Imunoterapie: Prospektivní hodnocení léčby konopím u rakoviny (IMPACT-C)

Imunoterapie: Prospektivní hodnocení léčby rakoviny konopím (IMPACT-C) je observační studie k posouzení vedlejších účinků pacientů s rakovinou, kteří procházejí imunoterapií. Vyšetřovatelé budou k náboru používat různé metody, včetně generování zpráv o potenciálně způsobilých pacientech z institucionálních registrů, kontroly elektronických lékařských záznamů (EMR), oslovování pacientů během jejich pravidelných ambulantních návštěv, přijímání doporučení od onkologických týmů a umísťování inzerátů na studie na strategických umístění onkologických ambulancí a facebookové stránky. Pokud má o studii zájem potenciálně způsobilý pacient, výzkumný asistent (RA) zkontroluje kontrolní seznam způsobilosti. Formulář souhlasu bude napsán ve snadno srozumitelné angličtině a bude podán během běžné návštěvy v ordinaci nebo virtuálně prostřednictvím video/telefonické schůzky, na základě pohodlí a preferencí pacientů. Jakmile je dokončen informovaný souhlas/HIPAA a je potvrzena způsobilost, účastníci dokončí základní měření (viz Tabulka měření). Ti pacienti, kteří mají nárok na podskupinu odběrů krve, dodatek posoudí a podepíší.

Výzkumný asistent (RA) nebo studijní personál budou ve všech časových bodech shromažďovat data sama o sobě pomocí videohovorů nebo telefonních hovorů; Tato metoda má několik výhod, včetně pohodlí účastníků a schopnosti RA přímo vkládat data do zabezpečené databáze studií, čímž se snižuje možnost chybějících dat. Hodnocení se pohybuje od 30 do 60 minut na časový bod. Osobní návštěvy mohou být uspořádány, pokud jsou technologie v onkologických centrech nebo univerzitě omezené.

Ekologické momentální hodnocení (EMA). Denní data EMA budou shromažďována po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v každém časovém bodě hodnocení (celkem 49 dní) pomocí webového odkazu nebo aplikace (aplikace), kterou lze nahrát do chytrého telefonu pacientů (významně snižuje zátěž pacienta). Týden sběru dat v měsících měření (0, 1, 2, 4, 6, 9 a 12) bude mezi účastníky náhodně vybrán. Zachycování dat v různých časech v průběhu měsíce umožní vyšetřovatelům zohlednit potenciální matoucí faktory (např. pacienti, kteří mají příjem na začátku měsíce). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Nebo prostřednictvím REDCap a Mosio) poskytuje flexibilitu při vytváření průzkumů, plánování výstrah a sledování dodržování pravidel účastníků. Platformy mEMA časově označují všechny odpovědi, aby byly věrné monitoru, jsou k dispozici pro telefony se systémem Android i iphone Oporating System (iOS) a umožňují záznam odpovědí, i když dojde ke ztrátě nebo vypnutí signálu Wi-Fi a mobilních sítí (např. režim v letadle). Všechna deidentifikovaná data (propojená pouze s ID účastníka) jsou synchronizována se zabezpečeným serverem. Školení a postupy hodnocení EMA budou následovat po předchozí a průběžné práci vyšetřovatelů. Během základního hovoru (měsíc 0) budou účastníci proškoleni o správném používání EMA a prokážou schopnost dokončit jak samostatně zahájená hodnocení (ranní hodnocení), tak hodnocení zahájená zařízením (výstrahy zasílané účastníkovi v náhodnou denní dobu ). Zaměstnanci studie budou pravidelně provádět kontroly, aby vyřešili případné potíže s EMA. Aby se zlepšila adherence a snížila zátěž, účastníci zvolí 9hodinové období, během kterého se výzvy EMA objevují každý den (naše pilotní práce ukázala, že 12hodinové období bylo příliš dlouhé, protože mnoho pacientů uvedlo, že chodí spát brzy a spí pozdě).

Opatření EMA zahrnují ranní hodnocení (spuštěno uživatelem, 1/den, trvání 3–7 minut, časový rámec: předchozích 24 hodin) otázek týkajících se; Užívání konopí,Denní užívání (ano nebo ne) zdroj, složení formy a množství, Důvod užívání konopí, Bolest, spánek, úzkost, nevolnost, požitek, jiné (zaškrtávací políčka 6 položek), Nežádoucí účinky (závratě, potíže s koncentrací, zhoršení paměť, únava (zaškrtávací políčka 4 položek), jiné léky (opioidy, benzodiazepiny, léky na spaní atd.)

Hodnocení iniciovaná zařízením 3 náhodné alarmy, 3/den. Každé 3 hodiny po dobu 9 hodin: 2-5 min., časový rámec: aktuální) otázek o užívání konopí, užívání od posledního hodnocení (ano nebo ne); množství, forma, složení, důvod použití (viz výše), úzkost (2 náhodně vybrané položky z Informačního systému měření hlášení výsledků pacienta (PROMIS), škála Pain, Enjoy of Life & General Activity function (PEG), nežádoucí účinky (AE) ).

Účastníci budou požádáni, aby dokončili ranní hodnocení po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, do 1 hodiny po probuzení. Tabulka 3 ukazuje hodnocené položky. Náhodná hodnocení iniciovaná zařízením budou prováděna 3krát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v každém časovém bodě. Výzvy iniciované zařízením budou doručeny během 9 hodin, počínaje 3 hodinami po obvyklém čase probuzení účastníka a rozděleny do tří 3hodinových bloků (1 hodnocení na blok a omezeno tak, aby mezi jednotlivými hodnoceními byla alespoň 1 hodina).

Test zánětlivých markerů. Podskupině 60 pacientů (30 uživatelů konopí a 30 neuživatelů konopí) bude na začátku (před zahájením léčby ICI) a ve 2., 6. a 12. měsíci odebráno 8 mililitrů (ml) vzorků krve k posouzení změn zánětlivých markerů. . Vzorky budou shromážděny, zpracovány a identifikovány; sérum bude uloženo lokálně. Při odběru krve posoudíme, zda bylo za posledních 72 hodin užito konopí. Všechna tři náborová místa odebírají a uchovávají vzorky krve, které mohou být použity pro budoucí výzkum jako součást jejich hlavních protokolů. Pokud tedy budeme mít potíže se zařazováním pacientů před zahájením léčby, budeme mít přístup k těmto uloženým vzorkům. Po dokončení studie budou vzorky z Oregonské zdravotnické a vědecké univerzity a univerzity v Buffalu odeslány do Sydney Kimmel Cancer Center a analyzovány velmi zkušenou imunologickou laboratoří spoluřešitele Dr. Harshyna. Konkrétně multiplexní testy Luminex využívají technologii na bázi xMAP perliček k současné detekci a kvantifikaci více secernovaných proteinů včetně cytokinů, chemokinů a růstových faktorů v jediném vzorku. Technologie Luminex® xMAP® využívá barevně kódované kuličky spojené s cílově specifickými protilátkami umožňujícími detekci až 100 rozpustných analytů v jediném 20ul vzorku.

Údaje z elektronické lékařské dokumentace. Každé pracoviště bude shromažďovat klinická data z rutinně prováděných laboratoří během +/- 1 měsíce od následujících časových bodů: výchozí stav, 1, 2, 4, 6, 9 a 12 měsíců. Shromažďovaná data budou zahrnovat laboratorní data z krevních odběrů, která se rutinně shromažďují u všech onkologických pacientů během sledování a přežití: komplexní metabolický panel (CMP; včetně funkce ledvin a jater, stejně jako glykémie a albuminu), kompletní krevní obraz (CBC) s rozdílnými a všemi použitelnými nádorovými markery spojenými s typem rakoviny pro každého pacienta. Kromě toho budou zaznamenány jakékoli akutní, neplánované hospitalizace nebo návštěvy na pohotovosti, včetně důvodu přijetí. Všechny rentgenové snímky provedené +/- 1 měsíc časového bodu budou zaznamenány se specifickým zápisem progrese nebo regrese onemocnění dokumentovaného ve zprávě.

Zdroje dat v této studii zahrnují opakovaná hodnocení pomocí EMA, měsíční hodnocení výsledků hlášených pacientem (PROs), EMR pacientů na progresi rakoviny a vzorky krve na zánětlivé markery.

Cílem výzkumníka bylo použít široce ověřené běžné datové prvky a zároveň minimalizovat zátěž pacienta. Vyšetřovatelé tedy zvolili psychometricky ekvivalentní krátká opatření, když byla k dispozici. Vyšetřovatelé také snížili frekvenci podávání opatření, která jako sériová opatření nedávala smysl. Řešitelé kvantifikovali dobu dokončení na základě literatury nebo našich předchozích zkušeností s opatřením.

Cíl 1. Zhodnotit přínosy a poškození užívání konopí po dobu 12 měsíců. Primární výsledky budou z dat EMA; měsíční průzkumy jsou druhořadé.

Cíl 1a (Výhody): Bolest. Pro svou stručnost a validitu byla zvolena 3-položková PEG škála (Bolest, Radost ze života, Obecná aktivita). Stupnice PEG byla doporučena Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro hodnocení bolesti a funkce a doporučena skupinou Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT), která stanovuje standardy měření ve výzkumu bolesti. 30% zlepšení nebo rozdíl je považován za klinicky významný. Úzkost. PROMIS Anxiety (SF4a) bude použit k posouzení úzkosti prostřednictvím EMA. Tyto 4 položky jsou také zahrnuty v 8položkové verzi používané v měsíčních průzkumech. Spát. PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) bude použit k posouzení vnímání kvality spánku, vnímaných potíží a obav s usínáním nebo setrváním ve spánku a vnímání spokojenosti se spánkem. Další PRO, považované za průzkumné, se shromažďují během měsíčních průzkumů.

Cíl 1b (Škody): Přítomnost následujících 4 nežádoucích účinků bude hodnocena prostřednictvím EMA: závratě, potíže se soustředěním, zhoršená paměť a únava. Tyto položky byly vybrány, protože se jedná o nejčastější nežádoucí účinky konopí, běžné u rakoviny a její léčby a naše pilotní data. Škála nežádoucích reakcí na konopí (ARCS) posuzuje přítomnost každé reakce při užívání konopí (ano/ne) a pro každou schválenou reakci, jak stresující byla pomocí 5bodové Likertovy škály (0 = vůbec ne až 4 = Velmi znepokojující). Nežádoucí účinky ICI včetně identifikace, klasifikace a doporučení pro zvládání imunitních a jiných AE souvisejících s ICI budou extrahovány z položky EMR.8 Test identifikace poruch užívání konopí-R (CUDIT-R) (za posledních 6 měsíců) hodnotí spotřebu, problémy související s konopím, závislost a psychické následky. CUDIT-R je sekundární, protože se vztahuje pouze na pacienty, kteří užívají konopí. Další výsledky, považované za průzkumné, jsou shromažďovány během měsíčních průzkumů.

Cíl 2. Otestovat, zda užívání konopí v průběhu času zmírňuje souvislosti mezi mírou znevýhodnění sousedství (index nedostatku prostoru) a přínosy a škodami v Cíli 1. Vyšetřovatelé používají index plošné deprivace (ADI) jako složený ukazatel sociální disparity zdraví (SDoH). ADI, vytvořený správou zdravotních zdrojů a služeb, a přizpůsobený a ověřený na úrovni sousedství skupiny Census Block Group, je široce používaným měřítkem pro hodnocení čtvrtí na základě socioekonomického znevýhodnění. Jeho složené skóre kombinuje klíčové ukazatele socioekonomického statusu, jako je příjem, vzdělání, zaměstnání a kvalita bydlení, a je váženo a standardizováno tak, aby vytvořilo celkové skóre pro každou čtvrť (0–100 percentil), přičemž vyšší skóre značí vyšší stupeň nevýhoda. Napříč studiemi, včetně studií s osobami s rakovinou, ADI poskytla informace o poskytování zdraví, přístupu a výsledcích politiky, zejména pro nejvíce znevýhodněné čtvrti. Odůvodnění pro ADI: Zatímco vyšetřovatelé zvažovali zaměřit se hlavně na rasu a etnickou příslušnost nebo jiná měřítka socioekonomického znevýhodnění (např. Index distressed Community Index), zvolili jsme ADI z těchto důvodů: (1) ADI má větší počet vstupních proměnných SDoH, které informují o výsledcích. ;(2) Ačkoli budeme v našich analýzách zohledňovat rasu a etnickou příslušnost, abychom identifikovali rasové rozdíly, výzkumníci navrhují ADI, protože je založena na širším souboru proměnných SDoH, které jsou relevantní pro naši studii, včetně charakteristik sousedství, které mají byly spojovány s přístupem do výdejen konopí a dalšími typy zdravotního a sociálního přístupu; (3) ADI využívá oblastní ukazatele sociálně ekonomického statusu (SES) v malém geografickém měřítku (9místné sčítání lidu versus 5místné PSČ v DCI); a (4) vyšetřovatelé se rozhodli nepoužívat individuální SES, protože znevýhodnění sousedství bylo nezávisle spojeno se špatnými zdravotními výsledky, bez ohledu na SES jednotlivce. Údaje naznačují, že jedinci z nízkopříjmového prostředí žijící v relativně bohatých čtvrtích mohou vykazovat lepší zdravotní výsledky než ti, kteří žijí ve znevýhodněných čtvrtích.

Cíl 3 (průzkumný). U podskupiny pacientů (n=60), u kterých je plánována léčba ICI jako léčba rakoviny první linie pro nekožní solidní malignity, budou výzkumníci dlouhodobě zkoumat, zda je užívání konopí spojeno s markery (a) reakce nebo progrese onemocnění; (b) klinické výsledky (tabulka 5); a (c) klíčové imunologické markery od výchozího stavu (před zahájením léčby ICI) a déle než 12 měsíců. Většina dat pro cíl 3 bude extrahována z EMR (tabulka 5). Budou provedeny zánětlivé testy.