IMmunoterapi: Prospektiv vurdering av cannabisbehandling ved kreft (IMPACT-C)

Immunterapi: Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) er en observasjonsstudie for å vurdere bivirkningen av kreftpasienter som går gjennom immunterapibehandlinger. Etterforskerne vil bruke en rekke metoder for å rekruttere, inkludert å generere rapporter om potensielt kvalifiserte pasienter fra institusjonsregistre, gjennomgå elektroniske medisinske journaler (EMR), henvende seg til pasienter under deres vanlige polikliniske besøk, ta henvisninger fra onkologiske team og plassere studieannonser på strategiske steder. plasseringer av onkologiske klinikker og Facebook-sider. Hvis en potensielt kvalifisert pasient er interessert i studien, vil forskningsassistenten (RA) gjennomgå kvalifikasjonssjekklisten. Samtykkeskjemaet vil være skrevet på lettfattelig engelsk og administreres under et vanlig kontorbesøk eller virtuelt via video/telefonmøte, basert på pasientens bekvemmelighet og preferanser. Så snart informert samtykke/HIPAA er fullført og kvalifisering er bekreftet, vil deltakerne fullføre baseline-tiltak (se måletabell). De pasientene som er kvalifisert for undergruppen av blodprøver vil gjennomgå og signere endringen.

En forskningsassistent (RA) eller studiepersonell vil samle inn selvrapporterte data ved hjelp av video- eller telefonsamtaler til enhver tid; Denne metoden har flere fordeler, inkludert deltakerbekvemmelighet og RA-enes evne til å legge inn data direkte i en sikker studiedatabase, og dermed redusere potensialet for manglende data. Vurderingene varierer fra 30-60 minutter per tidspunkt. Personbesøk kan arrangeres dersom teknologien er begrenset ved kreftsentrene eller universitetet.

Økologisk Momentary Assessment (EMA). Daglige EMA-data vil bli samlet inn i 7 påfølgende dager ved hvert vurderingstidspunkt (totalt 49 dager) ved hjelp av nettlenke eller en applikasjon (app) som kan lastes inn på pasientens smarttelefon (betraktelig redusere pasientbyrden). Uken for datainnsamling i målemåneder (0, 1, 2, 4, 6, 9 og 12) vil bli randomisert på tvers av deltakerne. Innhenting av data på ulike tidspunkt i løpet av måneden vil tillate etterforskerne å ta hensyn til potensielle forvirrende faktorer (f.eks. pasienter som mottar inntekt i begynnelsen av måneden). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Eller gjennom REDCap og Mosio), gir fleksibilitet i oppretting av undersøkelser, varslingsplanlegging og overvåking av deltakernes overholdelse. MEMA-plattformen tidsstempler alle svar for å overvåke troskap, er tilgjengelig for både Android- og iphone Operating System (iOS)-telefoner, og tillater opptak av svar selv når Wi-Fi og mobilsignaler går tapt eller slått av (f.eks. flymodus). Alle avidentifiserte data (kun knyttet til deltaker-ID) synkroniseres med en sikker server. EMAs opplærings- og vurderingsprosedyrer vil følge etterforskernes tidligere og pågående arbeid. Under baseline-samtalen (måned 0) vil deltakerne bli opplært i riktig bruk av EMA og vil demonstrere evnen til å fullføre både egeninitierte vurderinger (morgenvurdering) og enhetsinitierte vurderinger (varsler sendt til deltaker til tilfeldige tider på dagen) ). Studiepersonell vil gjennomføre regelmessige innsjekkinger for å feilsøke eventuelle problemer med EMA. For å forbedre etterlevelsen og redusere belastningen, vil deltakerne velge en 9-timers periode der EMA-forespørsler oppstår hver dag (vårt pilotarbeid indikerte at en 12-timers periode var for lang ettersom mange pasienter rapporterte å legge seg tidlig og sove sent).

EMA-tiltak inkluderer morgenvurdering (brukerinitiert, 1/dag, varighet 3-7 minutter, tidsramme: forrige 24 timer) med spørsmål angående; Cannabisbruk, Daglig bruk (ja eller nei) kilde, skjemasammensetning og mengde, Årsak til cannabisbruk, Smerte, søvn, angst, kvalme, nytelse, annet (avmerkingsbokser med 6 elementer), Bivirkninger (svimmelhet, vanskelig å konsentrere seg, svekket hukommelse, tretthet (avmerkingsbokser med fire elementer), andre medisiner (opioider, benzodiazepiner, søvnhjelpemidler, etc.)

Enhetsinitierte vurderinger 3 tilfeldige alarmer, 3/dag. Hver 3. time over en 9-timers varighet: 2-5 min., tidsramme: gjeldende) spørsmål om cannabisbruk, bruk siden siste vurdering (ja eller nei); mengde, form, sammensetning, grunn til bruk (se ovenfor), angst (2 tilfeldig utvalgte elementer fra pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS), smerte, livsnytelse og generell aktivitetsfunksjon (PEG) skala, uønskede effekter (AE) ).

Deltakerne vil bli bedt om å fullføre morgenvurderingen i 7 påfølgende dager, innen 1 time etter oppvåkning. Tabell 3 viser elementene som er vurdert. Enhetsinitierte tilfeldige vurderinger vil bli levert 3 ganger per dag i 7 påfølgende dager på hvert tidspunkt. De enhetsinitierte meldingene vil bli levert over 9 timer, med start 3 timer etter deltakerens vanlige våknetid og delt inn i tre 3-timers blokker (1 vurdering per blokk og begrenset slik at hver vurdering er minst 1 time fra hverandre).

Inflammatorisk markøranalyse. En undergruppe på 60 pasienter (30 cannabisbrukere og 30 cannabisbrukere) vil få tatt 8 milliliter (ml) blodprøver ved baseline (før oppstart av ICI-behandling) og måneder 2, 6 og 12 for å vurdere endringer i inflammatoriske markører . Prøver vil bli samlet inn, behandlet og avidentifisert; serum vil bli lagret lokalt. På tidspunktet for blodprøvetaking vil vi vurdere om cannabis har blitt brukt de siste 72 timene. Alle de tre rekrutteringsstedene samler inn og lagrer blodprøver som kan brukes til fremtidig forskning som en del av deres masterprotokoller. Så hvis vi har problemer med å melde pasienter før behandlingsstart, vil vi ha tilgang til disse bankprøvene. Når studien er fullført, vil prøver fra Oregon Health and Science University og University at Buffalo bli sendt til Sydney Kimmel Cancer Center og analysert av medforsker Dr. Harshynes svært erfarne immunologilaboratorium. Spesifikt bruker Luminex multipleks-analyser xMAP-kulebasert teknologi for samtidig å oppdage og kvantifisere flere utskilte proteiner inkludert cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer i en enkelt prøve. Luminex® xMAP®-teknologien bruker fargekodede kuler kombinert med målspesifikke antistoffer som tillater deteksjon av opptil 100 løselige analytter i en enkelt 20 ul prøve.

Elektronisk journaldata. Hvert nettsted vil samle inn kliniske data fra rutinemessig utførte laboratorier innen +/- 1 måned etter følgende tidspunkt: baseline, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 måneder. Data som skal samles inn vil inkludere laboratoriedata for blodprøver som rutinemessig samles inn på alle onkologiske pasienter under overvåking og overlevelse: omfattende metabolsk panel (CMP; inkludert nyre- og leverfunksjon samt blodsukker og albumin), fullstendig blodtelling (CBC) med differensielle og alle aktuelle tumormarkører assosiert med krefttypen for hver pasient. I tillegg vil eventuelle akutte, ikke-planlagte sykehusinnleggelser eller legevaktsbesøk bli notert, inkludert årsaken til innleggelsen. Alle røntgenundersøkelser gjort +/- 1 måned etter tidspunktet vil bli registrert med spesifikk notasjon av progresjon eller regresjon av sykdom dokumentert i rapporten.

Datakildene i denne studien inkluderer gjentatte vurderinger ved bruk av EMA, månedlig vurdering av Patient Reported Outcomes (PROs), pasienters EMR, for kreftprogresjon og blodprøver for inflammatoriske markører.

Etterforskerens mål var å bruke bredt validerte vanlige dataelementer og samtidig minimere pasientbyrden. Dermed valgte etterforskerne psykometrisk likeverdige korte tiltak når de var tilgjengelige. Etterforskerne reduserte også administrasjonsfrekvensen for tiltak som ikke ga mening som serielle tiltak. Etterforskerne kvantifiserte gjennomføringstid basert på litteratur eller vår tidligere erfaring med tiltaket.

Mål 1. Vurder fordeler og skader ved bruk av cannabis over 12 måneder. Primære utfall vil være fra EMA-data; månedlige undersøkelser er sekundære.

Mål 1a (Fordeler): Smerte. 3-element PEG-skalaen (Smerte, Livsglede, Generell aktivitet) ble valgt på grunn av sin korthet og gyldighet. PEG-skalaen har blitt anbefalt av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for å vurdere smerte og funksjon og anbefalt av metoden, måling og smertevurdering i kliniske studier (IMMPACT)-gruppen som setter standardene for måling i smerteforskning. En 30 % forbedring eller forskjell anses som klinisk meningsfull. Angst. PROMIS Angst (SF4a) vil bli brukt til å vurdere angst via EMA. Disse 4 elementene er også inkludert i 8-elementversjonen som brukes i månedlige undersøkelser. Sove. PROMIS søvnforstyrrelse (SF4a) vil bli brukt til å vurdere oppfatninger av søvnkvalitet, opplevde vanskeligheter og bekymringer med å falle eller forbli i søvn, og oppfatninger om tilfredshet med søvn. Ytterligere PRO-er, ansett som utforskende, samles inn under månedlige undersøkelser.

Mål 1b (skader): Tilstedeværelsen av følgende 4 bivirkninger vil bli vurdert via EMA: svimmelhet, konsentrasjonsvansker, nedsatt hukommelse og tretthet. Disse elementene ble valgt fordi dette er de vanligste bivirkningene av cannabis, vanlig ved kreft og behandlinger av det og pilotdataene våre. Bivirkningsreaksjoner på cannabis-skalaen (ARCS) vurderer for tilstedeværelsen av hver reaksjon mens du bruker cannabis (ja/nei) og for hver godkjent reaksjon, hvor plagsomt det var ved å bruke en 5-punkts Likert-skala (0=Ikke i det hele tatt til 4= Alvorlig plagsomt). Bivirkninger av ICI-er, inkludert identifisering, gradering og anbefalinger for håndtering av immunrelaterte og andre ICI-behandlingsrelaterte AE, vil bli hentet fra EMR.8-elementet Cannabis Bruk Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (siste 6 måneder) vurderer forbruk, cannabisrelaterte problemer, avhengighet og psykologiske konsekvenser. CUDIT-R er sekundær fordi den kun gjelder pasienter som bruker cannabis. Ytterligere resultater, ansett som utforskende, samles inn under månedlige undersøkelser.

Mål 2. Test om cannabisbruk over tid modererer assosiasjonene mellom et mål på nabolagsulempe (Area Deprivation Index) og fordeler og skader i Mål 1. Etterforskerne bruker Area Deprivation Index (ADI) som en sammensatt indikator på Social Disparity of Health (SDoH). Laget av Health Resources & Services Administration, og tilpasset og validert til Census Block Group nabolagsnivå, er ADI et mye brukt mål som rangerer nabolag basert på sosioøkonomisk ulempe. Dens sammensatte poengsum kombinerer nøkkelindikatorer for sosioøkonomisk status, som inntekt, utdanning, sysselsetting og boligkvalitet, og er vektet og standardisert for å skape en samlet poengsum for hvert nabolag (0-100 persentil), med høyere poengsum som indikerer en høyere grad av ulempe. På tvers av studier, inkludert studier med personer med kreft, har ADI informert helsetilbud, tilgang og politiske resultater, spesielt for de mest vanskeligstilte nabolagene. Begrunnelse for ADI: Mens etterforskerne vurderte å fokusere hovedsakelig på rase og etnisitet eller andre mål på sosioøkonomisk ulempe (f.eks. Distressed Community Index), valgte vi ADI av disse grunnene: (1) ADI har et større antall SDoH-inndatavariabler for å informere om resultater. ;(2) Selv om vi vil redegjøre for selvrapportert rase og etnisitet i våre analyser for å identifisere rasebaserte forskjeller, foreslår etterforskere ADI ettersom den er basert på et bredere sett med SDoH-variabler som er relevante for vår studie, inkludert nabolagskarakteristikker som har vært assosiert med tilgang til cannabisdispensarer og andre typer helse og sosial tilgang; (3) ADI bruker områdenivåindikatorer for sosialøkonomisk status (SES) i liten geografisk skala (9-sifrede folketellingskanaler vs 5-sifret postnummer i DCI); og (4) etterforskere valgte å ikke bruke individuelle SES som nabolagsulempe har vært uavhengig assosiert med dårlige helseutfall, uavhengig av en persons SES. Data tyder på at individer med lavinntektsbakgrunn som bor i relativt velstående nabolag kan ha bedre helseresultater enn de som bor i vanskeligstilte nabolag.

Mål 3 (Utforskende). For en undergruppe av pasienter (n=60) som er planlagt å motta ICI-behandling som en førstelinje-kreftbehandling for ikke-hudfaste maligniteter, vil etterforskere i lengderetningen undersøke om cannabisbruk er assosiert med markører for (a) sykdomsrespons eller progresjon; (b) kliniske utfall (tabell 5); og (c) viktige immunologiske markører fra baseline (før oppstart av ICI-behandling) og over 12 måneder. De fleste data for mål 3 vil bli hentet fra EMR (tabell 5). Inflammasjonsanalyser vil bli utført.