IMmunotherapy: Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C)

Immunterapi: Prospective Assessment of Cannabis Treatment in Cancer (IMPACT-C) är en observationsstudie för att bedöma biverkningar av cancerpatienter som går igenom immunterapibehandlingar. Utredarna kommer att använda en mängd olika metoder för att rekrytera, inklusive att generera rapporter om potentiellt kvalificerade patienter från institutionella register, granska elektroniska journaler (EMR), närma sig patienter under deras regelbundna polikliniska besök, ta remisser från onkologiska team och placera studieannonser på strategiska platser för onkologiska kliniker och Facebook-sajter. Om en potentiellt kvalificerad patient är intresserad av studien kommer forskningsassistenten (RA) att gå igenom checklistan för behörighet. Samtyckesformuläret kommer att skrivas på lättförståelig engelska och administreras under ett vanligt kontorsbesök eller virtuellt via video-/telefonmöte, baserat på patienternas bekvämlighet och preferenser. När informerat samtycke/HIPAA har slutförts och kvalificeringen har bekräftats, kommer deltagarna att slutföra baslinjeåtgärder (se mättabell). De patienter som är berättigade till underuppsättningen av blodprover kommer att granska och underteckna ändringen.

En forskningsassistent (RA) eller studiepersonal kommer att samla in självrapporterad data med hjälp av video- eller telefonsamtal vid alla tidpunkter; Denna metod har flera fördelar, inklusive deltagarnas bekvämlighet och RA:s förmåga att direkt lägga in data i en säker studiedatabas, vilket minskar risken för att data saknas. Bedömningar sträcker sig från 30-60 minuter per tidpunkt. Personbesök kan ordnas om tekniken är begränsad på cancercentrumen eller universitetet.

Ekologisk Momentary Assessment (EMA). Daglig EMA-data kommer att samlas in under 7 dagar i följd vid varje bedömningstidpunkt (totalt 49 dagar) med hjälp av webblänk eller en applikation (app) som kan laddas på patientens smarta telefon (avsevärt minskar patientbördan). Veckan för datainsamling i mätmånader (0, 1, 2, 4, 6, 9 och 12) kommer att randomiseras mellan deltagarna. Att fånga in data vid olika tidpunkter under månaden gör det möjligt för utredarna att ta hänsyn till potentiella förvirrande faktorer (t.ex. patienter som får inkomst i början av månaden). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Eller genom REDCap och Mosio), ger flexibilitet vid skapande av enkäter, schemaläggning av varningar och övervakning av deltagarnas efterlevnad. mEMA-plattformen tidsstämplar alla svar för att övervaka trohet, är tillgänglig för både Android- och iPhone Operativsystem-telefoner (iOS) och tillåter inspelning av svar även när Wi-Fi och mobila signaler försvinner eller stängs av (t.ex. flygplansläge). All avidentifierad data (endast länkad till deltagar-ID) synkroniseras med en säker server. EMA:s utbildnings- och bedömningsprocedurer kommer att följa utredarnas tidigare och pågående arbete. Under Baseline-samtal (månad 0) kommer deltagarna att utbildas i korrekt användning av EMA och kommer att visa förmågan att slutföra både självinitierade bedömningar (morgonbedömning) och enhetsinitierade bedömningar (varningar som skickas till deltagaren vid slumpmässiga tider på dagen ). Studiepersonal kommer att genomföra regelbundna incheckningar för att felsöka eventuella problem med EMA. För att förbättra följsamheten och minska bördan kommer deltagarna att välja en 9-timmarsperiod under vilken EMA-meddelanden inträffar varje dag (vårt pilotarbete visade att en 12-timmarsperiod var för lång eftersom många patienter rapporterade att de gick till sängs tidigt och sov sent).

EMA-åtgärder inkluderar Morgon Assessment (användarinitierad, 1/dag, varaktighet 3-7 minuter, tidsram: föregående 24 timmar) av frågor angående; Cannabisanvändning,Daglig användning (ja eller nej) källa, formsammansättning och kvantitet, Orsak till cannabisanvändning, Smärta, sömn, ångest, illamående, njutning, annat (kryssrutor med 6 artiklar), Biverkningar (Yrsel, svårt att koncentrera sig, Nedsatt minne, trötthet (kryssrutor med fyra artiklar), andra mediciner (opioider, bensodiazepiner, sömnhjälpmedel, etc.)

Enhetsinitierade bedömningar 3 slumpmässiga larm, 3/dag. Var 3:e timme under en 9-timmarslängd: 2-5 min., tidsram: aktuell) av frågor om cannabisanvändning, användning sedan senaste bedömning (ja eller nej); kvantitet, form, sammansättning, anledning till användning (se ovan), ångest (2 slumpmässigt utvalda objekt från Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), smärta, livsnjutning och allmän aktivitetsfunktion (PEG) skalan, biverkningar (AE) ).

Deltagarna kommer att bli ombedda att genomföra morgonbedömningen under 7 dagar i följd, inom 1 timme efter att de vaknat. Tabell 3 visar de bedömda föremålen. Enhetsinitierade slumpmässiga bedömningar kommer att levereras 3 gånger per dag under 7 dagar i följd vid varje tidpunkt. De enhetsinitierade uppmaningarna kommer att levereras under 9 timmar, med början 3 timmar efter deltagarens vanliga vakna tid och uppdelade i tre 3-timmarsblock (1 bedömning per block och begränsad så att varje bedömning skiljer sig med minst 1 timme).

Inflammatorisk marköranalys. En undergrupp av 60 patienter (30 cannabisanvändare och 30 icke-användare cannabis) kommer att få 8 milliliter (ml) blodprov tagna vid baslinjen (före påbörjad ICI-behandling) och månaderna 2, 6 och 12 för att bedöma förändringar i inflammatoriska markörer . Prover kommer att samlas in, bearbetas och avidentifieras; serum kommer att lagras lokalt. Vid tidpunkten för blodtagningen kommer vi att bedöma om cannabis har använts under de senaste 72 timmarna. Alla tre rekryteringsplatserna samlar in och lagrar blodprover som kan användas för framtida forskning som en del av deras masterprotokoll. Om vi ​​har svårt att registrera patienter före behandlingsstart kommer vi alltså att ha tillgång till dessa bankprover. När studien är klar kommer prover från Oregon Health and Science University och University i Buffalo att skickas till Sydney Kimmel Cancer Center och analyseras av medutredaren Dr. Harshynes mycket erfarna immunologilabb. Specifikt använder Luminex multiplexanalyser xMAP-kulbaserad teknologi för att samtidigt detektera och kvantifiera flera utsöndrade proteiner inklusive cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer i ett enda prov. Luminex® xMAP®-teknologin använder färgkodade pärlor kopplade med målspecifika antikroppar som möjliggör detektering av upp till 100 lösliga analyter i ett enda prov på 20 ul.

Elektronisk journaldata. Varje plats kommer att samla in kliniska data från rutinmässigt genomförda laborationer inom +/- 1 månad efter följande tidpunkter: baslinje, 1, 2, 4, 6, 9 och 12 månader. Data som ska samlas in kommer att inkludera laboratoriedata för blodtagning som rutinmässigt samlas in på alla onkologiska patienter under övervakning och överlevnad: omfattande metabolisk panel (CMP; inklusive njur- och leverfunktion samt blodsocker och albumin), fullständigt blodvärde (CBC) med differentiella och alla tillämpliga tumörmarkörer associerade med cancertypen för varje patient. Dessutom kommer alla akuta, oplanerade sjukhusinläggningar eller akutbesök att noteras, inklusive orsaken till inläggningen. Alla röntgenundersökningar gjorda +/- 1 månad efter tidpunkten kommer att registreras med specifik notering av progress eller regression av sjukdomen dokumenterad i rapporten.

Datakällorna i denna studie inkluderar upprepade bedömningar med EMA, månatlig bedömning av Patient Reported Outcomes (PROs), patienternas EMR, för cancerprogression och blodprover för inflammatoriska markörer.

Utredarens mål var att använda allmänt validerade dataelement samtidigt som patientbördan minimerades. Utredarna valde alltså psykometriskt likvärdiga korta mått när de fanns tillgängliga. Utredarna minskade också administrationsfrekvensen för åtgärder som inte var meningsfulla som serieåtgärder. Utredarna kvantifierade slutförandetiden baserat på litteratur eller vår tidigare erfarenhet av åtgärden.

Mål 1. Bedöm fördelar och skador av cannabisanvändning under 12 månader. Primära resultat kommer att vara från EMA-data; månatliga undersökningar är sekundära.

Mål 1a (Fördelar): Smärta. PEG-skalan med 3 punkter (Smärta, Livsnjutning, Allmän aktivitet) valdes för dess korthet och giltighet. PEG-skalan har rekommenderats av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) för att bedöma smärta och funktion och rekommenderas av gruppen Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) som sätter standarderna för mätning inom smärtforskning. En 30 % förbättring eller skillnad anses vara kliniskt meningsfull. Ångest. PROMIS Anxiety (SF4a) kommer att användas för att bedöma ångest via EMA. Dessa 4 artiklar ingår också i versionen med 8 artiklar som används i månatliga undersökningar. Sova. PROMIS sömnstörning (SF4a) kommer att användas för att bedöma uppfattningar om sömnkvalitet, upplevda svårigheter och problem med att somna eller förbli sömn, och uppfattningar om tillfredsställelse med sömnen. Ytterligare PRO, som anses vara utforskande, samlas in under månatliga undersökningar.

Syfte 1b (skador): Förekomsten av följande 4 biverkningar kommer att bedömas via EMA: yrsel, koncentrationssvårigheter, nedsatt minne och trötthet. Dessa artiklar valdes eftersom dessa är de vanligaste biverkningarna av cannabis, vanliga vid cancer och dess behandlingar och våra pilotdata. Biverkningsskalan för cannabis (ARCS) bedömer förekomsten av varje reaktion vid användning av cannabis (ja/nej) och för varje godkänd reaktion, hur besvärande det var med hjälp av en 5-punkts Likert-skala (0=Inte alls till 4= Svårt plågsamt). Skadliga effekter av ICI inklusive identifiering, gradering och rekommendationer för hantering av immunrelaterade och andra ICI-behandlingsrelaterade biverkningar kommer att extraheras från EMR.8-objektet Cannabis Use Disorders Identification Test-R (CUDIT-R) (senaste 6 månaderna) bedömer konsumtion, cannabisrelaterade problem, beroende och psykologiska konsekvenser. CUDIT-R är sekundär eftersom den bara gäller patienter som använder cannabis. Ytterligare resultat, betraktade som utforskande, samlas in under månatliga undersökningar.

Syfte 2. Testa om cannabisanvändning över tid dämpar sambanden mellan ett mått på grannskapsnackdelar (Area Deprivation Index) och fördelar och skador i Mål 1. Utredarna använder Area Deprivation Index (ADI) som en sammansatt indikator på Social Disparity of Health (SDoH). Skapat av Health Resources & Services Administration, och anpassat och validerat till Census Block Groups grannskapsnivå, är ADI ett allmänt använt mått som rangordnar stadsdelar baserat på socioekonomiska nackdelar. Dess sammansatta poäng kombinerar nyckelindikatorer för socioekonomisk status, såsom inkomst, utbildning, sysselsättning och bostadskvalitet, och är viktad och standardiserad för att skapa en övergripande poäng för varje stadsdel (0-100 percentil), med högre poäng som indikerar en högre grad av nackdel. Genom studier, inklusive studier med personer med cancer, har ADI informerat hälsoleverans, tillgång och policyresultat, särskilt för de mest missgynnade stadsdelarna. Skäl för ADI: Medan utredarna övervägde att fokusera huvudsakligen på ras och etnicitet eller andra mått på socioekonomisk nackdel (t.ex. Distressed Community Index), valde vi ADI av dessa skäl: (1) ADI har ett större antal SDoH-indatavariabler för att informera om resultat ;(2) Även om vi kommer att ta hänsyn till självrapporterad ras och etnicitet i våra analyser för att identifiera rasbaserade skillnader, föreslår utredare ADI eftersom den är baserad på en bredare uppsättning SDoH-variabler som är relevanta för vår studie, inklusive grannskapsegenskaper som har varit förknippad med tillgång till cannabisdispensärer och andra typer av hälso- och social tillgång; (3) ADI använder indikatorer på områdesnivå för social ekonomisk status (SES) i liten geografisk skala (9-siffriga folkräkningar kontra 5-siffrigt postnummer i DCI); och (4) utredare valde att inte använda individuella SES eftersom grannskapsnackdelar har varit oberoende förknippade med dåliga hälsoresultat, oavsett en individs SES. Data tyder på att individer med låginkomstbakgrund som bor i relativt välbärgade stadsdelar kan uppvisa bättre hälsoresultat än de som bor i missgynnade stadsdelar.

Mål 3 (Utforskande). För en undergrupp av patienter (n=60) som är planerade att få ICI-behandling som en förstahandscancerbehandling för icke-hudfasta maligniteter, kommer utredarna att undersöka longitudinellt om cannabisanvändning är associerad med markörer för (a) sjukdomssvar eller progression; (b) kliniska resultat (tabell 5); och (c) viktiga immunologiska markörer från baslinjen (före initiering av ICI-behandling) och över 12 månader. De flesta data för mål 3 kommer att extraheras från EMR (tabell 5). Inflammationsanalyser kommer att utföras.