IMmunoterapi: Prospektiv vurdering af cannabisbehandling ved kræft (IMPACT-C)

Immunterapi: Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) er et observationsstudie for at vurdere bivirkningen af ​​kræftpatienter, der gennemgår immunterapibehandlinger. Efterforskerne vil bruge en række forskellige metoder til at rekruttere, herunder generere rapporter om potentielt kvalificerede patienter fra institutionelle registre, gennemgå elektroniske lægejournaler (EMR), henvende sig til patienter under deres regelmæssige ambulante besøg, tage henvisninger fra onkologiske teams og placere undersøgelsesannoncer på strategiske placeringer af onkologiske klinikker og Facebook-sider. Hvis en potentielt kvalificeret patient er interesseret i undersøgelsen, vil forskningsassistenten (RA) gennemgå berettigelsestjeklisten. Samtykkeskemaet vil være skrevet på letforståeligt engelsk og administreret under et almindeligt kontorbesøg eller virtuelt via video-/telefonmøde, baseret på patienternes bekvemmelighed og præference. Når informeret samtykke/HIPAA er afsluttet, og berettigelse er bekræftet, vil deltagerne gennemføre baseline-målinger (se måletabel). De patienter, der er kvalificerede til undergruppen af ​​blodprøver, vil gennemgå og underskrive ændringen.

En forskningsassistent (RA) eller undersøgelsespersonale vil indsamle selvrapporterede data ved hjælp af video- eller telefonopkald på alle tidspunkter; Denne metode har flere fordele, herunder deltagernes bekvemmelighed og RA'ernes mulighed for direkte at indtaste data i en sikker undersøgelsesdatabase, hvorved risikoen for manglende data reduceres. Evalueringer spænder fra 30-60 minutter pr. tidspunkt. Personbesøg kan arrangeres, hvis teknologien er begrænset på kræftcentrene eller universitetet.

Økologisk øjebliksvurdering (EMA). Daglige EMA-data vil blive indsamlet i 7 på hinanden følgende dage på hvert vurderingstidspunkt (i alt 49 dage) ved hjælp af weblink eller en applikation (app), der kan indlæses på patientens smartphone (betydende reducerer patientbyrden). Ugen for dataindsamling i målemåneder (0, 1, 2, 4, 6, 9 og 12) vil blive randomiseret på tværs af deltagere. Indsamling af data på forskellige tidspunkter i løbet af måneden vil gøre det muligt for efterforskerne at tage højde for potentielle forvirrende faktorer (f.eks. patienter, der modtager indkomst i begyndelsen af ​​måneden). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Eller gennem REDCap og Mosio), giver fleksibilitet i oprettelse af undersøgelser, planlægning af advarsler og overvågning af deltagernes overholdelse. mEMA-platformene tidsstempler alle svar for at overvåge troskab, er tilgængelig til både Android- og iphone Operating System-telefoner (iOS) og tillader optagelse af svar, selv når Wi-Fi og mobilsignaler går tabt eller deaktiveres (f.eks. flytilstand). Alle de-identificerede data (kun knyttet til deltager-id) synkroniseres med en sikker server. EMAs trænings- og vurderingsprocedurer vil følge efterforskernes forudgående og igangværende arbejde. Under baseline-opkaldet (måned 0) vil deltagerne blive trænet i korrekt brug af EMA og vil demonstrere evnen til at gennemføre både selv-initierede vurderinger (morgenvurdering) og enhedsinitierede vurderinger (advarsler sendt til deltageren på tilfældige tidspunkter af dagen) ). Studiepersonale vil gennemføre regelmæssige check-in for at fejlfinde eventuelle problemer med EMA. For at forbedre overholdelse og reducere byrden, vil deltagerne vælge en 9-timers periode, hvor EMA-prompter forekommer hver dag (vores pilotarbejde viste, at en 12-timers periode var for lang, da mange patienter rapporterede at gå tidligt i seng og sove sent).

EMA-foranstaltninger omfatter morgenvurdering (brugerinitieret, 1/dag, varighed 3-7 minutter, tidsramme: foregående 24 timer) af spørgsmål vedrørende; Cannabisbrug, Daglig brug (ja eller nej) kilde, formularsammensætning og mængde, Årsag til cannabisbrug, Smerte, søvn, angst, kvalme, nydelse, andet (afkrydsningsfelter med 6 punkter), Bivirkninger (svimmelhed, koncentrationsbesvær, svækket hukommelse, træthed (afkrydsningsfelter med 4 elementer), anden medicin (opioider, benzodiazepiner, søvnmidler osv.)

Enhedsinitierede vurderinger 3 tilfældige alarmer, 3/dag. Hver 3. time over en 9-timers varighed: 2-5 min., tidsramme: aktuel) spørgsmål om cannabisbrug, brug siden sidste vurdering (ja eller nej); mængde, form, sammensætning, grund til brug (se ovenfor), angst (2 tilfældigt udvalgte elementer fra Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), Pain, Enjoy of Life & General Activity function (PEG) skalaen, bivirkninger (AE) ).

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre morgenvurderingen i 7 på hinanden følgende dage inden for 1 time efter at være vågnet. Tabel 3 viser de vurderede emner. Enhedsinitierede tilfældige vurderinger vil blive leveret 3 gange om dagen i 7 på hinanden følgende dage på hvert tidspunkt. De enhedsinitierede prompter vil blive leveret over 9 timer, begyndende 3 timer efter deltagerens sædvanlige vågnetid og opdelt i tre 3-timers blokke (1 vurdering pr. blok og begrænset, så hver vurdering er mindst 1 times mellemrum).

Inflammatorisk markøranalyse. En undergruppe af 60 patienter (30 cannabisbrugere og 30 cannabis ikke-brugere) vil få taget 8 milliliter (ml) blodprøver ved baseline (før påbegyndelse af ICI-behandling) og måneder 2, 6 og 12 for at vurdere ændringer i inflammatoriske markører . Prøver vil blive indsamlet, behandlet og afidentificeret; serum vil blive opbevaret lokalt. På tidspunktet for blodudtagningen vurderer vi, om der er brugt hash inden for de seneste 72 timer. Alle tre rekrutteringssteder indsamler og opbevarer blodprøver, der kan bruges til fremtidig forskning som en del af deres masterprotokoller. Så hvis vi har svært ved at indskrive patienter inden behandlingens start, vil vi have adgang til disse bankprøver. Når undersøgelsen er afsluttet, vil prøver fra Oregon Health and Science University og University at Buffalo blive sendt til Sydney Kimmel Cancer Center og analyseret af Co-Investigator Dr. Harshynes meget erfarne immunologiske laboratorium. Specifikt bruger Luminex multiplex-assays xMAP-perlebaseret teknologi til samtidig at detektere og kvantificere flere udskilte proteiner, herunder cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer i en enkelt prøve. Luminex® xMAP®-teknologien bruger farvekodede perler koblet med målspecifikke antistoffer, hvilket muliggør påvisning af op til 100 opløselige analytter i en enkelt 20 ul prøve.

Elektroniske journaldata. Hvert websted vil indsamle kliniske data fra rutinemæssigt udførte laboratorier inden for +/- 1 måned efter følgende tidspunkter: baseline, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 måneder. Data, der skal indsamles, vil omfatte laboratoriedata for blodprøver, der rutinemæssigt indsamles på alle onkologiske patienter under overvågning og overlevelse: omfattende metabolisk panel (CMP; inklusive nyre- og leverfunktion samt blodsukker og albumin), fuldstændig blodtælling (CBC) med differentielle og alle relevante tumormarkører forbundet med kræfttypen for hver patient. Derudover vil eventuelle akutte, uplanlagte indlæggelser eller skadestuebesøg blive noteret, inklusive årsagen til indlæggelsen. Alle røntgenscanninger udført +/- 1 måned efter tidspunktet vil blive registreret med specifik notation af progression eller regression af sygdommen dokumenteret i rapporten.

Datakilderne i denne undersøgelse omfatter gentagne vurderinger ved hjælp af EMA, månedlig vurdering af Patient Reported Outcomes (PRO'er), patienters EMR, for cancerprogression og blodprøver for inflammatoriske markører.

Investigatorens mål var at bruge bredt validerede fælles dataelementer og samtidig minimere patientbyrden. Efterforskerne valgte således psykometrisk tilsvarende korte foranstaltninger, når de var tilgængelige. Efterforskerne reducerede også administrationshyppigheden af ​​foranstaltninger, der ikke gav mening som serielle foranstaltninger. Efterforskere kvantificerede færdiggørelsestid baseret på litteratur eller vores tidligere erfaring med foranstaltningen.

Mål 1. Vurder fordele og skader ved cannabisbrug over 12 måneder. Primære resultater vil være fra EMA-data; månedlige undersøgelser er sekundære.

Mål 1a (Fordele): Smerter. 3-element PEG-skalaen (Smerte, Livsnydelse, Generel aktivitet) blev valgt på grund af dens korthed og gyldighed. PEG-skalaen er blevet anbefalet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) til at vurdere smerte og funktion og anbefalet af IMMPACT-gruppen (Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials), der sætter standarderne for måling i smerteforskning. En forbedring eller forskel på 30 % anses for at være klinisk meningsfuld. Angst. PROMIS Angst (SF4a) vil blive brugt til at vurdere angst via EMA. Disse 4 elementer er også inkluderet i den 8-elements version, der bruges i månedlige undersøgelser. Søvn. PROMIS Søvnforstyrrelser (SF4a) vil blive brugt til at vurdere opfattelser af søvnkvalitet, oplevede vanskeligheder og bekymringer med at falde eller forblive i søvn, og opfattelser af tilfredshed med søvn. Yderligere PRO'er, der betragtes som undersøgende, indsamles under månedlige undersøgelser.

Mål 1b (skader): Tilstedeværelsen af ​​følgende 4 bivirkninger vil blive vurderet via EMA: svimmelhed, koncentrationsbesvær, nedsat hukommelse og træthed. Disse punkter blev valgt, fordi disse er de mest almindelige bivirkninger af cannabis, almindelige i cancer og dens behandlinger og vores pilotdata. Bivirkninger på cannabis-skalaen (ARCS) vurderer for tilstedeværelsen af ​​hver reaktion under brug af cannabis (ja/nej) og for hver godkendt reaktion, hvor foruroligende det var ved brug af en 5-punkts Likert-skala (0=Slet ikke til 4= Svært generende). Bivirkninger af ICI'er, herunder identifikation, klassificering og anbefalinger til håndtering af immunrelaterede og andre ICI-behandlingsrelaterede AE'er, vil blive ekstraheret fra EMR.8-elementet Cannabisbrugsforstyrrelser Identifikation Test-R (CUDIT-R) (seneste 6 måneder) vurderer forbrug, cannabisrelaterede problemer, afhængighed og psykologiske konsekvenser. CUDIT-R er sekundær, fordi den kun gælder for patienter, der bruger cannabis. Yderligere resultater, betragtet som undersøgende, indsamles under månedlige undersøgelser.

Formål 2. Test, om cannabisbrug over tid modererer sammenhængene mellem et mål for ugunstige forhold i nabolaget (Area Deprivation Index) og fordele og skader i Mål 1. Efterforskerne bruger Area Deprivation Index (ADI) som en sammensat indikator for Social Disparity of Health (SDoH). Skabt af Health Resources & Services Administration, og tilpasset og valideret til Census Block Group-kvarterniveauet, er ADI et meget brugt mål, der rangerer kvarterer baseret på socioøkonomiske ulemper. Dens sammensatte score kombinerer nøgleindikatorer for socioøkonomisk status, såsom indkomst, uddannelse, beskæftigelse og boligkvalitet, og er vægtet og standardiseret for at skabe en samlet score for hvert kvarter (0-100 percentil), med højere score, der indikerer en højere grad af ulempe. På tværs af undersøgelser, herunder undersøgelser med personer med kræft, har ADI informeret om sundhedsydelser, adgang og politiske resultater, især for de dårligst stillede kvarterer. Begrundelse for ADI: Mens efterforskerne overvejede at fokusere hovedsageligt på race og etnicitet eller andre mål for socioøkonomisk ulempe (f.eks. Distressed Community Index), valgte vi ADI af disse grunde: (1) ADI har et større antal SDoH-inputvariabler til at informere om resultaterne ;(2) Selvom vi vil redegøre for selvrapporteret race og etnicitet i vores analyser for at identificere racebaserede forskelle, foreslår efterforskere ADI, da den er baseret på et bredere sæt af SDoH-variabler, der er relevante for vores undersøgelse, herunder nabolagskarakteristika, der har været forbundet med adgang til cannabis-ambulatorier og andre former for sundhed og social adgang; (3) ADI anvender indikatorer på områdeniveau for socialøkonomisk status (SES) i en lille geografisk skala (9-cifrede folketællingskanaler vs. 5-cifret postnummer i DCI); og (4) efterforskere valgte ikke at bruge individuelle SES, da nabolagets ulempe uafhængigt har været forbundet med dårlige helbredsresultater, uanset en persons SES. Data tyder på, at personer med lavindkomstbaggrund, der bor i relativt velhavende kvarterer, kan udvise bedre sundhedsresultater end dem, der bor i ugunstigt stillede kvarterer.

Mål 3 (Undersøgende). For en undergruppe af patienter (n=60), der er planlagt til at modtage ICI-behandling som en førstelinje-kræftbehandling for ikke-hudfaste maligniteter, vil efterforskere i længderetningen undersøge, om cannabisbrug er forbundet med markører for (a) sygdomsrespons eller progression; (b) kliniske resultater (tabel 5); og (c) vigtige immunologiske markører fra baseline (før påbegyndelse af ICI-behandling) og over 12 måneder. De fleste data for mål 3 vil blive udtrukket fra EMR (tabel 5). Inflammationsanalyser vil blive udført.