Immunterápia: A rák kannabiszkezelésének jövőbeli értékelése (IMPACT-C)

Immunterápia: A Cannabis Treatment in Cancer Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) egy megfigyeléses vizsgálat az immunterápiás kezeléseken áteső rákos betegek mellékhatásainak felmérésére. A nyomozók különféle módszereket alkalmaznak majd a toborzáshoz, beleértve a potenciálisan jogosult betegekről szóló jelentéseket az intézményi nyilvántartásokból, az elektronikus egészségügyi nyilvántartások (EMR) áttekintését, a betegek megkeresését rendszeres járóbeteg-látogatásaik során, az onkológiai csoportok beutalóinak átvételét és a tanulmányi hirdetések elhelyezését a stratégiai helyen. az onkológiai klinikák helyszínei és a Facebook oldalak. Ha egy potenciálisan jogosult beteg érdeklődik a vizsgálat iránt, a kutatási asszisztens (RA) felülvizsgálja az alkalmassági ellenőrzőlistát. A beleegyezési űrlapot könnyen érthető angol nyelven írják ki, és a rendszeres irodalátogatás során vagy virtuálisan video-/telefonos megbeszélésen adják ki, a betegek kényelme és preferenciái alapján. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés/HIPAA kitöltése és a jogosultság megerősítése után a résztvevők elvégzik az alapszintű méréseket (lásd a mérési táblázatot). Azok a betegek, akik jogosultak a vérvételre, áttekintik és aláírják a módosítást.

A kutatási asszisztens (RA) vagy a vizsgálati személyzet minden időpontban video- vagy telefonhívások segítségével gyűjti össze a saját maga által jelentett adatokat; Ennek a módszernek számos előnye van, beleértve a résztvevők kényelmét és az RA-k azon képességét, hogy közvetlenül vigyenek be adatokat egy biztonságos vizsgálati adatbázisba, ezáltal csökkentve az adatok hiányának lehetőségét. Az értékelések időpontonként 30-60 perc. Személyes látogatás megoldható, ha a rákközpontokban vagy az egyetemen korlátozott a technológia.

Ökológiai pillanatnyi értékelés (EMA). A napi EMA adatok gyűjtése 7 egymást követő napon, minden értékelési időpontban (összesen 49 nap) történik internetes hivatkozás vagy a páciens okostelefonjára tölthető alkalmazás (app) segítségével (jelentősen csökkentve a betegek terheit). Az adatgyűjtés hete a mérési hónapokban (0, 1, 2, 4, 6, 9 és 12) a résztvevők között véletlenszerűen kerül kiválasztásra. A hónap során különböző időpontokban történő adatrögzítés lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy figyelembe vegyék a lehetséges zavaró tényezőket (pl. a hónap elején bevételhez jutó betegek). Az EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Vagy a REDCap és a Mosio segítségével), rugalmasságot biztosít a felmérések létrehozásában, a riasztások ütemezésében és a résztvevők megfelelőségének felügyeletében. A mEMA platformok időbélyegzővel látják el az összes választ a monitorhűség érdekében, elérhető Android és iphone operációs rendszerű (iOS) telefonokon is, és lehetővé teszi a válaszok rögzítését még akkor is, ha a Wi-Fi és a mobil jelek elvesznek vagy ki vannak kapcsolva (pl. repülőgép üzemmód). Minden azonosítatlan adat (csak a résztvevő azonosítójához kapcsolódik) szinkronizálva van egy biztonságos szerverrel. Az EMA képzési és értékelési eljárásai a nyomozók előzetes és folyamatban lévő munkáját követik. Az alaphívás során (0. hónap) a résztvevők képzést kapnak az EMA megfelelő használatára vonatkozóan, és bizonyítani tudják, hogy képesek mind a saját kezdeményezésű értékelések (reggeli értékelés), mind az eszköz által kezdeményezett értékelések (a résztvevőknek a nap véletlenszerű időpontjában küldött riasztások) elvégzésére. ). A vizsgálati személyzet rendszeres bejelentkezéseket végez, hogy elhárítsa az EMA-val kapcsolatos problémákat. Az adherencia javítása és a teher csökkentése érdekében a résztvevők kiválasztanak egy 9 órás időszakot, amely alatt minden nap megjelenik az EMA-felhívás (kísérleti munkánk azt mutatta, hogy a 12 órás időszak túl hosszú volt, mivel sok beteg korán lefeküdt és későn aludt).

Az EMA intézkedései a következőket tartalmazzák: Reggeli értékelés (felhasználó által kezdeményezett, 1/nap, időtartam 3-7 perc, időkeret: előző 24 óra) kapcsolatos kérdések; Cannabis használat, Napi használat (igen vagy nem) forrás, forma összetétele és mennyisége, Cannabis használatának oka, Fájdalom, alvás, szorongás, hányinger, élvezet, egyéb (6 elemből álló jelölőnégyzet), Káros hatások (szédülés, nehéz koncentrálni, károsodott memória, fáradtság (4 elemből álló jelölőnégyzet), egyéb gyógyszerek (opioidok, benzodiazepinek, altatók stb.)

Eszköz által kezdeményezett értékelések 3 véletlenszerű riasztás, 3/nap. 9 órás időtartam alatt 3 óránként: 2-5 perc, időkeret: aktuális) a kannabiszhasználattal kapcsolatos kérdések, az utolsó értékelés óta használatos (igen vagy nem); mennyiség, forma, összetétel, használati ok (lásd fent), szorongás (2 véletlenszerűen kiválasztott elem a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszeréből (PROMIS), fájdalom, élet élvezete és általános tevékenység funkció (PEG) skála, káros hatások (AE) ).

A résztvevőket arra kérik, hogy 7 egymást követő napon, az ébredéstől számított 1 órán belül végezzék el a reggeli értékelést. A 3. táblázat mutatja az értékelt tételeket. Az eszköz által kezdeményezett véletlenszerű értékelések naponta háromszor lesznek kézbesítve, 7 egymást követő napon, minden időpontban. Az eszköz által kezdeményezett felszólítások 9 órán keresztül jelennek meg, a résztvevő szokásos ébrenléti ideje után 3 órával kezdődően, és három 3 órás blokkra osztva (blokkonként 1 értékelés, és úgy kell korlátozni, hogy az értékelések között legalább 1 óra legyen).

Gyulladásos marker vizsgálat. Egy 60 betegből álló részhalmaz (30 kannabiszt használó és 30 kannabiszt nem használó) 8 milliliteres (ml) vérmintát vesznek a kiinduláskor (az ICI-kezelés megkezdése előtt) és a 2., 6. és 12. hónapban a gyulladásos markerek változásának felmérésére. . A mintákat gyűjtik, feldolgozzák és azonosítják; a szérum helyben kerül tárolásra. A vérvételkor felmérjük, hogy használtak-e kannabiszt az elmúlt 72 órában. Mindhárom toborzóhely gyűjti és tárolja a vérmintákat, amelyeket a jövőbeni kutatásokhoz használhatnak fel a főprotokolljuk részeként. Így ha nehézségekbe ütközik a betegek felvétele a kezelés megkezdése előtt, akkor hozzáférünk ezekhez a banki mintákhoz. A vizsgálat befejeztével az Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetemről és a Buffalo-i Egyetemről származó mintákat a Sydney Kimmel Cancer Centerbe szállítják, és Dr. Harshyne társkutató, nagy tapasztalattal rendelkező immunológiai laboratórium elemzi. Pontosabban, a Luminex multiplex tesztek xMAP gyöngy alapú technológiát használnak több szekretált fehérje, köztük citokinek, kemokinek és növekedési faktorok egyidejű kimutatására és mennyiségi meghatározására egyetlen mintában. A Luminex® xMAP® technológia színkódolt gyöngyöket használ célspecifikus antitestekkel összekapcsolva, lehetővé téve akár 100 oldható analit kimutatását egyetlen 20 ul-es mintában.

Elektronikus egészségügyi nyilvántartási adatok. Minden telephely a rutinszerűen végzett laboratóriumok klinikai adatait a következő időpontok +/- 1 hónapon belül gyűjti össze: alapvonal, 1, 2, 4, 6, 9 és 12 hónap. Az összegyűjtendő adatok magukban foglalják a vérvételi laboratóriumi adatokat, amelyeket rutinszerűen gyűjtenek az összes onkológiai betegről a megfigyelés és a túlélés során: átfogó metabolikus panel (CMP; beleértve a vese- és májfunkciót, valamint a vércukorszintet és az albumint), teljes vérkép (CBC) az egyes betegeknél a ráktípushoz kapcsolódó differenciális és minden alkalmazható tumormarkerrel. Ezenkívül minden akut, nem tervezett kórházi kezelést vagy a sürgősségi osztály látogatását feljegyezzük, beleértve a felvétel okát is. Az adott időpont +/- 1 hónapja alatt végzett összes radiográfiás vizsgálatot rögzíteni kell a betegség progressziójának vagy regressziójának specifikus jelölésével, amelyet a jelentés dokumentál.

Ebben a tanulmányban az adatforrások közé tartozik az EMA használatával végzett ismételt értékelés, a betegek által jelentett eredmények havi értékelése, a betegek EMR-je a rák progressziójára vonatkozóan, valamint a gyulladásos markerek vérmintái.

A vizsgáló célja az volt, hogy széles körben validált közös adatelemeket használjon, miközben minimalizálja a betegek terheit. Így a nyomozók pszichometriailag egyenértékű rövid méréseket választottak, amikor rendelkezésre álltak. A nyomozók csökkentették a sorozatos intézkedésként nem értelmezhető intézkedések adminisztrációs gyakoriságát is. A kutatók a befejezési időt a szakirodalom vagy az intézkedéssel kapcsolatos korábbi tapasztalataink alapján számszerűsítették.

1. cél. A kannabiszhasználat előnyeinek és ártalmainak felmérése 12 hónapon keresztül. Az elsődleges eredmények az EMA-adatokból származnak; a havi felmérések másodlagosak.

1a. cél (előnyök): Fájdalom. A 3 tételes PEG skálát (Fájdalom, Élet élvezete, Általános tevékenység) rövidsége és érvényessége miatt választották. A PEG skálát a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) javasolta a fájdalom és a funkció értékelésére, és a Módszerek, mérés és fájdalomértékelés klinikai vizsgálatokban (IMMPACT) csoport, amely meghatározza a fájdalomkutatás mérési standardjait. A 30%-os javulás vagy eltérés klinikailag jelentősnek számít. Szorongás. A PROMIS szorongást (SF4a) használják a szorongás EMA-n keresztüli értékelésére. Ez a 4 tétel a havi felméréseknél használt 8 itemes változatban is szerepel. Alvás. A PROMIS alvászavart (SF4a) az alvás minőségével kapcsolatos észlelések, az elalvás vagy az elalvással kapcsolatos észlelt nehézségek és aggodalmak, valamint az alvással kapcsolatos elégedettség megítélésére fogják használni. A további, feltáró jellegű PRO-kat a havi felmérések során gyűjtik össze.

1b. cél (ártalmak): A következő 4 káros hatás meglétét értékelik az EMA-n keresztül: szédülés, koncentrációs nehézség, memóriazavar és fáradtság. Ezeket a tételeket azért választottuk, mert ezek a kannabisz leggyakoribb káros hatásai, amelyek gyakoriak a rákban és annak kezeléseiben, valamint kísérleti adataink. A kannabiszra vonatkozó mellékhatások skála (ARCS) a kannabiszhasználat során fellépő egyes reakciók jelenlétét (igen/nem) és az egyes jóváhagyott reakciók esetében értékeli, hogy mennyire volt nyomasztó az 5-pontos Likert-skála segítségével (0=egyáltalán nem 4=) Erősen lehangoló). Az ICI-k káros hatásai, beleértve az azonosítást, osztályozást és az immunrendszerrel kapcsolatos és más ICI-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események kezelésére vonatkozó ajánlásokat, az EMR.8-tételből lesznek kivonva. Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (elmúlt 6 hónap) a fogyasztást, a kannabiszhoz kapcsolódó problémákat, a függőséget és a pszichológiai következményeket méri fel. A CUDIT-R másodlagos, mert csak a kannabiszt használó betegekre vonatkozik. A további, feltáró jellegű eredményeket a havi felmérések során gyűjtik össze.

2. cél. Tesztelje, hogy a kannabiszhasználat idővel mérsékli-e az összefüggéseket a szomszédságbeli hátrányok mértéke (Térségi Deprivációs Index) és az 1. célban szereplő előnyök és ártalmak között. A nyomozók a Területi Deprivációs Indexet (ADI) használják az egészség társadalmi egyenlőtlenségének (SDoH) összetett mutatójaként. Az Egészségügyi Erőforrások és Szolgáltatások Igazgatósága által létrehozott, és a Census Block Group szomszédsági szintjére adaptálva és validálva az ADI egy széles körben használt mérőszám, amely társadalmi-gazdasági hátrányok alapján rangsorolja a városrészeket. Összetett pontszáma egyesíti a társadalmi-gazdasági státusz kulcsfontosságú mutatóit, például a jövedelmet, az oktatást, a foglalkoztatást és a lakhatási minőséget, és súlyozott és szabványosított, hogy az egyes városrészekre általános pontszámot hozzon létre (0-100 percentilis), a magasabb pontszámok pedig magasabb szintű hátrány. A tanulmányok során, beleértve a rákos betegekkel végzett tanulmányokat is, az ADI tájékoztatást adott az egészségügyi ellátásról, a hozzáférésről és a szakpolitikai eredményekről, különösen a leghátrányosabb helyzetű városrészek esetében. Az ADI indoklása: Míg a vizsgálók úgy vélték, hogy főként a faji és etnikai hovatartozásra vagy a társadalmi-gazdasági hátrányok egyéb mutatóira összpontosítanak (pl. Distressed Community Index), a következő okok miatt választottuk az ADI-t: (1) Az ADI több SDoH bemeneti változót tartalmaz az eredmények tájékoztatására. ;(2) Noha elemzéseinkben figyelembe vesszük az önbevallott faji és etnikai hovatartozást a faji alapú különbségek azonosítása érdekében, a kutatók az ADI-t javasolják, mivel az a vizsgálatunk szempontjából releváns SDoH-változók szélesebb halmazán alapul, beleértve a szomszédsági jellemzőket, amelyek összefüggésbe hozható a kannabisz-ambulanciákhoz való hozzáféréssel és más típusú egészségügyi és szociális hozzáféréssel; (3) Az ADI a szociális gazdasági helyzet (SES) területi szintű mutatóit alkalmazza kis földrajzi skálán (9 számjegyű népszámlálási traktusok vs. 5 számjegyű irányítószám a DCI-ben); és (4) a vizsgálók úgy döntöttek, hogy nem használják az egyéni SES-t, mivel a szomszédságbeli hátrányok függetlenül összefüggésbe hozhatók a rossz egészségi állapotokkal, függetlenül az egyén SES-étől. Az adatok azt sugallják, hogy a viszonylag jómódú környéken élő, alacsony jövedelmű hátterű egyének jobb egészségügyi eredményeket mutathatnak, mint a hátrányos helyzetű körzetekben élők.

3. cél (feltáró). A betegek egy részhalmazánál (n=60), akiknél ICI-terápiát kapnak első vonalbeli rákkezelésben a nem bőrön kívüli szolid rosszindulatú daganatok kezelésére, a kutatók longitudinálisan megvizsgálják, hogy a kannabiszhasználat összefüggésben áll-e a (a) betegségre adott válasz vagy progresszió markereivel; b) klinikai eredmények (5. táblázat); és (c) kulcsfontosságú immunológiai markerek a kiindulási állapottól (az ICI-kezelés megkezdése előtt) és 12 hónapon túl. A 3. célhoz tartozó legtöbb adat az EMR-ből származik (5. táblázat). Gyulladásvizsgálatokat fognak végezni.