsters worden verzameld, verwerkt en geanonimiseerd; serum wordt lokaal opgeslagen. Bij de bloedafname beoordelen wij of er in de afgelopen 72 uur cannabis is gebruikt. Alle drie de rekruteringssites verzamelen en bewaren bloedmonsters die kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek als onderdeel van hun masterprotocollen. Als we dus problemen ondervinden bij het inschrijven van patiënten vóór aanvang van de behandeling, hebben we toegang tot deze opgeslagen monsters. Na voltooiing van de studie worden monsters van de Oregon Health and Science University en de Universiteit van Buffalo verzonden naar het Sydney Kimmel Cancer Center en geanalyseerd door het zeer ervaren immunologielaboratorium van co-onderzoeker Dr. Harshyne. Specifiek maken Luminex multiplex-assays gebruik van op xMAP-kralen gebaseerde technologie om gelijktijdig meerdere uitgescheiden eiwitten, waaronder cytokinen, chemokinen en groeifactoren, in één monster te detecteren en te kwantificeren. De Luminex® xMAP®-technologie maakt gebruik van kleurgecodeerde kralen gekoppeld aan doelspecifieke antilichamen, waardoor de detectie van maximaal 100 oplosbare analyten in een enkel monster van 20 µl mogelijk is.

Elektronische medische dossiergegevens. Elke locatie verzamelt klinische gegevens van routinematig uitgevoerde laboratoria binnen +/- 1 maand na de volgende tijdstippen: basislijn, 1, 2, 4, 6, 9 en 12 maanden. De te verzamelen gegevens omvatten bloedafnamegegevens uit het laboratorium die routinematig worden verzameld bij alle oncologiepatiënten tijdens surveillance en overleving: uitgebreid metabolisch panel (CMP; inclusief nier- en leverfunctie, evenals bloedglucose en albumine), volledig bloedbeeld (CBC) met differentiële en alle toepasselijke tumormarkers geassocieerd met het kankertype voor elke patiënt. Bovendien worden eventuele acute, ongeplande ziekenhuisopnames of bezoeken aan de spoedeisende hulp genoteerd, inclusief de reden van opname. Alle radiografische scans die +/- 1 maand na het tijdstip worden gemaakt, worden geregistreerd met specifieke notatie van progressie of regressie van de ziekte, gedocumenteerd in het rapport.

De gegevensbronnen in dit onderzoek omvatten herhaalde beoordelingen met behulp van EMA, maandelijkse beoordeling van door patiënten gerapporteerde resultaten (PRO's), EMR van patiënten, voor kankerprogressie en bloedmonsters voor ontstekingsmarkers.

Het doel van de onderzoeker was om breed gevalideerde gemeenschappelijke gegevenselementen te gebruiken en tegelijkertijd de last voor de patiënt te minimaliseren. Daarom kozen de onderzoekers voor psychometrisch gelijkwaardige korte metingen wanneer deze beschikbaar waren. Onderzoekers verminderden ook de toedieningsfrequentie van maatregelen die als seriële maatregelen geen zin hadden. Onderzoekers hebben de doorlooptijd gekwantificeerd op basis van literatuur of onze eerdere ervaringen met de maatregel.

Doel 1. Beoordeel de voordelen en nadelen van cannabisgebruik over een periode van twaalf maanden. De primaire uitkomsten zullen afkomstig zijn van EMA-gegevens; maandelijkse enquêtes zijn secundair.

Doel 1a (Voordelen): Pijn. De PEG-schaal met 3 items (Pijn, Plezier in het leven, Algemene activiteit) werd gekozen vanwege zijn beknoptheid en validiteit. De PEG-schaal is aanbevolen door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) om pijn en functioneren te beoordelen en aanbevolen door de Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT)-groep die de normen voor het meten van pijnonderzoek vastlegt. Een verbetering of verschil van 30% wordt als klinisch betekenisvol beschouwd. Spanning. De PROMIS Anxiety (SF4a) zal worden gebruikt om angst te beoordelen via EMA. Deze 4 items zijn ook opgenomen in de versie met 8 items die wordt gebruikt in maandelijkse enquêtes. Slaap. De PROMIS-slaapstoornis (SF4a) zal worden gebruikt om de perceptie van de slaapkwaliteit, de waargenomen moeilijkheden en zorgen bij het inslapen of doorslapen, en de perceptie van de tevredenheid met de slaap te beoordelen. Extra PRO's, die als verkennend worden beschouwd, worden verzameld tijdens maandelijkse enquêtes.

Doel 1b (schade): Via EMA wordt de aanwezigheid van de volgende 4 bijwerkingen beoordeeld: duizeligheid, concentratieproblemen, geheugenstoornis en vermoeidheid. Deze items zijn gekozen omdat dit de meest voorkomende bijwerkingen van cannabis zijn, vaak voorkomend bij kanker en de behandelingen ervan en onze pilotgegevens. De Adverse Reactions to Cannabis Scale (ARCS) beoordeelt de aanwezigheid van elke reactie tijdens het gebruik van cannabis (ja/nee) en voor elke goedgekeurde reactie, hoe verontrustend deze was, met behulp van een 5-punts Likert-schaal (0=Helemaal niet tot 4= Zeer verontrustend). Nadelige effecten van ICI's, inclusief de identificatie, beoordeling en aanbevelingen voor het behandelen van immuungerelateerde en andere ICI-behandelingsgerelateerde bijwerkingen, zullen worden geëxtraheerd uit het EMR.8-item Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (afgelopen 6 maanden) beoordeelt consumptie, cannabisgerelateerde problemen, afhankelijkheid en psychologische gevolgen. CUDIT-R is secundair omdat het alleen van toepassing is op patiënten die cannabis gebruiken. Aanvullende resultaten, die als verkennend worden beschouwd, worden verzameld tijdens maandelijkse enquêtes.

Doel 2. Testen of cannabisgebruik in de loop van de tijd de associaties tussen een maatstaf voor achterstand in de buurt (Area Deprivation Index) en de voordelen en nadelen in Doel 1 modereert. De onderzoekers gebruiken de Area Deprivation Index (ADI) als een samengestelde indicator van Social Disparity of Health (SDoH). De ADI is ontwikkeld door de Health Resources & Services Administration en aangepast en gevalideerd op het niveau van de Census Block Group-buurt. Het is een veelgebruikte maatstaf voor het rangschikken van buurten op basis van sociaal-economische achterstand. De samengestelde score combineert belangrijke indicatoren van de sociaal-economische status, zoals inkomen, onderwijs, werkgelegenheid en huisvestingskwaliteit, en wordt gewogen en gestandaardiseerd om een ​​algemene score voor elke buurt te creëren (0-100 percentiel), waarbij hogere scores duiden op een hogere mate van sociale zekerheid. nadeel. In alle onderzoeken, waaronder onderzoeken bij mensen met kanker, heeft ADI de gezondheidszorg, de toegankelijkheid en de beleidsresultaten geïnformeerd, vooral voor de meest achtergestelde buurten. Reden voor ADI: Hoewel de onderzoekers overwogen om zich voornamelijk te concentreren op ras en etniciteit of andere maatstaven van sociaal-economische achterstand (bijv. Distressed Community Index), kozen we voor ADI om deze redenen: (1) ADI heeft een groter aantal SDoH-invoervariabelen om de uitkomsten te informeren ;(2) Hoewel we in onze analyses rekening zullen houden met zelfgerapporteerde ras en etniciteit om op ras gebaseerde verschillen te identificeren, stellen onderzoekers ADI voor omdat deze gebaseerd is op een bredere reeks SDoH-variabelen die relevant zijn voor ons onderzoek, inclusief buurtkenmerken die in verband gebracht met de toegang tot cannabisapotheken en andere vormen van gezondheidszorg en sociale toegang; (3) ADI maakt gebruik van indicatoren op gebiedsniveau van de sociaal-economische status (SES) op kleine geografische schaal (9-cijferige volkstellingen versus 5-cijferige postcode in DCI); en (4) onderzoekers kozen ervoor om individuele SES niet te gebruiken, omdat achterstand in de buurt onafhankelijk in verband wordt gebracht met slechte gezondheidsresultaten, ongeacht de SES van een individu. Uit gegevens blijkt dat personen met een lage-inkomensachtergrond die in relatief welvarende buurten wonen, betere gezondheidsresultaten kunnen vertonen dan mensen die in achtergestelde buurten wonen.

Doel 3 (verkennend). Voor een subgroep van patiënten (n=60) die ICI-therapie zullen krijgen als eerstelijnskankerbehandeling voor niet-huidvaste maligniteiten, zullen onderzoekers longitudinaal onderzoeken of cannabisgebruik geassocieerd is met markers van (a) ziekterespons of -progressie; (b) klinische resultaten (tabel 5); en (c) belangrijke immunologische markers vanaf baseline (vóór aanvang van de ICI-behandeling) en gedurende 12 maanden. De meeste gegevens voor doelstelling 3 zullen uit het EMR worden gehaald (Tabel 5). Er zullen ontstekingstesten worden uitgevoerd.