Immunoterapia: prospektywna ocena leczenia raka konopiami indyjskimi (IMPACT-C)

Immunoterapia: Prospektywna ocena leczenia konopi indyjskich w leczeniu raka (IMPACT-C) to badanie obserwacyjne mające na celu ocenę skutków ubocznych u pacjentów chorych na raka poddawanych immunoterapii. Badacze zastosują różne metody rekrutacji, w tym generowanie raportów o potencjalnie kwalifikujących się pacjentach z rejestrów instytucjonalnych, przeglądanie elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR), kontaktowanie się z pacjentami podczas regularnych wizyt ambulatoryjnych, pozyskiwanie skierowań od zespołów onkologicznych i umieszczanie reklam badań w strategicznych miejscach. lokalizacje poradni onkologicznych oraz strony na Facebooku. Jeżeli potencjalnie kwalifikujący się pacjent jest zainteresowany badaniem, asystent badawczy (RA) sprawdzi listę kontrolną kwalifikowalności. Formularz zgody zostanie napisany łatwym do zrozumienia językiem angielskim i będzie podawany podczas regularnej wizyty w gabinecie lub wirtualnie podczas spotkania wideo/telefonicznego, w zależności od wygody i preferencji pacjenta. Po uzyskaniu świadomej zgody/HIPAA i potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnicy przeprowadzą pomiary podstawowe (patrz Tabela pomiarów). Pacjenci kwalifikujący się do podzbioru pobierania krwi zapoznają się z poprawką i ją podpiszą.

Asystent badawczy (RA) lub personel badawczy będą w dowolnym momencie gromadzić dane zgłaszane przez siebie za pomocą rozmów wideo lub telefonicznych; Metoda ta ma kilka zalet, w tym wygodę uczestników i możliwość bezpośredniego wprowadzania danych przez organy regulacyjne do bezpiecznej bazy danych badań, zmniejszając w ten sposób ryzyko brakujących danych. Oceny wahają się od 30 do 60 minut na punkt czasowy. Jeśli w ośrodkach onkologicznych lub na uniwersytecie dostęp do technologii jest ograniczony, można umówić się na wizytę osobistą.

Chwilowa ocena ekologiczna (EMA). Codzienne dane EMA będą zbierane przez 7 kolejnych dni w każdym punkcie czasowym oceny (w sumie 49 dni) za pomocą łącza internetowego lub aplikacji (aplikacji), którą można pobrać na smartfona pacjenta (znacznie zmniejszając obciążenie pacjenta). Tydzień gromadzenia danych w miesiącach pomiarowych (0, 1, 2, 4, 6, 9 i 12) będzie losowy wśród uczestników. Gromadzenie danych w różnych momentach miesiąca umożliwi badaczom uwzględnienie potencjalnych czynników zakłócających (np. pacjenci uzyskujący dochód na początku miesiąca). EMA (mEMA; ilumivu, Inc. Lub za pośrednictwem REDCap i Mosio) zapewnia elastyczność w tworzeniu ankiet, planowaniu alertów i monitorowaniu zgodności uczestników. Platforma mEMA oznacza czasowo wszystkie odpowiedzi w celu monitorowania wierności, jest dostępna zarówno dla telefonów z systemem Android, jak i iPhone'a z systemem operacyjnym (iOS) i umożliwia rejestrowanie odpowiedzi nawet w przypadku utraty lub wyłączenia sygnału Wi-Fi i komórkowego (np. w trybie samolotowym). Wszystkie zdezidentyfikowane dane (powiązane tylko z identyfikatorem uczestnika) są synchronizowane z bezpiecznym serwerem. Procedury szkoleń i oceny EMA będą stanowić kontynuację wcześniejszej i bieżącej pracy badaczy. Podczas rozmowy bazowej (miesiąc 0) uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie prawidłowego korzystania z EMA i wykażą się umiejętnością przeprowadzania zarówno ocen inicjowanych samodzielnie (ocena poranna), jak i ocen inicjowanych przez urządzenie (powiadomienia wysyłane do uczestnika w losowych porach dnia ). Personel badawczy będzie regularnie meldował się, aby rozwiązać wszelkie problemy z EMA. Aby poprawić przestrzeganie zaleceń i zmniejszyć obciążenie, uczestnicy wybiorą 9-godzinny okres, podczas którego każdego dnia będą pojawiać się komunikaty EMA (nasze prace pilotażowe wykazały, że 12-godzinny okres był zbyt długi, ponieważ wielu pacjentów zgłaszało wczesne chodzenie spać i późne spanie).

Środki EMA obejmują ocenę poranną (inicjowaną przez użytkownika, 1 raz dziennie, czas trwania 3–7 minut, przedział czasowy: poprzednie 24 godziny) pytań dotyczących; Używanie konopi indyjskich, codzienne używanie (tak lub nie), źródło, skład postaci i ilość, powód używania konopi indyjskich, ból, sen, niepokój, nudności, przyjemność, inne (pola wyboru z 6 pozycjami), skutki uboczne (zawroty głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia) pamięć, zmęczenie (4-elementowe pola wyboru), inne leki (opioidy, benzodiazepiny, środki nasenne itp.)

Oceny inicjowane przez urządzenie 3 alarmy losowe, 3/dzień. Co 3 godziny w ciągu 9 godzin: 2-5 minut, przedział czasowy: bieżący) pytań dotyczących używania konopi indyjskich od ostatniej oceny (tak lub nie); ilość, forma, skład, powód użycia (patrz wyżej), lęk (2 losowo wybrane pozycje z Systemu Informacji o Pomiarach Zgłaszanych przez Pacjentów (PROMIS), skala funkcji Ból, Radość z Życia i Ogólna Aktywność (PEG), działania niepożądane (AE ).

Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie porannej oceny przez 7 kolejnych dni, w ciągu 1 godziny od przebudzenia. Tabela 3 przedstawia oceniane elementy. Losowe oceny inicjowane przez urządzenie będą przeprowadzane 3 razy dziennie przez 7 kolejnych dni w każdym punkcie czasowym. Podpowiedzi inicjowane przez urządzenie będą dostarczane w ciągu 9 godzin, rozpoczynając 3 godziny po zwykłej godzinie pobudki uczestnika i podzielone na trzy 3-godzinne bloki (1 ocena na blok i ograniczona tak, aby odstęp pomiędzy każdą oceną wynosił co najmniej 1 godzinę).

Test markera stanu zapalnego. Podgrupie 60 pacjentów (30 osób używających konopi indyjskich i 30 osób nieużywających konopi indyjskich) zostanie pobrane 8 mililitrów (ml) próbek krwi na początku leczenia (przed rozpoczęciem leczenia ICI) oraz w miesiącach 2, 6 i 12 w celu oceny zmian w markerach stanu zapalnego . Próbki zostaną pobrane, przetworzone i poddane deidentyfikacji; surowica będzie przechowywana lokalnie. W momencie pobrania krwi ocenimy, czy w ciągu ostatnich 72 godzin zażywano konopie indyjskie. Wszystkie trzy ośrodki rekrutacyjne zbierają i przechowują próbki krwi, które można wykorzystać w przyszłych badaniach w ramach swoich głównych protokołów. Zatem w przypadku trudności z zapisaniem pacjentów przed rozpoczęciem leczenia będziemy mieli dostęp do przechowywanych w banku próbek. Po zakończeniu badania próbki z Uniwersytetu Zdrowia i Nauki w Oregonie oraz Uniwersytetu w Buffalo zostaną wysłane do Centrum Onkologii w Sydney Kimmel i poddane analizie przez wysoce doświadczone laboratorium immunologiczne współbadacza dr Harshyne'a. W szczególności testy multipleksowe Luminex wykorzystują technologię opartą na kulkach xMAP do jednoczesnego wykrywania i oznaczania ilościowego wielu wydzielanych białek, w tym cytokin, chemokin i czynników wzrostu, w pojedynczej próbce. Technologia Luminex® xMAP® wykorzystuje oznaczone kolorami kulki połączone ze specyficznymi przeciwciałami, co pozwala na wykrycie do 100 rozpuszczalnych analitów w pojedynczej próbce o objętości 20 ul.

Dane z elektronicznej dokumentacji medycznej. Każdy ośrodek będzie zbierał dane kliniczne z rutynowo prowadzonych laboratoriów w ciągu +/- 1 miesiąca od następujących punktów czasowych: wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6, 9 i 12 miesięcy. Gromadzone dane będą obejmować dane laboratoryjne dotyczące pobierania krwi, które są rutynowo zbierane od wszystkich pacjentów onkologicznych podczas obserwacji i przeżycia: kompleksowy panel metaboliczny (CMP; obejmujący czynność nerek i wątroby, a także poziom glukozy i albuminy we krwi), pełną morfologię krwi (CBC). z różnicą i wszystkimi odpowiednimi markerami nowotworowymi związanymi z typem nowotworu dla każdego pacjenta. Dodatkowo odnotowywane będą wszelkie ostre, nieplanowane hospitalizacje lub wizyty w izbie przyjęć, łącznie z przyczyną przyjęcia. Wszystkie skany radiograficzne wykonane +/- 1 miesiąc od danego momentu zostaną zapisane ze szczegółowym zapisem postępu lub regresji choroby udokumentowanym w raporcie.

Źródła danych w tym badaniu obejmują powtarzane oceny przy użyciu EMA, comiesięczną ocenę wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), EMR pacjentów pod kątem progresji nowotworu oraz próbki krwi pod kątem markerów stanu zapalnego.

Celem badacza było wykorzystanie szeroko zweryfikowanych wspólnych elementów danych przy jednoczesnej minimalizacji obciążenia pacjenta. Dlatego badacze wybrali równoważne psychometrycznie krótkie środki, jeśli były dostępne. Badacze zmniejszyli także częstotliwość podawania środków, które nie miały sensu w przypadku środków seryjnych. Badacze określili czas realizacji w oparciu o literaturę lub nasze wcześniejsze doświadczenia z tym środkiem.

Cel 1. Ocena korzyści i szkód związanych ze stosowaniem konopi indyjskich w ciągu 12 miesięcy. Podstawowe wyniki będą pochodzić z danych EMA; comiesięczne badania mają charakter drugorzędny.

Cel 1a (Korzyści): Ból. Wybrano 3-punktową skalę PEG (ból, radość życia, ogólna aktywność) ze względu na jej zwięzłość i trafność. Skala PEG jest rekomendowana przez Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) do oceny bólu i funkcji oraz zalecana przez grupę Metod, Pomiarów i Oceny Bólu w Próbach Klinicznych (IMMPACT), która wyznacza standardy pomiaru w badaniach bólu. Poprawę lub różnicę o 30% uważa się za klinicznie znaczącą. Lęk. Do oceny lęku za pomocą EMA zostanie wykorzystany test PROMIS Anxiety (SF4a). Te 4 pozycje znajdują się także w 8-pozycyjnej wersji stosowanej w badaniach miesięcznych. Spać. Skala zaburzeń snu PROMIS (SF4a) zostanie wykorzystana do oceny postrzegania jakości snu, dostrzeganych trudności i obaw związanych z zasypianiem lub utrzymaniem snu oraz postrzegania zadowolenia ze snu. Dodatkowe PRO, uznawane za eksploracyjne, zbierane są podczas miesięcznych ankiet.

Cel 1b (Szkody): Za pomocą EMA oceniana będzie obecność następujących 4 działań niepożądanych: zawroty głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci i zmęczenie. Pozycje te wybrano ze względu na najczęstsze działania niepożądane konopi indyjskich, częste w przypadku raka i jego leczenia, a także dane pilotażowe. Skala niepożądanych reakcji na konopie indyjskie (ARCS) ocenia obecność każdej reakcji podczas używania konopi indyjskich (tak/nie) oraz stopień niepokoju każdej zatwierdzonej reakcji, używając 5-punktowej skali Likerta (0 = wcale do 4 = Poważnie niepokojące). Działania niepożądane ICI, w tym identyfikacja, ocena i zalecenia dotyczące postępowania w przypadku działań niepożądanych o podłożu immunologicznym i innych związanych z leczeniem ICI, zostaną wyodrębnione z pozycji EMR.8 Test identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUDIT-R) (ostatnie 6 miesięcy) ocenia spożycie, problemy związane z konopiami indyjskimi, uzależnienie i konsekwencje psychologiczne. CUDIT-R ma charakter drugorzędny, ponieważ dotyczy wyłącznie pacjentów używających konopi indyjskich. Dodatkowe wyniki, uznawane za eksploracyjne, zbierane są podczas comiesięcznych ankiet.

Cel 2. Zbadanie, czy używanie konopi indyjskich z biegiem czasu łagodzi powiązania pomiędzy miarą niekorzystnej sytuacji sąsiedztwa (wskaźnik deprywacji obszaru) a korzyściami i szkodami w ramach Celu 1. Badacze wykorzystują wskaźnik deprywacji obszaru (ADI) jako złożony wskaźnik społecznych różnic w zdrowiu (SDoH). Stworzony przez Health Resources & Services Administration oraz dostosowany i zatwierdzony do poziomu sąsiedztwa Census Block Group, wskaźnik ADI jest powszechnie stosowaną miarą rankingową dzielnic na podstawie niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej. Jego złożony wynik łączy kluczowe wskaźniki statusu społeczno-ekonomicznego, takie jak dochody, wykształcenie, zatrudnienie i jakość mieszkań, a następnie jest ważony i standaryzowany w celu stworzenia ogólnego wyniku dla każdej dzielnicy (0-100 percentyl), przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy stopień niekorzyść. We wszystkich badaniach, w tym badaniach z udziałem osób chorych na raka, ADI dostarczyło informacji na temat świadczenia opieki zdrowotnej, dostępu do niej i wyników polityki, szczególnie w przypadku dzielnic znajdujących się w najbardziej niekorzystnej sytuacji. Uzasadnienie ADI: Chociaż badacze rozważali skupienie się głównie na rasie i pochodzeniu etnicznym lub innych miarach niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej (np. Indeksie społeczności znajdujących się w trudnej sytuacji), wybraliśmy ADI z następujących powodów: (1) ADI ma większą liczbę zmiennych wejściowych SDoH, które informują o wynikach ;(2) Chociaż w naszych analizach w celu zidentyfikowania różnic rasowych uwzględnimy zgłaszaną przez nas rasę i pochodzenie etniczne, badacze proponują ADI, ponieważ opiera się ono na szerszym zestawie zmiennych SDoH, które są istotne dla naszego badania, w tym cech sąsiedztwa, które mają łączono z dostępem do punktów sprzedaży konopi indyjskich oraz innymi rodzajami dostępu do opieki zdrowotnej i społecznej; (3) ADI wykorzystuje wskaźniki statusu społecznego i ekonomicznego (SES) na poziomie obszaru w małej skali geograficznej (9-cyfrowe obwody spisowe w porównaniu z 5-cyfrowym kodem pocztowym w DCI); oraz (4) badacze zdecydowali się nie korzystać z indywidualnych SES, ponieważ niekorzystna sytuacja sąsiedzka została niezależnie powiązana ze złymi wynikami zdrowotnymi, niezależnie od SES danej osoby. Dane sugerują, że osoby ze środowisk o niskich dochodach zamieszkujące stosunkowo zamożne dzielnice mogą wykazywać lepsze wyniki zdrowotne niż osoby mieszkające w dzielnicach znajdujących się w niekorzystnej sytuacji.

Cel 3 (odkrywczy). W przypadku podgrupy pacjentów (n=60), którzy mają otrzymać terapię ICI jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nowotworów litych innych niż skóra, badacze będą w sposób podłużny badać, czy używanie konopi indyjskich jest powiązane z markerami (a) odpowiedzi lub progresji choroby; (b) wyniki kliniczne (Tabela 5); oraz (c) kluczowe markery immunologiczne od wartości wyjściowych (przed rozpoczęciem leczenia ICI) i po 12 miesiącach. Większość danych dla Celu 3 zostanie pobrana z EMR (Tabela 5). Przeprowadzone zostaną badania stanu zapalnego.