Imunoterapia: avaliação prospectiva do tratamento com cannabis no câncer (IMPACT-C)

Imunoterapia: Avaliação Prospectiva do Tratamento de Cannabis no Câncer (IMPACT-C) é um estudo observacional para avaliar o efeito colateral de pacientes com câncer que passam por tratamentos de imunoterapia. Os investigadores usarão uma variedade de métodos para recrutar, incluindo a geração de relatórios de pacientes potencialmente elegíveis de registros institucionais, revisão de registros médicos eletrônicos (EMR), abordagem de pacientes durante suas consultas ambulatoriais regulares, recebimento de encaminhamentos de equipes de oncologia e colocação de anúncios de estudo em locais estratégicos. localizações das clínicas oncológicas e sites do Facebook. Se um paciente potencialmente elegível estiver interessado no estudo, o assistente de pesquisa (RA) revisará a lista de verificação de elegibilidade. O formulário de consentimento será escrito em inglês de fácil compreensão e administrado durante uma visita regular ao consultório ou virtualmente por meio de reunião por vídeo/telefone, com base na conveniência e preferência dos pacientes. Assim que o consentimento informado/HIPAA for preenchido e a elegibilidade for confirmada, os participantes completarão as medidas de linha de base (ver Tabela de Medição). Os pacientes elegíveis para o subconjunto de coleta de sangue revisarão e assinarão a alteração.

Um assistente de pesquisa (RA) ou equipe de estudo coletará dados autorrelatados por meio de vídeo ou chamadas telefônicas em todos os momentos; Este método tem várias vantagens, incluindo a conveniência do participante e a capacidade dos ARs de inserir dados diretamente em um banco de dados de estudo seguro, reduzindo assim o potencial de falta de dados. As avaliações variam de 30 a 60 minutos por ponto de tempo. Visitas presenciais podem ser organizadas se a tecnologia for limitada nos centros de câncer ou na universidade.

Avaliação Ecológica Momentânea (EMA). Os dados diários da EMA serão coletados por 7 dias consecutivos em cada ponto de avaliação (total de 49 dias) usando um link da web ou um aplicativo (aplicativo) que pode ser carregado no smartphone dos pacientes (reduzindo significativamente a carga do paciente). A semana de coleta de dados nos meses de medição (0, 1, 2, 4, 6, 9 e 12) será randomizada entre os participantes. A captura de dados em vários momentos ao longo do mês permitirá que os investigadores levem em conta potenciais fatores de confusão (por exemplo, pacientes que recebem renda no início do mês). A EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Ou por meio de REDCap e Mosio), oferece flexibilidade na criação de pesquisas, agendamento de alertas e monitoramento da conformidade dos participantes. A plataforma mEMA registra a data e hora de todas as respostas para monitorar a fidelidade, está disponível para telefones Android e iPhone Oporating System (iOS) e permite a gravação de respostas mesmo quando os sinais de Wi-Fi e de celular são perdidos ou desligados (por exemplo, modo avião). Todos os dados não identificados (vinculados apenas ao ID do participante) são sincronizados com um servidor seguro. Os procedimentos de formação e avaliação da EMA seguirão o trabalho anterior e contínuo dos investigadores. Durante a chamada de linha de base (mês 0), os participantes serão treinados no uso adequado do EMA e demonstrarão a capacidade de concluir avaliações autoiniciadas (avaliação matinal) e avaliações iniciadas pelo dispositivo (alertas enviados ao participante em horários aleatórios do dia ). A equipe do estudo realizará check-ins regulares para solucionar quaisquer dificuldades com a EMA. Para melhorar a adesão e reduzir a carga, os participantes selecionarão um período de 9 horas durante o qual ocorrerão avisos da EMA todos os dias (nosso trabalho piloto indicou que um período de 12 horas foi muito longo, pois muitos pacientes relataram ir para a cama cedo e dormir tarde).

As medidas da EMA incluem avaliação matinal (iniciada pelo usuário, 1/dia, duração de 3 a 7 minutos, período: 24 horas anteriores) de perguntas sobre; Uso de cannabis, Fonte de uso diário (sim ou não), composição da forma e quantidade, Razão para uso de cannabis, Dor, sono, ansiedade, náusea, prazer, outros (caixas de seleção de 6 itens), Efeitos adversos (Tontura, dificuldade de concentração, Prejuízo memória, fadiga (caixas de seleção de 4 itens), outros medicamentos (opioides, benzodiazepínicos, soníferos, etc.)

Avaliações iniciadas pelo dispositivo 3 alarmes aleatórios, 3/dia. A cada 3 horas durante 9 horas: 2-5 min., intervalo de tempo: atual) de perguntas sobre uso de Cannabis, uso desde a última avaliação (sim ou não); quantidade, forma, composição, motivo de uso (ver acima), ansiedade (2 itens selecionados aleatoriamente da escala do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS), Dor, Prazer de Vida e Função de Atividade Geral (PEG), efeitos adversos (EA ).

Os participantes serão solicitados a completar a avaliação matinal durante 7 dias consecutivos, dentro de 1 hora após acordar. A Tabela 3 apresenta os itens avaliados. Avaliações aleatórias iniciadas pelo dispositivo serão entregues 3 vezes por dia durante 7 dias consecutivos em cada ponto de tempo. Os prompts iniciados pelo dispositivo serão entregues ao longo de 9 horas, começando 3 horas após o horário habitual de despertar do participante e divididos em três blocos de 3 horas (1 avaliação por bloco e restritos para que cada avaliação tenha pelo menos 1 hora de intervalo).

Ensaio de marcador inflamatório Um subconjunto de 60 pacientes (30 usuários de cannabis e 30 não usuários de cannabis) terá amostras de sangue de 8 mililitros (ml) colhidas no início do estudo (antes do início do tratamento com ICI) e nos meses 2, 6 e 12 para avaliar alterações nos marcadores inflamatórios . As amostras serão coletadas, processadas e desidentificadas; o soro será armazenado localmente. No momento da coleta de sangue, avaliaremos se cannabis foi consumida nas últimas 72 horas. Todos os três locais de recrutamento coletam e armazenam amostras de sangue que podem ser usadas em pesquisas futuras como parte de seus protocolos principais. Assim, caso tenhamos dificuldade em cadastrar pacientes antes do início do tratamento, teremos acesso a essas amostras do banco. Após a conclusão do estudo, amostras da Oregon Health and Science University e da University at Buffalo serão enviadas para o Sydney Kimmel Cancer Center e analisadas pelo laboratório de imunologia altamente experiente do co-investigador Dr. Especificamente, os ensaios multiplex Luminex usam tecnologia baseada em esferas xMAP para detectar e quantificar simultaneamente múltiplas proteínas secretadas, incluindo citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento em uma única amostra. A tecnologia Luminex® xMAP® utiliza esferas codificadas por cores acopladas a anticorpos específicos do alvo, permitindo a detecção de até 100 analitos solúveis em uma única amostra de 20 ul.

Dados de registros médicos eletrônicos. Cada local coletará dados clínicos de laboratórios conduzidos rotineiramente dentro de +/- 1 mês dos seguintes pontos de tempo: linha de base, 1, 2, 4, 6, 9 e 12 meses. Os dados a serem coletados incluirão dados laboratoriais de coleta de sangue que são coletados rotineiramente em todos os pacientes oncológicos durante a vigilância e sobrevivência: painel metabólico abrangente (CMP; incluindo função renal e hepática, bem como glicemia e albumina), hemograma completo (CBC) com diferencial e todos os marcadores tumorais aplicáveis ​​​​associados ao tipo de câncer de cada paciente. Além disso, quaisquer hospitalizações agudas e não planejadas ou visitas ao pronto-socorro serão anotadas, inclusive o motivo da admissão. Todas as varreduras radiográficas realizadas +/- 1 mês do momento serão registradas com notação específica de progressão ou regressão da doença documentada no relatório.

As fontes de dados neste estudo incluem avaliações repetidas usando EMA, avaliação mensal dos Resultados Relatados pelos Pacientes (PROs), EMR dos pacientes, para progressão do câncer e amostras de sangue para marcadores inflamatórios.

O objetivo do investigador era usar elementos de dados comuns amplamente validados e, ao mesmo tempo, minimizar a carga do paciente. Assim, os investigadores escolheram medidas breves psicometricamente equivalentes quando disponíveis. Os investigadores também diminuíram a frequência de administração de medidas que não faziam sentido como medidas seriadas. Os investigadores quantificaram o tempo de conclusão com base na literatura ou na nossa experiência anterior com a medida.

Objetivo 1. Avaliar os benefícios e malefícios do uso de cannabis ao longo de 12 meses. Os resultados primários serão provenientes de dados da EMA; pesquisas mensais são secundárias.

Objetivo 1a (Benefícios): Dor. A escala PEG de 3 itens (Dor, Prazer de viver, Atividade geral) foi escolhida por sua brevidade e validade. A escala PEG foi recomendada pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para avaliar a dor e a função e recomendada pelo grupo Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) que define os padrões de medição na pesquisa da dor. Uma melhoria ou diferença de 30% é considerada clinicamente significativa. Ansiedade. O PROMIS Anxiety (SF4a) será usado para avaliar a ansiedade via EMA. Esses 4 itens também estão incluídos na versão de 8 itens usada nas pesquisas mensais. Dormir. O PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) será usado para avaliar as percepções da qualidade do sono, dificuldades e preocupações percebidas para adormecer ou permanecer dormindo e percepções de satisfação com o sono. PROs adicionais, considerados exploratórios, são coletados durante pesquisas mensais.

Objetivo 1b (danos): A presença dos seguintes 4 efeitos adversos será avaliada via EMA: tontura, dificuldade de concentração, comprometimento da memória e fadiga. Estes itens foram escolhidos porque estes são os efeitos adversos mais comuns da cannabis, comuns no cancro e nos seus tratamentos e nos nossos dados piloto. A Escala de Reações Adversas à Cannabis (ARCS) avalia a presença de cada reação ao usar cannabis (sim/não) e para cada reação endossada, quão angustiante foi usando uma escala Likert de 5 pontos (0=Nada a 4= Severamente angustiante). Os efeitos adversos dos ICIs, incluindo a identificação, classificação e recomendações para o manejo de EAs relacionados ao sistema imunológico e outros EAs relacionados ao tratamento de ICI, serão extraídos do EMR.8-item O Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (últimos 6 meses) avalia o consumo, problemas relacionados à cannabis, dependência e consequências psicológicas. O CUDIT-R é secundário porque se aplica apenas a pacientes que usam cannabis. Resultados adicionais, considerados exploratórios, são coletados durante pesquisas mensais.

Objectivo 2. Testar se o consumo de cannabis ao longo do tempo modera as associações entre uma medida de desvantagem do bairro (Índice de Privação de Área) e benefícios e danos no Objectivo 1. Os investigadores usam o Índice de Privação de Área (ADI) como um indicador composto de Disparidade Social de Saúde (SDoH). Criado pela Administração de Recursos e Serviços de Saúde e adaptado e validado ao nível de bairro do Census Block Group, o ADI é uma medida amplamente utilizada que classifica os bairros com base na desvantagem socioeconómica. Sua pontuação composta combina indicadores-chave de status socioeconômico, como renda, educação, emprego e qualidade da habitação, e é ponderada e padronizada para criar uma pontuação geral para cada bairro (percentil 0-100), com pontuações mais altas indicando um grau mais alto de desvantagem. Em todos os estudos, incluindo estudos com pessoas com cancro, a ADI informou a prestação de cuidados de saúde, o acesso e os resultados políticos, especialmente para os bairros mais desfavorecidos. Justificativa para a ADI: Embora os investigadores tenham considerado focar principalmente na raça e etnia ou outras medidas de desvantagem socioeconômica (por exemplo, Índice de comunidades em dificuldades), escolhemos a ADI pelas seguintes razões: (1) A ADI tem um número maior de variáveis ​​de entrada SDoH para informar os resultados ;(2) Embora levemos em conta raça e etnia autorreferidas em nossas análises para identificar disparidades baseadas em raça, os investigadores propõem o ADI, pois é baseado em um conjunto mais amplo de variáveis ​​SDoH que são relevantes para nosso estudo, incluindo características de bairro que têm tem sido associado ao acesso a dispensários de cannabis e a outros tipos de acesso social e de saúde; (3) A ADI emprega indicadores de nível de área de Status Econômico Social (SES) em uma pequena escala geográfica (setores censitários de 9 dígitos versus código postal de 5 dígitos no DCI); e (4) os investigadores optaram por não utilizar o SES individual, uma vez que a desvantagem da vizinhança tem sido independentemente associada a maus resultados de saúde, independentemente do SES do indivíduo. Os dados sugerem que os indivíduos de baixos rendimentos que residem em bairros relativamente ricos podem apresentar melhores resultados de saúde do que aqueles que vivem em bairros desfavorecidos.

Objetivo 3 (Exploratório). Para um subconjunto de pacientes (n = 60) programados para receber terapia ICI como tratamento de câncer de primeira linha para malignidades sólidas não cutâneas, os investigadores explorarão longitudinalmente se o uso de cannabis está associado a marcadores de (a) resposta ou progressão da doença; (b) desfechos clínicos (Tabela 5); e (c) principais marcadores imunológicos desde o início (antes do início do tratamento com ICI) e ao longo de 12 meses. A maioria dos dados para o Objectivo 3 será extraída do EMR (Tabela 5). Ensaios de inflamação serão realizados.