Inmunoterapia: evaluación prospectiva del tratamiento con cannabis en el cáncer (IMPACT-C)

Inmunoterapia: Evaluación prospectiva del tratamiento con cannabis en el cáncer (IMPACT-C) es un estudio observacional para evaluar los efectos secundarios de los pacientes con cáncer que se someten a tratamientos de inmunoterapia. Los investigadores utilizarán una variedad de métodos para reclutar, incluida la generación de informes de pacientes potencialmente elegibles de registros institucionales, revisión de registros médicos electrónicos (EMR), acercarse a los pacientes durante sus visitas ambulatorias habituales, recibir derivaciones de equipos de oncología y colocar anuncios de estudio en lugares estratégicos. ubicaciones de las clínicas de oncología y sitios de Facebook. Si un paciente potencialmente elegible está interesado en el estudio, el asistente de investigación (RA) revisará la lista de verificación de elegibilidad. El formulario de consentimiento se escribirá en un inglés fácil de entender y se administrará durante una visita regular al consultorio o virtualmente mediante una reunión por video o teléfono, según la conveniencia y preferencia de los pacientes. Una vez que se complete el consentimiento informado/HIPAA y se confirme la elegibilidad, los participantes completarán las medidas iniciales (ver Tabla de mediciones). Aquellos pacientes que sean elegibles para el subconjunto de extracciones de sangre revisarán y firmarán la enmienda.

Un asistente de investigación (RA) o personal del estudio recopilará datos autoinformados mediante video o llamadas telefónicas en todo momento; Este método tiene varias ventajas, incluida la conveniencia de los participantes y la capacidad de los RA de ingresar datos directamente en una base de datos segura del estudio, lo que reduce la posibilidad de que falten datos. Las evaluaciones varían de 30 a 60 minutos por momento. Se pueden organizar visitas en persona si la tecnología es limitada en los centros oncológicos o en la Universidad.

Evaluación Ecológica Momentánea (EMA). Los datos diarios de la EMA se recopilarán durante 7 días consecutivos en cada momento de la evaluación (un total de 49 días) mediante un enlace web o una aplicación (aplicación) que se puede cargar en el teléfono inteligente de los pacientes (reduciendo significativamente la carga del paciente). La semana de recopilación de datos en los meses de medición (0, 1, 2, 4, 6, 9 y 12) será aleatoria entre los participantes. La captura de datos en varios momentos del mes permitirá a los investigadores tener en cuenta posibles factores de confusión (p. ej., pacientes que reciben ingresos a principios de mes). La EMA (mEMA; ilumivu, Inc. O a través de REDCap y Mosio), brinda flexibilidad en la creación de encuestas, programación de alertas y monitoreo del cumplimiento de los participantes. Las plataformas mEMA marcan el tiempo de todas las respuestas para monitorear la fidelidad, están disponibles para teléfonos con sistema operativo Android y iPhone (iOS) y permiten registrar respuestas incluso cuando las señales de Wi-Fi y celulares se pierden o apagan (por ejemplo, en modo avión). Todos los datos no identificados (vinculados únicamente a la identificación del participante) se sincronizan con un servidor seguro. Los procedimientos de formación y evaluación de la EMA seguirán el trabajo previo y continuo de los investigadores. Durante la llamada de referencia (mes 0), los participantes recibirán capacitación sobre el uso adecuado de EMA y demostrarán la capacidad de completar evaluaciones autoiniciadas (evaluación de la mañana) y evaluaciones iniciadas por el dispositivo (alertas enviadas al participante en momentos aleatorios del día). ). El personal del estudio realizará controles periódicos para solucionar cualquier problema con la EMA. Para mejorar la adherencia y reducir la carga, los participantes seleccionarán un período de 9 horas durante el cual se producirán indicaciones de EMA todos los días (nuestro trabajo piloto indicó que un período de 12 horas era demasiado largo ya que muchos pacientes informaron que se acostaban temprano y dormían tarde).

Las medidas de EMA incluyen: Evaluación matutina (iniciada por el usuario, 1/día, duración de 3 a 7 minutos, período de tiempo: 24 horas anteriores) de preguntas sobre; Consumo de cannabis, fuente, composición y cantidad del uso diario (sí o no), motivo del consumo de cannabis, dolor, sueño, ansiedad, náuseas, disfrute, otros (casillas de verificación de 6 elementos), efectos adversos (mareos, dificultad para concentrarse, deterioro memoria, fatiga (casillas de verificación de 4 elementos), otros medicamentos (opioides, benzodiazepinas, somníferos, etc.)

Evaluaciones iniciadas por dispositivo 3 alarmas aleatorias, 3/día. Cada 3 horas durante una duración de 9 horas: 2-5 min., plazo: actual) de preguntas sobre el uso de Cannabis, uso desde la última evaluación (sí o no); cantidad, forma, composición, motivo de uso (ver arriba), ansiedad (2 elementos seleccionados al azar de la escala del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS), dolor, disfrute de la vida y función de actividad general (PEG), efectos adversos (AE ).

Se pedirá a los participantes que completen la evaluación matutina durante 7 días consecutivos, dentro de 1 hora después de despertarse. La tabla 3 muestra los ítems evaluados. Las evaluaciones aleatorias iniciadas por el dispositivo se entregarán 3 veces al día durante 7 días consecutivos en cada momento. Las indicaciones iniciadas por el dispositivo se entregarán durante 9 horas, comenzando 3 horas después de la hora habitual de despertar del participante y divididas en tres bloques de 3 horas (1 evaluación por bloque y restringidas para que cada evaluación tenga al menos 1 hora de diferencia).

Ensayo de marcadores inflamatorios. A un subconjunto de 60 pacientes (30 consumidores de cannabis y 30 no consumidores de cannabis) se le extraerán muestras de sangre de 8 mililitros (ml) al inicio (antes del inicio del tratamiento con ICI) y en los meses 2, 6 y 12 para evaluar los cambios en los marcadores inflamatorios. . Las muestras serán recolectadas, procesadas y anonimizadas; el suero se almacenará localmente. En el momento de la extracción de sangre valoraremos si se ha consumido cannabis en las últimas 72 h. Los tres sitios de reclutamiento recolectan y almacenan muestras de sangre que pueden usarse para futuras investigaciones como parte de sus protocolos maestros. Por lo tanto, si tenemos dificultades para inscribir pacientes antes del inicio del tratamiento, tendremos acceso a estas muestras almacenadas. Una vez finalizado el estudio, las muestras de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón y de la Universidad de Buffalo se enviarán al Centro Oncológico Kimmel de Sydney y serán analizadas por el experimentado laboratorio de inmunología del coinvestigador Dr. Harshyne. Específicamente, los ensayos multiplex Luminex utilizan tecnología basada en perlas xMAP para detectar y cuantificar simultáneamente múltiples proteínas secretadas, incluidas citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento en una sola muestra. La tecnología Luminex® xMAP® utiliza perlas codificadas por colores junto con anticuerpos específicos del objetivo que permiten la detección de hasta 100 analitos solubles en una sola muestra de 20 ul.

Datos de Historia Clínica Electrónica. Cada sitio recopilará datos clínicos de laboratorios realizados de forma rutinaria dentro de +/- 1 mes de los siguientes puntos temporales: valor inicial, 1, 2, 4, 6, 9 y 12 meses. Los datos que se recopilarán incluirán datos de laboratorio de extracción de sangre que se recopilan de forma rutinaria en todos los pacientes oncológicos durante la vigilancia y la supervivencia: panel metabólico integral (CMP; que incluye la función renal y hepática, así como la glucosa y la albúmina en sangre), hemograma completo (CBC) con marcadores tumorales diferenciales y todos los aplicables asociados con el tipo de cáncer para cada paciente. Además, se anotará cualquier hospitalización aguda no planificada o visita a la sala de emergencias, incluido el motivo de la admisión. Todas las exploraciones radiográficas realizadas +/- 1 mes después del momento se registrarán con una notación específica de la progresión o regresión de la enfermedad documentada en el informe.

Las fuentes de datos de este estudio incluyen evaluaciones repetidas utilizando EMA, evaluación mensual de los resultados informados por el paciente (PRO), EMR de los pacientes para detectar la progresión del cáncer y muestras de sangre para marcadores inflamatorios.

El objetivo del investigador era utilizar elementos de datos comunes ampliamente validados y al mismo tiempo minimizar la carga para el paciente. Por lo tanto, los investigadores eligieron medidas breves psicométricamente equivalentes cuando estuvieron disponibles. Los investigadores también redujeron la frecuencia de administración de medidas que no tenían sentido como medidas en serie. Los investigadores cuantificaron el tiempo de finalización basándose en la literatura o en nuestra experiencia previa con la medida.

Objetivo 1. Evaluar los beneficios y daños del consumo de cannabis durante 12 meses. Los resultados primarios provendrán de los datos de la EMA; las encuestas mensuales son secundarias.

Objetivo 1a (Beneficios): Dolor. Se eligió la escala PEG de 3 ítems (Dolor, Disfrute de la vida, Actividad general) por su brevedad y validez. La escala PEG ha sido recomendada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para evaluar el dolor y la función y recomendada por el grupo de Métodos, Medición y Evaluación del Dolor en Ensayos Clínicos (IMMPACT) que establece los estándares de medición en la investigación del dolor. Una mejora o diferencia del 30% se considera clínicamente significativa. Ansiedad. El PROMIS Anxiety (SF4a) se utilizará para evaluar la ansiedad a través de EMA. Estos 4 ítems también se incluyen en la versión de 8 ítems utilizada en las encuestas mensuales. Dormir. El PROMIS Sleep Disturbance (SF4a) se utilizará para evaluar las percepciones de la calidad del sueño, las dificultades y preocupaciones percibidas para conciliar el sueño o permanecer dormido, y las percepciones de satisfacción con el sueño. Durante encuestas mensuales se recopilan PRO adicionales, considerados exploratorios.

Objetivo 1b (daños): la presencia de los siguientes 4 efectos adversos se evaluará mediante EMA: mareos, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria y fatiga. Se eligieron estos elementos porque son los efectos adversos más comunes del cannabis, comunes en el cáncer y sus tratamientos y en nuestros datos piloto. La Escala de Reacciones Adversas al Cannabis (ARCS) evalúa la presencia de cada reacción mientras se consume cannabis (sí/no) y para cada reacción respaldada, qué tan angustiante fue usando una escala Likert de 5 puntos (0 = Nada en absoluto a 4 = Muy angustiante). Los efectos adversos de los ICI, incluida la identificación, clasificación y recomendaciones para el manejo de EA relacionados con el sistema inmunológico y otros efectos adversos relacionados con el tratamiento con ICI, se extraerán del EMR.8-item Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (últimos 6 meses) evalúa el consumo, los problemas relacionados con el cannabis, la dependencia y las consecuencias psicológicas. CUDIT-R es secundario porque solo aplica a pacientes que consumen cannabis. Resultados adicionales, considerados exploratorios, se recopilan durante encuestas mensuales.

Objetivo 2. Probar si el consumo de cannabis a lo largo del tiempo modera las asociaciones entre una medida de desventaja del vecindario (Índice de privación del área) y los beneficios y daños en el Objetivo 1. Los investigadores utilizan el índice de privación de área (ADI) como indicador compuesto de disparidad social en salud (SDoH). Creado por la Administración de Recursos y Servicios de Salud, y adaptado y validado al nivel de vecindario del Census Block Group, el ADI es una medida ampliamente utilizada que clasifica los vecindarios según su desventaja socioeconómica. Su puntaje compuesto combina indicadores clave de estatus socioeconómico, como ingresos, educación, empleo y calidad de la vivienda, y está ponderado y estandarizado para crear un puntaje general para cada vecindario (percentil 0-100), donde los puntajes más altos indican un mayor grado de desventaja. A través de estudios, incluidos estudios con personas con cáncer, ADI ha informado sobre la prestación de servicios de salud, el acceso y los resultados de las políticas, especialmente para los vecindarios más desfavorecidos. Justificación de ADI: si bien los investigadores consideraron centrarse principalmente en la raza y el origen étnico u otras medidas de desventaja socioeconómica (p. ej., índice de comunidades en dificultades), elegimos ADI por estas razones: (1) ADI tiene una mayor cantidad de variables de entrada SDoH para informar los resultados ;(2) Aunque tendremos en cuenta la raza y el origen étnico autoinformados en nuestros análisis para identificar las disparidades basadas en la raza, los investigadores proponen el ADI porque se basa en un conjunto más amplio de variables SDoH que son relevantes para nuestro estudio, incluidas las características del vecindario que tienen se ha asociado con el acceso a dispensarios de cannabis y otros tipos de acceso social y sanitario; (3) ADI emplea indicadores a nivel de área del estatus económico social (SES) a pequeña escala geográfica (zonas censales de 9 dígitos frente a códigos postales de 5 dígitos en DCI); y (4) los investigadores optaron por no utilizar el NSE individual ya que la desventaja del vecindario se ha asociado de forma independiente con malos resultados de salud, independientemente del NSE de un individuo. Los datos sugieren que las personas de bajos ingresos que residen en vecindarios relativamente prósperos pueden exhibir mejores resultados de salud que aquellos que viven en vecindarios desfavorecidos.

Objetivo 3 (exploratorio). Para un subconjunto de pacientes (n = 60) programados para recibir terapia ICI como tratamiento oncológico de primera línea para neoplasias malignas sólidas no cutáneas, los investigadores explorarán longitudinalmente si el consumo de cannabis está asociado con marcadores de (a) respuesta o progresión de la enfermedad; (b) resultados clínicos (Tabla 5); y (c) marcadores inmunológicos clave desde el inicio (antes del inicio del tratamiento con ICI) y durante 12 meses. La mayoría de los datos para el Objetivo 3 se extraerán del EMR (Tabla 5). Se realizarán ensayos de inflamación.